Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SSAT058: Переключение с Atripla на Eviplera у пациентов без симптомов со стороны центральной нервной системы

15 сентября 2017 г. обновлено: St Stephens Aids Trust

Открытое многоцентровое пилотное исследование фазы IV для оценки изменений параметров функции головного мозга у пациентов без ощущаемых симптомов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) при переходе с фиксированной комбинации тенофовира/эмтрицитабина/эфавиренца (Атрипла®) на фиксированную Комбинация доз тенофовира/эмтрицитабина/рилпивирина (Eviplera®)

Это исследование направлено на изучение возможности замены эфавиренза (EFV) в качестве комбинации тенофовир/эмтрицитабин/эфавиренц (TDF/FTC/EFV) с фиксированной дозой (FDC) Atripla на рилпивирин в качестве комбинации тенофовир/эмтрицитабин/рилпивирин (TDF/FTC/RPV). ) комбинированный препарат Эвиплера с фиксированными дозами (КПФД) приводит к исчезновению скрытой токсичности центральной нервной системы (ЦНС), связанной с EFV, продолжению вирусологической супрессии и иммунологической реконституции, а также связано ли это с улучшением качества жизни, сна, тревогой/депрессией и нейрокогнитивная функция; также будет исследовано влияние перехода на приверженность.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Резюме протокола

Название исследования: SSAT 058 — открытое многоцентровое пилотное исследование фазы IV для оценки распространенности объективных нейрокогнитивных нарушений у пациентов без предполагаемых симптомов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) при приеме тенофовира/эмтрицитабина/эфавиренца Атрипла® и эффекта перехода комбинации с фиксированной дозой тенофовира/эмтрицитабина/рилпивирина (Эвиплера®).

Предлагаемый спонсор: Фонд Святого Стефана по борьбе со СПИДом.

Главный исследователь: доктор Марк Нельсон

Название исследуемого продукта: Эвиплера®

Название активных ингредиентов: Рилпивирин, тенофовир, эмтрицитабин

Название неисследуемого лекарственного препарата: нет данных

Название активных ингредиентов: нет данных

Фаза исследования: Фаза IV

Цели: Целями данного исследования являются:

Основные цели

  • Чтобы описать характер распространенности, у пациентов без субъективно воспринимаемых симптомов со стороны ЦНС, связанных с тенофовиром/эмтрицитабином/эфавиренцем, следующих параметров, оцениваемых на исходном уровне:

    • Объективное тестирование нейрокогнитивных функций.
    • Самооценка симптомов центральной нервной системы по анкете
    • Заявленное качество сна Второстепенные цели
  • изменение измеренных нейрокогнитивных параметров от исходного уровня до 4 и 24 недель
  • изменение показателей сна по сравнению с исходным уровнем на 4 и 24 неделе
  • изменение симптомов, связанных с токсичностью ЦНС, по сравнению с исходным уровнем в течение 24 недель
  • изменение магнитно-резонансной томографии (МРТ) и спектроскопии головного мозга между исходным уровнем и 24-й неделей.
  • уровень сохраняющейся вирусологической супрессии на уровне <50 копий/мл при каждом посещении в течение 24 недель
  • изменения липидов натощак по сравнению с исходным уровнем в течение 24 недель

  • изменение сообщаемой приверженности по сравнению с исходным уровнем и до 24-й недели в:

    • приверженность
    • Качество жизни
    • Сообщается о тревоге и депрессии

Дизайн исследования: многоцентровое, открытое, одно пилотное исследование продолжительностью 24 недели. Учебные визиты будут проводиться во время скрининга, на исходном уровне (в течение 36 дней после скринингового визита), на 4, 12 и 24 неделях.

Подисследование 10 добровольцев - МРТ в начале исследования и на 24-й неделе

Показания: ВИЧ-1-инфекция

Методология:

  • Тестирование нейрокогнитивных функций, измеряемое с помощью компьютеризированных задач.
  • Симптомы со стороны ЦНС и качество сна, определяемые с помощью опросника.
  • Изменения в метаболитах ЦНС по данным 1H-MR спектроскопии.

Запланированный размер выборки: 40 (в 4 центрах)

Резюме критериев приемлемости: ВИЧ-инфицированные лица, принимающие препарат Атрипла, с вирусной нагрузкой < 50 копий/мл и числом лимфоцитов CD4 > 50 клеток/мм3.

Количество учебных центров: 4

Продолжительность лечения: 24 недели

Доза и способ введения: Комбинация тенофовира 245 мг, эмтрицитабина 200 мг и рилпивирина 25 мг один раз в сутки в одной таблетке с фиксированной дозой.

Первичная конечная точка: сводка общей распространенности и классифицированные описания следующих показателей будут определены на исходном уровне:

  • Показатели нейрокогнитивных функций рассчитываются как составные баллы и отдельные домены.
  • Сообщаемые симптомы со стороны ЦНС, оцениваемые с помощью вопросника на основе Сводных характеристик продукта (SPC), будут оцениваться по степени тяжести и сообщаться как по индивидуальным, так и по совокупным баллам.
  • Качество сна оценивалось с помощью анкеты на исходном уровне.

Вторичная конечная точка:

  • изменение измеренных нейрокогнитивных параметров от исходного уровня до 4 и 24 недель
  • изменение показателей сна по сравнению с исходным уровнем на 4 и 24 неделе
  • изменение симптомов, связанных с токсичностью ЦНС, по сравнению с исходным уровнем в течение 24 недель
  • Изменения магнитно-резонансной томографии и спектроскопии головного мозга между исходным уровнем и 24-й неделей.
  • уровень сохраняющейся вирусологической супрессии на уровне <50 копий/мл при каждом посещении в течение 24 недель
  • изменения липидов натощак по сравнению с исходным уровнем в течение 24 недель

  • изменение сообщаемой приверженности по сравнению с исходным уровнем и до 24-й недели в:

    • приверженность
    • Качество жизни
    • Сообщается о тревоге и депрессии

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Brighton, Соединенное Королевство
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • St. Mary's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • St. Stephen's Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты-добровольцы, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на участие в этом испытании:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
  2. Задокументирована ли инфекция ВИЧ-1 в их медицинских записях
  3. добровольно подписал форму информированного согласия
  4. Готов соблюдать требования протокола
  5. Принимал Атрипла не менее 12 недель до регистрации
  6. Имеет неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ-плазмы при скрининге с помощью локального анализа (допускается однократное повторное тестирование)
  7. Имеет количество клеток CD4 при скрининге > 50 клеток/мм3
  8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (MDRD) > 50 мл/мин.
  9. Не имеет значительных симптомов со стороны ЦНС, которые могут быть связаны с EFV.
  10. Если женщина детородного возраста, использует эффективные методы контроля рождаемости (например, гормональные противозачаточные средства, презерватив, воздержание, ВМС, по согласованию с исследователем) и готова продолжать практиковать эти методы контроля рождаемости во время исследования и в течение как минимум 30 дней после окончания судебного разбирательства. Примечание: женщины в постменопаузе не менее 2 лет, женщины с тотальной гистерэктомией и женщины с перевязкой маточных труб считаются недетородными.
  11. Если гетеросексуально активный мужчина, он использует эффективные методы контроля рождаемости и готов продолжать практиковать эти методы контроля рождаемости во время испытания и до последующего визита.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие одному или нескольким из следующих критериев, не могут быть отобраны:

  1. Зараженные ВИЧ-2
  2. Использование любой сопутствующей терапии, запрещенной согласно SPC для исследуемых препаратов (например, ингибиторов протонной помпы)
  3. Имеет острый вирусный гепатит, включая, помимо прочего, А, В или С.
  4. Имеет хронический гепатит В и/или С с АСТ и/или АЛТ >5 x ВГН. Примечание. Пациенты могут участвовать в исследовании с хроническим ВГВ, если ДНК ВГВ не определяется при скрининге (и нет определяемого результата за последние 6 месяцев), и с хроническим ВГС, если нет ожидается, что потребуется лечение в течение испытательного периода.
  5. Любой исследуемый препарат в течение 30 дней до введения пробного препарата
  6. Когда-либо получал рилпивирин в прошлом
  7. Любые клинические признаки исходных мутаций резистентности до начала антиретровирусной терапии.
  8. Известная аллергия на моногидрат лактозы, желтое алюминиевое озеро заката (E110) и пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
  9. Тяжелая печеночная недостаточность (определяется по шкале Чайлд-Пью-Теркотта (CPT) C).
  10. Если женщина, она беременна или кормит грудью
  11. Результат скрининга крови с любой степенью токсичности 3/4 в соответствии со шкалой оценки Отдела СПИДа (DAIDS), за исключением: бессимптомного повышения уровня глюкозы, амилазы или липидов 3 степени или бессимптомного повышения уровня триглицеридов 4 степени (разрешено повторное тестирование).
  12. Любое состояние (включая злоупотребление наркотиками/алкоголем) или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, мешают оценке или завершению исследования.
  13. Если вы участвуете в дополнительном исследовании МР-томографии, любые противопоказания к магнитно-резонансному сканированию в соответствии с местными рекомендациями по радиологии (должны быть оценены отделом МР-спектроскопии)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Переключиться с Атрипла на Эвиплеру
Лекарство: Эвиплера
Комбинация в одной таблетке с фиксированной дозой тенофовира 245 мг, эмтрицитабина 200 мг и рилпивирина 25 мг один раз в день в течение 24 недель.
Другие имена:
  • Рилпивирин, тенофовир, эмтрицитабин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение нейропсихиатрических параметров и параметров центральной нервной системы (ЦНС) после перехода с Атрипла на TDF/FTC/RPV через 4 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренное по доле пациентов, испытывающих нейропсихиатрическую токсичность 2-4 степени и токсичность для ЦНС
Временное ограничение: 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Согласно шкале нежелательных явлений ACTG и собранным с помощью опросника ЦНС.
4 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение нейропсихиатрических параметров и параметров центральной нервной системы (ЦНС) после перехода с Атрипла на TDF/FTC/RPV через 4 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренное по среднему числу нейропсихиатрической токсичности 2-4 степени и токсичности ЦНС
Временное ограничение: 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Как определено по шкале нежелательных явлений ACTG и собрано с помощью опросника ЦНС.
4 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение параметров нейропсихической системы и центральной нервной системы (ЦНС) после перехода с Атрипла на TDF/FTC/RPV через 4 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренное по среднему баллу ЦНС.
Временное ограничение: 4 недели по сравнению с исходным уровнем
Получено из суммы токсичности всех степеней, собранных в опроснике ЦНС.
4 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение параметров нейропсихической системы и центральной нервной системы (ЦНС) после перехода с Атрипла на TDF/FTC/RPV через 4 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренное по изменению оценки сна с использованием Питтсбургского опросника сна.
Временное ограничение: 4 недели по сравнению с исходным уровнем
4 недели по сравнению с исходным уровнем

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение параметров нейропсихиатрической системы и центральной нервной системы (ЦНС) после перехода с Атрипла на TDF/FTC/RPV через 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренное по доле пациентов, испытывающих нейропсихиатрическую токсичность 2-4 степени и токсичность для ЦНС.
Временное ограничение: 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Как определено по шкале нежелательных явлений ACTG и собрано с помощью опросника ЦНС.
12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение параметров нейропсихиатрической системы и центральной нервной системы (ЦНС) после перехода с Атрипла на TDF/FTC/RPV через 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренное по среднему числу нейропсихиатрической токсичности 2-4 степени и токсичности ЦНС.
Временное ограничение: 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Как определено по шкале нежелательных явлений ACTG и собрано с помощью опросника ЦНС.
12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение параметров нейропсихической системы и центральной нервной системы (ЦНС) после перехода с Атрипла на TDF/FTC/RPV через 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренное по среднему баллу ЦНС
Временное ограничение: 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Медианная оценка ЦНС получается из суммы токсичности всех степеней, собранных в опроснике ЦНС.
12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение параметров нейропсихической системы и центральной нервной системы (ЦНС) после перехода с Атрипла на TDF/FTC/RPV через 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем, измеренное по изменению оценки сна с использованием Питтсбургского опросника сна.
Временное ограничение: 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение нейропсихиатрических параметров и параметров ЦНС, измеренное по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) через 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Доля пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой (локальным анализом) на 4, 12 и 24 неделях.
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Доля пациентов с вирусной нагрузкой ниже 400 копий/мл на 4, 12 и 24 неделе.
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение количества CD4+ на 12 и 24 неделе по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Доля пациентов с лабораторными нежелательными явлениями 2-4 степени (исключая липиды) и доля пациентов с нежелательными явлениями, не связанными с ЦНС, 2-4 степени через 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение среднего уровня холестерина натощак (общего, ЛПВП, ЛПНП и общего отношения к ЛПВП) и триглицеридов через 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение качества жизни (по оценке с помощью опросника EQ-5D) через 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение нейрокогнитивной функции, определяемое с помощью компьютерной нейрокогнитивной оценки (без компьютерного когнитивного тестирования на 12-й неделе)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение нейрокогнитивной функции по опроснику инструментальной активности повседневной жизни (IADL)
Временное ограничение: 4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
4, 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение приверженности, измеренное с помощью вопросника приверженности: опросник самоотчетов о приверженности лечению (M-MASRI) через 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
12 и 24 недели по сравнению с исходным уровнем
Изменение методов визуализации головного мозга, измеряемых с помощью МРТ, через 24 недели по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 24 недели по сравнению с исходным уровнем
24 недели по сравнению с исходным уровнем

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St Stephens Aids Trust

Соавторы

Gilead Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SSAT058

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться