Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SSAT058: Přepnutí Atripla na Eviplera u pacientů bez příznaků centrálního nervového systému

15. září 2017 aktualizováno: St Stephens Aids Trust

Otevřená, multicentrická pilotní studie fáze IV k posouzení změn parametrů mozkových funkcí u pacientů bez pociťovaných symptomů centrálního nervového systému (CNS) při přechodu z kombinace fixních dávek tenofoviru/emtricitabinu/efavirenzu (Atripla®) na fixní Kombinace dávek tenofoviru/emtricitabinu/rilpivirinu (Eviplera®)

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda substituce efavirenzu (EFV) jako kombinace tenofovir/emtricitabin/efavirenz (TDF/FTC/EFV) s fixní dávkou (FDC) Atripla rilpivirinem jako tenofovir/emtricitabin/rilpivirin (TDF/FTC/RPV ) fixní kombinace (FDC) Eviplera, vede k vyřešení skryté toxicity centrálního nervového systému (CNS) spojené s EFV, pokračující virologické supresi a imunologické rekonstituci a zda je to spojeno se zlepšením kvality života, spánku, úzkostí/depresí a neurokognitivní funkce; bude také zkoumán vliv přepínače na adherenci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Souhrn protokolu

Název studie: SSAT 058 – Fáze IV, otevřená, multicentrická pilotní studie k posouzení prevalence objektivních neurokognitivních abnormalit u pacientů bez vnímaných symptomů centrálního nervového systému (CNS) na tenofovir/emtricitabin/efavirenz Atripla® a účinek přechodu na kombinaci fixní dávky tenofovir/emtricitabin/rilpivirin (Eviplera®).

Navrhovaný sponzor: St Stephen's AIDS Trust

Hlavní vyšetřovatel: Dr Mark Nelson

Název zkoumaného produktu: Eviplera®

Název účinných látek: Rilpivirin, tenofovir, emtricitabin

Název nezkoumaného léčivého přípravku : NA

Název účinných látek: NA

Fáze studia: Fáze IV

Cíle: Cíle této studie jsou:

Primární cíle

  • Popsat profil prevalence u pacientů bez sebevnímaných příznaků CNS souvisejících s tenofovirem/emtricitabinem/efavirenzem následujících parametrů hodnocených na začátku:

    • Objektivní testování neurokognitivních funkcí.
    • Samostatně hlášené symptomy centrálního nervového systému pomocí dotazníku
    • Hlášená kvalita spánku Sekundární cíle
  • změna naměřených neurokognitivních parametrů od výchozího stavu do 4. a 24. týdne
  • změna skóre spánku od výchozího stavu do týdne 4 a 24
  • změna symptomů souvisejících s toxicitou CNS oproti výchozí hodnotě během 24 týdnů
  • změna v zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a spektroskopii mozku mezi výchozím stavem a 24. týdnem.
  • míra udržované virologické suprese <50 kopií/ml při každé návštěvě po dobu 24 týdnů
  • změny lipidů nalačno oproti výchozí hodnotě během 24 týdnů

  • změna hlášené adherence od výchozí hodnoty a do týdne 24 v:

    • dodržování
    • Kvalita života
    • Hlášená úzkost a deprese

Design studie: Multicentrická, otevřená, jediná pilotní studie v délce 24 týdnů. Studijní návštěvy se budou konat při screeningu, základní linii (do 36 dnů od screeningové návštěvy), v týdnech 4, 12 a 24.

Podstudie 10 dobrovolníků – vyšetření magnetickou rezonancí na začátku a ve 24. týdnu

Indikace: HIV-1-infekce

Metodologie:

  • Testování neurokognitivních funkcí měřené pomocí počítačových úloh.
  • CNS symptomy a kvalita spánku zjišťována dotazníkem.
  • Změny metabolitů CNS při zobrazování 1H-MR spektroskopií.

Plánovaná velikost vzorku: 40 (přes 4 středy)

Souhrn kritérií způsobilosti: Jedinci infikovaní HIV na přípravku Atripla s virovou náloží < 50 kopií/ml a počtem CD4 > 50 buněk/mm3.

Počet studijních center: 4

Délka léčby: 24 týdnů

Dávka a způsob podání: Jednopilulková fixní kombinace tenofoviru 245 mg, emtricitabinu 200 mg a rilpivirinu 25 mg jednou denně.

Primární cílový bod: Souhrn celkové prevalence a kategorizované popisy následujících měření budou stanoveny na začátku:

  • Skóre neurokognitivních funkcí vypočítané jako složené skóre a jednotlivé domény.
  • Hlášené symptomy CNS hodnocené pomocí dotazníku založeného na souhrnu údajů o přípravku (SPC) budou hodnoceny z hlediska závažnosti a hlášeny jako individuální i složené skóre.
  • Kvalita spánku hodnocená dotazníkem na začátku.

Sekundární koncový bod:

  • změna naměřených neurokognitivních parametrů od výchozího stavu do 4. a 24. týdne
  • změna skóre spánku od výchozího stavu do týdne 4 a 24
  • změna symptomů souvisejících s toxicitou CNS oproti výchozí hodnotě během 24 týdnů
  • Změna v zobrazování magnetickou rezonancí a spektroskopii mozku mezi výchozím stavem a 24. týdnem.
  • míra udržované virologické suprese <50 kopií/ml při každé návštěvě po dobu 24 týdnů
  • změny lipidů nalačno oproti výchozí hodnotě během 24 týdnů

  • změna hlášené adherence od výchozí hodnoty a do týdne 24 v:

    • dodržování
    • Kvalita života
    • Hlášená úzkost a deprese

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Brighton, Spojené království
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Spojené království
        • St. Mary's Hospital
      • London, Spojené království
        • St. Stephen's Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro tuto studii jsou způsobilí dobrovolníci pacientů, kteří splňují všechna následující kritéria:

  1. Je muž nebo žena ve věku 18 let a více
  2. Mají infekci HIV-1 zdokumentovanou ve svých lékařských poznámkách
  3. Dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu
  4. Je ochoten splnit požadavky protokolu
  5. Byl na Atripla alespoň 12 týdnů před zápisem
  6. Má nedetekovatelnou virovou zátěž HIV-plazmou při screeningu lokálním testem (povolen jeden opakovaný test)
  7. Má počet buněk CD4 při screeningu >50 buněk/mm3
  8. Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (MDRD) >50 ml/min.
  9. Nemá žádné významné CNS symptomy, které by mohly být přisuzovány EFV.
  10. Pokud žena a je ve fertilním věku, používá účinné antikoncepční metody (například hormonální antikoncepci, kondom, abstinenci, nitroděložní tělísko, jak bylo schváleno zkoušejícím) a je ochotna pokračovat v používání těchto antikoncepčních metod během studie a po dobu nejméně 30 dní po skončení soudu. Poznámka: Ženy, které jsou po menopauze alespoň 2 roky, ženy s totální hysterektomií a ženy, které mají podvázání vejcovodů, jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
  11. Pokud se jedná o heterosexuálně aktivního muže, používá účinné antikoncepční metody a je ochoten pokračovat v praktikování těchto antikoncepčních metod během studie a až do následné návštěvy

Kritéria vyloučení:

Nelze vybrat pacienty splňující 1 nebo více z následujících kritérií:

  1. Infikovaný HIV-2
  2. Použití jakékoli souběžné terapie nepovolené podle SPC pro studované léky (např. inhibitory protonové pumpy)
  3. Má akutní virovou hepatitidu včetně, ale bez omezení, A, B nebo C
  4. Má chronickou hepatitidu B a/nebo C s AST a/nebo ALT >5 x ULN Poznámka: Pacienti mohou vstoupit do studie s chronickou HBV, pokud není HBV-DNA při screeningu detekovatelná (a žádný detekovatelný výsledek za posledních 6 měsíců) a s chronickou HCV, pokud ne očekává se, že bude vyžadovat léčbu během zkušebního období.
  5. Jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před podáním zkušebního léku
  6. V minulosti někdy dostával rilpivirin
  7. Jakýkoli klinický důkaz mutací výchozí rezistence před zahájením antiretrovirové léčby.
  8. Známá alergie na monohydrát laktózy, hlinitý lak oranžově žluté (E110) a pacienti s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
  9. Těžká porucha funkce jater (definovaná jako Child-Pugh-Turcotte (CPT) skóre C).
  10. Pokud je žena, je těhotná nebo kojí
  11. Screening krevních výsledků s jakýmkoli stupněm toxicity 3/4 podle klasifikační stupnice Division of AIDS (DAIDS), s výjimkou: asymptomatického zvýšení hladiny glukózy, amylázy nebo lipidů stupně 3 nebo asymptomatického zvýšení triglyceridů stupně 4 (opakování testu povoleno).
  12. Jakýkoli stav (včetně zneužívání drog/alkoholu) nebo laboratorní výsledky, které podle názoru zkoušejícího narušují hodnocení nebo dokončení studie.
  13. Pokud se účastníte podstudie MR Imaging, případné kontraindikace skenování magnetickou rezonancí podle místních radiologických směrnic (bude posouzeno oddělením MR spektroskopie)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Přepněte z Atripla na Eviplera
Lék: Eviplera
Jednopilulková fixní kombinace tenofoviru 245 mg, emtricitabinu 200 mg a rilpivirinu 25 mg jednou denně po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • Rilpivirin, tenofovir, emtricitabin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v parametrech neuropsychiatrického a centrálního nervového systému (CNS) po převedení z Atripla na TDF/FTC/RPV po 4 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou, jak bylo měřeno podílem pacientů s neuropsychiatrickou toxicitou a toxicitou CNS stupně 2-4
Časové okno: 4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
Jak je definováno ACTG škálou nežádoucích příhod a shromážděné dotazníkem CNS.
4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
Změna parametrů neuropsychiatrického a centrálního nervového systému (CNS) po převedení z Atripla na TDF/FTC/RPV po 4 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno středním počtem 2.–4. stupně neuropsychiatrické a CNS toxicity
Časové okno: 4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
Jak je definováno ACTG škálou nežádoucích účinků a shromážděné dotazníkem CNS.
4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
Změna parametrů neuropsychiatrického a centrálního nervového systému (CNS) po převedení z přípravku Atripla na TDF/FTC/RPV po 4 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno středním skóre CNS.
Časové okno: 4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
Odvozeno ze součtu toxicity všech stupňů shromážděných v dotazníku CNS.
4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
Změna parametrů neuropsychiatrického a centrálního nervového systému (CNS) po převedení z přípravku Atripla na TDF/FTC/RPV po 4 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno změnou skóre spánku pomocí dotazníku Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Časové okno: 4 týdny ve srovnání s výchozím stavem
4 týdny ve srovnání s výchozím stavem

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna parametrů neuropsychiatrického a centrálního nervového systému (CNS) po převedení z přípravku Atripla na TDF/FTC/RPV ve 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou, jak bylo měřeno podílem pacientů s neuropsychiatrickou toxicitou a toxicitou CNS stupně 2-4.
Časové okno: 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Jak je definováno ACTG škálou nežádoucích účinků a shromážděné dotazníkem CNS.
12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna parametrů neuropsychiatrického a centrálního nervového systému (CNS) po převedení z přípravku Atripla na TDF/FTC/RPV ve 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno středním počtem 2.–4. stupně neuropsychiatrické toxicity a toxicity pro CNS.
Časové okno: 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Jak je definováno ACTG škálou nežádoucích účinků a shromážděné dotazníkem CNS.
12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna parametrů neuropsychiatrického a centrálního nervového systému (CNS) po převedení z Atripla na TDF/FTC/RPV ve 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno středním skóre CNS
Časové okno: 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Medián skóre CNS je odvozen ze součtu toxicity všech stupňů shromážděných v dotazníku CNS.
12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna parametrů neuropsychiatrického a centrálního nervového systému (CNS) po přechodu z Atripla na TDF/FTC/RPV ve 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou, měřeno změnou skóre spánku pomocí dotazníku Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Časové okno: 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna v neuropsychiatrických parametrech a parametrech CNS měřená změnou v Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ve 4., 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Podíl pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží (lokálním testem) ve 4., 12. a 24. týdnu.
Časové okno: 4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Podíl pacientů s virovou náloží pod 400 kopií/ml ve 4., 12. a 24. týdnu.
Časové okno: 4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna počtu CD4+ ve 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Podíl pacientů s laboratorními nežádoucími účinky 2.-4. stupně (kromě lipidů) a podíl pacientů s 2.-4.stupňovými nežádoucími účinky mimo CNS ve 4., 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna průměrné hodnoty cholesterolu nalačno (celkový, HDL, LDL a poměr celkový:HDL) a triglyceridů po 4, 12 a 24 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna kvality života (podle hodnocení dotazníkem EQ-5D) ve 4., 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna neurokognitivní funkce stanovená počítačovým neurokognitivním hodnocením (žádné počítačové kognitivní testování ve 12. týdnu)
Časové okno: 4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna neurokognitivní funkce stanovená dotazníkem Instrumental Activities of Daily Life (IADL).
Časové okno: 4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
4, 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna adherence měřená dotazníkem adherence: Vlastní přehled o dodržování léků (M-MASRI) ve 12. a 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
12 a 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
Změna mozkových zobrazovacích modalit měřitelných MR ve 24. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: 24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou
24 týdnů ve srovnání s výchozí hodnotou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St Stephens Aids Trust

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SSAT058

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit