SSAT058: Byte från Atripla till Eviplera hos patienter utan symtom på centrala nervsystemet
15 september 2017 uppdaterad av: St Stephens Aids Trust
En öppen fas IV, multicenterpilotstudie för att bedöma förändringar i cerebrala funktionsparametrar hos patienter utan upplevda symtom på centrala nervsystemet (CNS) vid byte från en fast doskombination av Tenofovir/Emtricitabin/Efavirenz (Atripla®) till en fast doskombination Doskombination av Tenofovir/Emtricitabin/Rilpivirin (Eviplera®)
Denna studie syftar till att undersöka om ersättning av Efavirenz (EFV) som Tenofovir/Emtricitabin/Efavirenz (TDF/FTC/EFV) fast doskombination (FDC) Atripla, med Rilpivirin som tenofovir/emtricitabin/rilpivirin (TDF/FTC/RPV) ) fastdoskombination (FDC) Eviplera, leder till upplösning av hemlig toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) associerad med EFV, fortsatt virologisk suppression och immunologisk rekonstitution och om detta är associerat med en förbättring av livskvalitet, sömn, ångest/depression och neurokognitiv funktion; effekten av switch på efterlevnad kommer också att undersökas.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Protokollsammanfattning
Studietitel: SSAT 058 - En fas IV, öppen, multicenterpilotstudie för att bedöma förekomsten av objektiv neurokognitiv abnormitet hos patienter utan upplevda symtom från centrala nervsystemet (CNS) på tenofovir/emtricitabin/efavirenz Atripla® och effekten av byte till en fast doskombination av tenofovir/emtricitabin/rilpivirin (Eviplera®).
Föreslagen sponsor: St Stephen's AIDS Trust
Chefsutredare: Dr Mark Nelson
Undersökningsproduktens namn: Eviplera®
Namn på aktiva ingredienser: Rilpivirin, tenofovir, emtricitabin
Namn på icke-undersökningsläkemedel : NA
Namn på aktiva ingredienser: NA
Studiefas: Fas IV
Mål: Målen för denna studie är:
Primära mål
För att beskriva prevalensmönster, hos patienter utan självupplevda CNS-symtom relaterade till tenofovir/emtricitabin/efavirenz, av följande parametrar utvärderade vid baslinjen:
- Objektiv neurokognitiv funktionstestning.
- Självrapporterade symtom på centrala nervsystemet genom frågeformulär
- Rapporterad sömnkvalitet Sekundära mål
- förändring i uppmätta neurokognitiva parametrar från baslinjen till vecka 4 och 24
- förändring i sömnpoäng från baslinjen till vecka 4 och 24
- förändring av symtom relaterade till CNS-toxicitet från baslinjen under 24 veckor
- förändring i magnetisk resonanstomografi (MRT) och spektroskopi av hjärnan mellan baslinjen och vecka 24.
- hastigheten för bibehållen virologisk suppression vid <50 kopior/ml vid varje besök under 24 veckor
- förändringar i fastande lipider från baslinjen under 24 veckor
förändring i rapporterad följsamhet från baslinjen och till vecka 24 i:
- efterlevnad
- Livskvalité
- Rapporterade ångest och depression
Studiedesign: Multicenter, öppen, enkel pilotstudie på 24 veckor. Studiebesök kommer att äga rum vid screening, baseline (inom 36 dagar efter screeningbesök), veckorna 4, 12 och 24.
Delstudie av 10 frivilliga - MRT-skanning vid baslinjen och vecka 24
Indikation: HIV-1-infektion
Metodik:
- Neurokognitiv funktionstestning mätt med datoriserade uppgifter.
- CNS-symtom och sömnkvalitet bestäms av frågeformulär.
- Förändringar i CNS-metaboliter genom 1H-MR-spektroskopi.
Planerad provstorlek: 40 (över 4 centra)
Sammanfattning av behörighetskriterier: HIV-infekterade individer på Atripla med en virusmängd < 50 kopior/ml och ett CD4-antal > 50 celler/mm3.
Antal studiecentra: 4
Behandlingslängd: 24 veckor
Dos och administreringssätt: En kombination av en piller med fast dos av tenofovir 245 mg, emtricitabin 200 mg och rilpivirin 25 mg en gång dagligen.
Primärt effektmått: Sammanfattning av övergripande prevalens och kategoriserade beskrivningar av följande åtgärder kommer att fastställas vid baslinjen:
- Neurokognitiv funktionspoäng beräknad som sammansatta poäng och individuella domäner.
- Rapporterade CNS-symtom utvärderade med hjälp av frågeformulär baserat på produktresumé (SPC) kommer att bedömas för svårighetsgrad och rapporteras som både individuella och sammansatta poäng.
- Sömnkvalitet utvärderad med frågeformulär vid baslinjen.
Sekundär slutpunkt:
- förändring i uppmätta neurokognitiva parametrar från baslinjen till vecka 4 och 24
- förändring i sömnpoäng från baslinjen till vecka 4 och 24
- förändring av symtom relaterade till CNS-toxicitet från baslinjen under 24 veckor
- Förändring i magnetisk resonanstomografi och spektroskopi av hjärnan mellan baslinjen och vecka 24.
- hastigheten för bibehållen virologisk suppression vid <50 kopior/ml vid varje besök under 24 veckor
- förändringar i fastande lipider från baslinjen under 24 veckor
förändring i rapporterad följsamhet från baslinjen och till vecka 24 i:
- efterlevnad
- Livskvalité
- Rapporterade ångest och depression
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
40
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brighton, Storbritannien
- Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannien
- St. Mary's Hospital
-
London, Storbritannien
- St. Stephen's Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patientvolontärer som uppfyller alla följande kriterier är kvalificerade för denna prövning:
- Är man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre
- Har HIV-1-infektion dokumenterad i sina medicinska anteckningar
- Har frivilligt undertecknat formuläret för informerat samtycke
- Är villig att följa protokollkraven
- Har varit på Atripla i minst 12 veckor före inskrivning
- Har en odetekterbar virusmängd av HIV-plasma vid screening med lokal analys (enda omtest tillåtet)
- Har ett CD4-cellantal vid screening >50 celler/mm3
- Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (MDRD) >50 ml/min.
- Har inga signifikanta CNS-symtom som kan hänföras till EFV.
- Om en kvinna och i fertil ålder använder effektiva preventivmetoder (till exempel hormonella preventivmedel, kondom, abstinens, spiral, enligt överenskommelse med utredaren) och är villig att fortsätta att utöva dessa preventivmetoder under prövningen och i minst 30 dagar efter utgången av rättegången. Obs: Kvinnor som är postmenopausala i minst 2 år, kvinnor med total hysterektomi och kvinnor som har en tubal ligering anses vara icke-fertila.
- Om en heterosexuellt aktiv man använder effektiva preventivmetoder och är villig att fortsätta att utöva dessa preventivmetoder under rättegången och fram till uppföljningsbesöket
Exklusions kriterier:
Patienter som uppfyller ett eller flera av följande kriterier kan inte väljas:
- Infekterad med HIV-2
- Använda någon samtidig behandling som inte är tillåten enligt produktresumén för studieläkemedlen (t.ex. protonpumpshämmare)
- Har akut viral hepatit inklusive, men inte begränsat till, A, B eller C
- Har kronisk hepatit B och/eller C med ASAT och/eller ALAT >5 x ULN Obs: Patienter kan gå in i prövning med kronisk HBV om HBV-DNA inte kan detekteras på skärmen (och inget detekterbart resultat under de senaste 6 månaderna) och med kronisk HCV om inte förväntas kräva behandling under försöksperioden.
- Alla prövningsläkemedel inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedlet
- Har någonsin fått rilpivirin tidigare
- Alla kliniska bevis på resistensmutationer vid baslinjen innan antiretroviral behandling påbörjas.
- Känd allergi mot laktosmonohydrat, solnedgångsgul aluminiumsjö (E110) och patienter med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
- Svårt nedsatt leverfunktion (definieras som Child-Pugh-Turcotte (CPT) poäng C).
- Om hon är kvinna är hon gravid eller ammar
- Screening av blodresultat med någon grad 3/4 toxicitet enligt Division of AIDS (DAIDS) graderingsskala, förutom: asymtomatisk grad 3 glukos-, amylas- eller lipidhöjning eller asymtomatisk grad 4 triglyceridhöjning (omtest tillåtet).
- Alla tillstånd (inklusive drog-/alkoholmissbruk) eller laboratorieresultat som, enligt utredarens uppfattning, stör bedömningar eller slutförande av prövningen.
- Om du deltar i MR-avbildningsunderstudien, eventuella kontraindikationer för magnetisk resonansskanning enligt lokala radiologiska riktlinjer (att bedömas av MR-spektroskopiavbildningsavdelningen)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Byt från Atripla till Eviplera
|
En kombination av en piller med fast dos av tenofovir 245 mg, emtricitabin 200 mg och rilpivirin 25 mg en gång dagligen i 24 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i parametrar för neuropsykiatriska och centrala nervsystemet (CNS) efter byte från Atripla till TDF/FTC/RPV vid 4 veckor jämfört med baslinjen, mätt som andelen patienter som upplever grad 2-4 neuropsykiatrisk och CNS-toxicitet
Tidsram: 4 veckor jämfört med baslinjen
|
Enligt definitionen av ACTG-skalan för biverkningar och insamlad av CNS-frågeformulär.
|
4 veckor jämfört med baslinjen
|
|
Förändring i parametrar för neuropsykiatriska och centrala nervsystemet (CNS) efter byte från Atripla till TDF/FTC/RPV vid 4 veckor jämfört med baslinjen, mätt med mediantalet av grad 2-4 neuropsykiatrisk och CNS-toxicitet
Tidsram: 4 veckor jämfört med baslinjen
|
Enligt definitionen av ACTG-skalan för biverkningar och insamlad av CNS-frågeformulär.
|
4 veckor jämfört med baslinjen
|
|
Förändring i parametrar för neuropsykiatriska och centrala nervsystemet (CNS) efter byte från Atripla till TDF/FTC/RPV efter 4 veckor jämfört med baslinjen, mätt med medianvärdet för CNS.
Tidsram: 4 veckor jämfört med baslinjen
|
Härledd från summan av toxicitet för alla grader som samlats in i CNS-enkäten.
|
4 veckor jämfört med baslinjen
|
|
Förändring i parametrar för neuropsykiatriska och centrala nervsystemet (CNS) efter byte från Atripla till TDF/FTC/RPV vid 4 veckor jämfört med baslinjen, mätt med förändringen i sömnpoäng med Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Tidsram: 4 veckor jämfört med baslinjen
|
4 veckor jämfört med baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i parametrar för neuropsykiatriska och centrala nervsystemet (CNS) efter byte från Atripla till TDF/FTC/RPV vid 12 & 24 veckor jämfört med baslinjen, mätt som andelen patienter som upplever grad 2-4 neuropsykiatrisk och CNS-toxicitet.
Tidsram: 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
Enligt definitionen av ACTG-skalan för biverkningar och insamlad av CNS-frågeformulär.
|
12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
Förändring i parametrar för neuropsykiatriska och centrala nervsystemet (CNS) efter byte från Atripla till TDF/FTC/RPV vid 12 och 24 veckor jämfört med baslinjen, mätt med mediantalet av grad 2-4 neuropsykiatrisk och CNS-toxicitet.
Tidsram: 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
Enligt definitionen av ACTG-skalan för biverkningar och insamlad av CNS-frågeformulär.
|
12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
Förändring i parametrar för neuropsykiatriska och centrala nervsystemet (CNS) efter byte från Atripla till TDF/FTC/RPV vid 12 och 24 veckor jämfört med baslinjen, mätt med median CNS-poäng
Tidsram: 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
Median CNS-poäng härleds från summan av toxicitet för alla grader som samlats in i CNS-enkäten.
|
12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
Förändring i parametrar för neuropsykiatriska och centrala nervsystemet (CNS) efter byte från Atripla till TDF/FTC/RPV vid 12 och 24 veckor jämfört med baslinjen, mätt som förändring i sömnpoäng med Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Tidsram: 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Förändring i neuropsykiatriska parametrar och CNS-parametrar mätt med förändringen i sjukhusets ångest- och depressionsskala (HADS) vid 4, 12 och 24 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Andel patienter med odetekterbar virusmängd (genom lokal analys) vid veckorna 4, 12 och 24.
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Andel patienter med virusmängd under 400 kopior/ml vid veckorna 4, 12 och 24.
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Förändring i antalet CD4+ vid vecka 12 och 24 jämfört med baslinjen.
Tidsram: 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Andel patienter med grad 2-4 laboratoriebiverkningar (exklusive lipider) och andel patienter med grad 2-4 icke-CNS-biverkningar vid 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline.
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Förändring i genomsnittligt fastekolesterol (totalt, HDL, LDL och totalt:HDL-förhållande) och triglycerider efter 4, 12 och 24 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Förändring i livskvalitet (som bedömts av EQ-5D-enkäten) vid 4, 12 och 24 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Förändring i neurokognitiv funktion som bestäms av datoriserad neurokognitiv bedömning (ingen datoriserad kognitiv testning vid vecka 12)
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Förändring i neurokognitiv funktion som bestäms av Instrumental Activities of Daily Life (IADL) frågeformulär
Tidsram: 4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
4, 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Förändring i följsamhet mätt med följsamhetsfrågeformuläret: Medicinering Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI) vid 12 och 24 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
12 och 24 veckor jämfört med baseline
|
|
|
Förändring i cerebrala MR-mätbara avbildningsmodaliteter vid 24 veckor jämfört med baslinjen.
Tidsram: 24 veckor jämfört med baseline
|
24 veckor jämfört med baseline
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2015
Första postat (Uppskatta)
19 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2017
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SSAT058
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .