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SSAT058：在没有中枢神经系统症状的患者中将 Atripla 转换为 Eviplera

2017年9月15日 更新者：St Stephens Aids Trust

一项 IV 期、开放标签、多中心试点研究，旨在评估在从替诺福韦/恩曲他滨/依非韦伦 (Atripla®) 的固定剂量组合切换到固定剂量组合时，没有感知中枢神经系统 (CNS) 症状的患者脑功能参数的变化替诺福韦/恩曲他滨/利匹韦林 (Eviplera®) 的剂量组合

本研究旨在调查是否将依法韦仑 (EFV) 替代为替诺福韦/恩曲他滨/依非韦伦 (TDF/FTC/EFV) 固定剂量组合 (FDC) Atripla，以及利匹韦林替代替诺福韦/恩曲他滨/利匹韦林 (TDF/FTC/RPV) ) 固定剂量组合 (FDC) Eviplera，导致与 EFV 相关的隐性中枢神经系统 (CNS) 毒性的解决、持续的病毒学抑制和免疫重建，以及这是否与生活质量、睡眠、焦虑/抑郁的改善有关和神经认知功能；开关对依从性的影响也将被研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

协议摘要

研究标题：SSAT 058 - 一项 IV 期、开放标签、多中心试点研究，旨在评估在替诺福韦/恩曲他滨/依非韦伦 Atripla® 上没有感知到的中枢神经系统 (CNS) 症状的患者中客观神经认知异常的发生率以及转换的影响替诺福韦/恩曲他滨/利匹韦林 (Eviplera®) 的固定剂量组合。

拟议赞助商：圣史蒂芬艾滋病信托基金

首席研究员：Mark Nelson 博士

研究产品名称：Eviplera®

有效成分名称：利匹韦林、替诺福韦、恩曲他滨

非研究性药品名称：NA

有效成分名称：NA

研究阶段：第四阶段

目标：本研究的目标是：

主要目标

  • 为了描述患病率模式，在没有自我感知的与替诺福韦/恩曲他滨/依非韦伦相关的 CNS 症状的患者中，在基线评估以下参数：

    • 客观的神经认知功能测试。
    • 通过问卷调查自我报告的中枢神经系统症状
    • 报告的睡眠质量次要目标
  • 从基线到第 4 周和第 24 周测量的神经认知参数的变化
  • 睡眠评分从基线到第 4 周和第 24 周的变化
  • 24 周内中枢神经系统毒性相关症状相对于基线的变化
  • 基线和第 24 周之间大脑磁共振成像 (MRI) 和光谱学的变化。
  • 24 周内每次就诊时病毒学抑制率维持在 <50 拷贝/毫升
  • 24 周内空腹血脂相对于基线的变化

  • 报告的依从性从基线到第 24 周的变化：

    • 坚持
    • 生活质量
    • 报告的焦虑和抑郁

研究设计：多中心、开放标签、24 周的单一试点研究。 研究访问将在筛选、基线（筛选访问后 36 天内）、第 4、12 和 24 周进行。

对 10 名志愿者的子研究 - 基线和第 24 周的 MRI 扫描

适应症：HIV-1 感染

方法：

  • 通过计算机化任务测量的神经认知功能测试。
  • 通过问卷调查确定中枢神经系统症状和睡眠质量。
  • 1H-MR 光谱成像对 CNS 代谢物的影响。

计划样本量：40（跨 4 个中心）

资格标准摘要：接受 Atripla 治疗的 HIV 感染者病毒载量 < 50 拷贝/mL 且 CD4 计数 > 50 个细胞/mm3。

研究中心数量：4

治疗时间：24周

剂量和给药途径：替诺福韦 245mg、恩曲他滨 200mg 和利匹韦林 25mg 的单丸固定剂量组合，每日一次。

主要终点：将在基线时确定以下措施的总体流行率总结和分类描述：

  • 神经认知功能分数计算为综合分数和个别领域。
  • 使用基于产品特征总结 (SPC) 的调查问卷评估的报告的 CNS 症状将根据严重程度进行评分，并报告为个人和综合评分。
  • 基线时通过问卷评估睡眠质量。

次要终点：

  • 从基线到第 4 周和第 24 周测量的神经认知参数的变化
  • 睡眠评分从基线到第 4 周和第 24 周的变化
  • 24 周内中枢神经系统毒性相关症状相对于基线的变化
  • 基线和第 24 周之间大脑磁共振成像和光谱学的变化。
  • 24 周内每次就诊时病毒学抑制率维持在 <50 拷贝/毫升
  • 24 周内空腹血脂相对于基线的变化

  • 报告的依从性从基线到第 24 周的变化：

    • 坚持
    • 生活质量
    • 报告的焦虑和抑郁

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Brighton、英国
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London、英国
        • St. Mary's Hospital
      • London、英国
        • St. Stephen's Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

符合以下所有标准的患者志愿者有资格参加本试验：

  1. 是年满18岁或以上的男性或女性
  2. 他们的医疗记录中是否记录了 HIV-1 感染
  3. 已自愿签署知情同意书
  4. 愿意遵守协议要求
  5. 在入组前已使用 Atripla 至少 12 周
  6. 在通过本地化验筛查时检测不到 HIV 血浆病毒载量（允许进行单次重新检测）
  7. 筛选时 CD4 细胞计数 >50 个细胞/mm3
  8. 估计肾小球滤过率 (MDRD) > 50 毫升/分钟。
  9. 没有可归因于 EFV 的明显中枢神经系统症状。
  10. 如果女性且有生育能力，正在使用有效的避孕方法（例如，经研究者同意，激素避孕药、避孕套、禁欲、宫内节育器）并且愿意在试验期间继续使用这些避孕方法至少 30审判结束后的几天。 注意：绝经后至少 2 年的女性、全子宫切除术的女性和输卵管结扎的女性被认为是无生育能力的
  11. 如果是异性恋活跃男性，他正在使用有效的节育方法，并愿意在试验期间和随访期间继续使用这些节育方法

排除标准：

不能选择符合以下一项或多项标准的患者：

  1. 感染了 HIV-2
  2. 根据研究药物的 SPC 不允许使用任何伴随疗法（例如质子泵抑制剂）
  3. 患有急性病毒性肝炎，包括但不限于甲型、乙型或丙型
  4. 患有慢性乙型和/或丙型肝炎且 AST 和/或 ALT >5 x ULN 注意：如果筛查时无法检测到 HBV-DNA（并且在过去 6 个月内未检测到结果），则患者可以进入慢性 HBV 试验，如果不是，则可以进入慢性 HCV 试验预计在试用期间需要治疗。
  5. 试验药物给药前 30 天内的任何研究药物
  6. 过去曾接受过利匹韦林
  7. 在开始抗逆转录病毒治疗之前，任何基线耐药突变的临床证据。
  8. 已知对乳糖一水合物、日落黄铝淀 (E110) 过敏，以及患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者
  9. 严重肝损伤（定义为 Child-Pugh-Turcotte (CPT) 评分 C）。
  10. 如果是女性，则她已怀孕或正在哺乳
  11. 根据艾滋病分部 (DAIDS) 分级量表筛查具有任何 3/4 级毒性的血液结果，除了：无症状的 3 级葡萄糖、淀粉酶或脂质升高或无症状的 4 级甘油三酯升高（允许重新测试）。
  12. 研究者认为干扰评估或完成试验的任何情况（包括药物/酒精滥用）或实验室结果。
  13. 如果参加 MR 成像子研究，根据当地放射学指南（由 MR 波谱成像部门评估）进行磁共振扫描的任何禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：从 Atripla 切换到 Eviplera
药品：Eviplera
替诺福韦 245 毫克、恩曲他滨 200 毫克和利匹韦林 25 毫克的单丸固定剂量组合，每天一次，持续 24 周。
其他名称：
  • 利匹韦林、替诺福韦、恩曲他滨

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比，4 周时从 Atripla 转换为 TDF/FTC/RPV 后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 参数的变化，根据经历 2-4 级神经精神和 CNS 毒性的患者比例来衡量
大体时间：与基线相比 4 周
根据 ACTG 不良事件量表定义并通过 CNS 问卷收集。
与基线相比 4 周
与基线相比，4 周时从 Atripla 转换为 TDF/FTC/RPV 后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 参数的变化，通过 2-4 级神经精神和 CNS 毒性的中位数来衡量
大体时间：与基线相比 4 周
根据 ACTG 不良事件量表定义并通过 CNS 问卷收集。
与基线相比 4 周
与基线相比，4 周时从 Atripla 转换为 TDF/FTC/RPV 后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 参数的变化，由 CNS 评分中位数衡量。
大体时间：与基线相比 4 周
源自 CNS 调查问卷中收集的所有等级的毒性总和。
与基线相比 4 周
与基线相比，4 周时从 Atripla 转换为 TDF/FTC/RPV 后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 参数的变化，使用匹兹堡睡眠问卷通过睡眠评分的变化来衡量。
大体时间：与基线相比 4 周
与基线相比 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与基线相比，在 12 周和 24 周时从 Atripla 转换为 TDF/FTC/RPV 后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 参数的变化，根据经历 2-4 级神经精神和 CNS 毒性的患者比例来衡量。
大体时间：与基线相比 12 周和 24 周
根据 ACTG 不良事件量表定义并通过 CNS 问卷收集。
与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比，在 12 周和 24 周时从 Atripla 转换为 TDF/FTC/RPV 后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 参数的变化，通过 2-4 级神经精神和 CNS 毒性的中位数来衡量。
大体时间：与基线相比 12 周和 24 周
根据 ACTG 不良事件量表定义并通过 CNS 问卷收集。
与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比，12 周和 24 周时从 Atripla 转换为 TDF/FTC/RPV 后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 参数的变化，通过 CNS 评分中位数衡量
大体时间：与基线相比 12 周和 24 周
CNS 评分中位数源自 CNS 调查问卷中收集的所有等级的毒性总和。
与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比，在第 12 周和 24 周时从 Atripla 转换为 TDF/FTC/RPV 后神经精神和中枢神经系统 (CNS) 参数的变化，使用匹兹堡睡眠问卷通过睡眠评分的变化来衡量。
大体时间：与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比，在第 4、12 和 24 周时，通过医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 的变化来衡量神经精神和中枢神经系统参数的变化。
大体时间：与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比第 4、12 和 24 周
在第 4、12 和 24 周时无法检测到病毒载量（通过局部检测）的患者比例。
大体时间：与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比第 4、12 和 24 周
第 4、12 和 24 周时病毒载量低于 400 拷贝/mL 的患者比例。
大体时间：与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比，第 12 周和第 24 周时 CD4+ 计数的变化。
大体时间：与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比，第 4、12 和 24 周时发生 2-4 级实验室不良事件（不包括脂质）的患者比例和发生 2-4 级非 CNS 不良事件的患者比例。
大体时间：与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比，4 周、12 周和 24 周后平均空腹胆固醇（总胆固醇、HDL、LDL 和总：HDL 比率）和甘油三酯的变化。
大体时间：与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比，第 4、12 和 24 周时生活质量的变化（通过 EQ-5D 问卷评估）。
大体时间：与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比第 4、12 和 24 周
通过计算机化神经认知评估确定的神经认知功能变化（第 12 周未进行计算机化认知测试）
大体时间：与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比第 4、12 和 24 周
通过日常生活工具活动 (IADL) 问卷确定的神经认知功能变化
大体时间：与基线相比第 4、12 和 24 周
与基线相比第 4、12 和 24 周
通过依从性问卷衡量的依从性变化：与基线相比，第 12 周和 24 周时的药物依从性自我报告清单 (M-MASRI)。
大体时间：与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比 12 周和 24 周
与基线相比，24 周时大脑 MR 可测量成像方式的变化。
大体时间：与基线相比 24 周
与基线相比 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St Stephens Aids Trust

合作者

Gilead Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年11月1日

初级完成 (实际的)

2017年5月1日

研究完成 (实际的)

2017年5月1日

研究注册日期

首次提交

2015年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月18日

首次发布 (估计)

2015年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月15日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SSAT058

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