Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SSAT058: Atripla naar Eviplera-switch bij patiënten zonder symptomen van het centrale zenuwstelsel

15 september 2017 bijgewerkt door: St Stephens Aids Trust

Een open-label fase IV-pilotstudie in meerdere centra om veranderingen in cerebrale functieparameters te beoordelen bij patiënten zonder waargenomen symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij overschakeling van een vaste-dosiscombinatie van tenofovir/emtricitabine/efavirenz (Atripla®) naar een vaste dosiscombinatie Dosiscombinatie van Tenofovir/Emtricitabine/Rilpivirine (Eviplera®)

Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of vervanging van Efavirenz (EFV) als de Tenofovir/Emtricitabine/Efavirenz (TDF/FTC/EFV) vaste-dosiscombinatie (FDC) Atripla, met Rilpivirine als de tenofovir/emtricitabine/rilpivirine (TDF/FTC/RPV) ) vaste-dosiscombinatie (FDC) Eviplera, leidt tot verdwijning van verborgen toxiciteit van het centraal zenuwstelsel (CZS) geassocieerd met EFV, aanhoudende virologische onderdrukking en immunologische reconstitutie en of dit gepaard gaat met een verbetering van de kwaliteit van leven, slaap, angst/depressie en neurocognitieve functie; de impact van switch op therapietrouw zal ook worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Protocolsamenvatting

Studietitel: SSAT 058 - Een fase IV, open-label, multicenter pilootstudie om de prevalentie van objectieve neurocognitieve afwijking te beoordelen bij patiënten zonder waargenomen symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) op tenofovir/emtricitabine/efavirenz Atripla® en het effect van overschakeling naar een vaste dosiscombinatie van tenofovir/emtricitabine/rilpivirine (Eviplera®).

Voorgestelde sponsor: St Stephen's AIDS Trust

Hoofdonderzoeker: dr. Mark Nelson

Naam van het onderzoeksproduct: Eviplera®

Naam van actieve ingrediënten: Rilpivirine, tenofovir, emtricitabine

Naam van niet-onderzoeksgeneesmiddel: n.v.t

Naam van actieve ingrediënten: NA

Studiefase: Fase IV

Doelstellingen: De doelstellingen van deze studie zijn:

Primaire doelen

  • Om het prevalentiepatroon te beschrijven, bij patiënten zonder zelf waargenomen CZS-symptomen gerelateerd aan tenofovir/emtricitabine/efavirenz, van de volgende parameters beoordeeld bij baseline:

    • Objectieve neurocognitieve functietesten.
    • Zelfgerapporteerde symptomen van het centrale zenuwstelsel door vragenlijst
    • Gerapporteerde slaapkwaliteit Secundaire doelstellingen
  • verandering in gemeten neurocognitieve parameters vanaf baseline tot week 4 en 24
  • verandering in slaapscores vanaf baseline tot week 4 en 24
  • verandering in symptomen gerelateerd aan CZS-toxiciteit vanaf baseline gedurende 24 weken
  • verandering in magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en spectroscopie van de hersenen tussen baseline en week 24.
  • de snelheid van aanhoudende virologische onderdrukking bij <50 kopieën/ml bij elk bezoek gedurende 24 weken
  • veranderingen in nuchtere lipiden vanaf de uitgangswaarde gedurende 24 weken

  • verandering in gerapporteerde therapietrouw vanaf baseline en tot week 24 in:

    • aanhankelijkheid
    • Kwaliteit van het leven
    • Gerapporteerde angst en depressie

Onderzoeksopzet: Multicenter, open-label, enkele pilotstudie van 24 weken. Studiebezoeken vinden plaats bij screening, baseline (binnen 36 dagen na screeningbezoek), week 4, 12 en 24.

Substudie van 10 vrijwilligers - MRI-scan bij aanvang en week 24

Indicatie: HIV-1-infectie

Methodologie:

  • Neurocognitieve functietesten gemeten door geautomatiseerde taken.
  • CZS-symptomen en slaapkwaliteit bepaald door vragenlijst.
  • Veranderingen in CZS-metabolieten door beeldvorming met 1H-MR-spectroscopie.

Geplande steekproefomvang: 40 (over 4 centra)

Samenvatting van geschiktheidscriteria: HIV-geïnfecteerde personen op Atripla met een virale lading < 50 kopieën/ml en een CD4-telling > 50 cellen/mm3.

Aantal studiecentra: 4

Duur van de behandeling: 24 weken

Dosering en wijze van toediening: Een combinatie van een enkele pil met een vaste dosis van tenofovir 245 mg, emtricitabine 200 mg en rilpivirine 25 mg eenmaal daags.

Primair eindpunt: Samenvatting van de algehele prevalentie en gecategoriseerde beschrijvingen van de volgende maatregelen zullen bij baseline worden bepaald:

  • Neurocognitieve functiescores berekend als samengestelde scores en individuele domeinen.
  • Gerapporteerde CZS-symptomen beoordeeld met behulp van een vragenlijst op basis van Samenvatting van Productkenmerken (SPC) zullen worden gescoord op ernst en gerapporteerd als zowel individuele als samengestelde scores.
  • Slaapkwaliteit beoordeeld door vragenlijst bij aanvang.

Secundair eindpunt:

  • verandering in gemeten neurocognitieve parameters vanaf baseline tot week 4 en 24
  • verandering in slaapscores vanaf baseline tot week 4 en 24
  • verandering in symptomen gerelateerd aan CZS-toxiciteit vanaf baseline gedurende 24 weken
  • Verandering in beeldvorming met magnetische resonantie en spectroscopie van de hersenen tussen baseline en week 24.
  • de snelheid van aanhoudende virologische onderdrukking bij <50 kopieën/ml bij elk bezoek gedurende 24 weken
  • veranderingen in nuchtere lipiden vanaf de uitgangswaarde gedurende 24 weken

  • verandering in gerapporteerde therapietrouw vanaf baseline en tot week 24 in:

    • aanhankelijkheid
    • Kwaliteit van het leven
    • Gerapporteerde angst en depressie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St. Mary's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St. Stephen's Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënt-vrijwilligers die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deze studie:

  1. Is een man of vrouw van 18 jaar of ouder
  2. Heeft HIV-1-infectie gedocumenteerd in hun medische aantekeningen
  3. Het formulier voor geïnformeerde toestemming vrijwillig heeft ondertekend
  4. Is bereid om te voldoen aan de protocolvereisten
  5. Minstens 12 weken vóór inschrijving op Atripla is geweest
  6. Heeft een niet-detecteerbare HIV-plasma virale lading bij screening door lokale assay (enkele hertest toegestaan)
  7. Heeft een CD4-celgetal bij screening >50 cellen/mm3
  8. Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (MDRD) >50 ml/min.
  9. Heeft geen significante CZS-symptomen die kunnen worden toegeschreven aan EFV.
  10. Als een vrouw en in de vruchtbare leeftijd effectieve anticonceptiemethoden gebruikt (bijvoorbeeld hormonaal anticonceptiemiddel, condoom, onthouding, spiraaltje, zoals overeengekomen door de onderzoeker) en bereid is deze anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 jaar te blijven toepassen dagen na het einde van het proces. Opmerking: vrouwen die minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, vrouwen met een totale hysterectomie en vrouwen die een afbinding van de eileiders hebben ondergaan, worden beschouwd als niet-vruchtbaar.
  11. Als het een heteroseksueel actieve man is, gebruikt hij effectieve anticonceptiemethoden en is hij bereid om deze anticonceptiemethoden tijdens de proef en tot het volgende bezoek te blijven toepassen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan 1 of meer van de volgende criteria voldoen, kunnen niet worden geselecteerd:

  1. Geïnfecteerd met HIV-2
  2. Het gebruik van gelijktijdige therapie die niet is toegestaan ​​volgens de samenvatting van de productkenmerken voor de onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. protonpompremmers)
  3. Heeft acute virale hepatitis, waaronder, maar niet beperkt tot, A, B of C
  4. Heeft chronische hepatitis B en/of C met AST en/of ALT >5 x ULN Opmerking: Patiënten kunnen deelnemen aan een onderzoek met chronische HBV als HBV-DNA niet detecteerbaar is bij het screenen (en geen detecteerbaar resultaat in de afgelopen 6 maanden) en met chronische HCV als dat niet het geval is verwacht behandeling nodig te hebben tijdens de proefperiode.
  5. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het proefgeneesmiddel
  6. Heeft in het verleden ooit rilpivirine gekregen
  7. Elk klinisch bewijs van baseline resistentiemutaties, voorafgaand aan het starten van antiretrovirale therapie.
  8. Bekende allergie voor lactosemonohydraat, zonnegeel aluminiumlak (E110) en patiënten met galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
  9. Ernstige leverfunctiestoornis (gedefinieerd als Child-Pugh-Turcotte (CPT) Score C).
  10. Als ze een vrouw is, is ze zwanger of geeft ze borstvoeding
  11. Screening van bloedresultaten met elke graad 3/4 toxiciteit volgens de indelingsschaal van de afdeling AIDS (DAIDS), behalve: asymptomatische graad 3 glucose-, amylase- of lipideverhoging of asymptomatische graad 4 triglycerideverhoging (hertest toegestaan).
  12. Elke aandoening (inclusief drugs-/alcoholmisbruik) of laboratoriumresultaten die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordelingen of voltooiing van het onderzoek verstoren.
  13. Bij deelname aan het deelonderzoek MR-beeldvorming, eventuele contra-indicaties voor magnetische resonantiescanning volgens lokale radiologierichtlijnen (ter beoordeling door afdeling Beeldvorming MR-spectroscopie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Schakel over van Atripla naar Eviplera
Geneesmiddel: Eviplera
Een enkelvoudige pil met een vaste dosis van tenofovir 245 mg, emtricitabine 200 mg en rilpivirine 25 mg eenmaal daags gedurende 24 weken.
Andere namen:
  • Rilpivirine, tenofovir, emtricitabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in neuropsychiatrische parameters en parameters van het centrale zenuwstelsel (CZS) na overschakeling van Atripla op TDF/FTC/RPV na 4 weken in vergelijking met de uitgangswaarde, zoals gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat graad 2-4 neuropsychiatrische en CZS-toxiciteit ondervond
Tijdsspanne: 4 weken vergeleken met baseline
Zoals gedefinieerd door de ACTG-schaal voor ongewenste voorvallen en verzameld door middel van een CZS-vragenlijst.
4 weken vergeleken met baseline
Verandering in neuropsychiatrische parameters en parameters van het centrale zenuwstelsel (CZS) na overschakeling van Atripla op TDF/FTC/RPV na 4 weken in vergelijking met de uitgangswaarde, gemeten aan de hand van het mediane aantal graad 2-4 neuropsychiatrische en CZS-toxiciteit
Tijdsspanne: 4 weken vergeleken met baseline
Zoals gedefinieerd door de ACTG-schaal voor bijwerkingen en verzameld door middel van een CZS-vragenlijst.
4 weken vergeleken met baseline
Verandering in neuropsychiatrische parameters en parameters van het centrale zenuwstelsel (CZS) na overschakeling van Atripla op TDF/FTC/RPV na 4 weken vergeleken met de uitgangswaarde, gemeten aan de hand van de mediane CZS-score.
Tijdsspanne: 4 weken vergeleken met baseline
Afgeleid van de som van de toxiciteit van alle graden verzameld in de CZS-vragenlijst.
4 weken vergeleken met baseline
Verandering in neuropsychiatrische parameters en parameters van het centrale zenuwstelsel (CZS) na overschakeling van Atripla op TDF/FTC/RPV na 4 weken vergeleken met de uitgangswaarde, zoals gemeten aan de hand van de verandering in slaapscore met behulp van de Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Tijdsspanne: 4 weken vergeleken met baseline
4 weken vergeleken met baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in neuropsychiatrische parameters en parameters van het centrale zenuwstelsel (CZS) na overschakeling van Atripla op TDF/FTC/RPV na 12 en 24 weken in vergelijking met de uitgangswaarde, zoals gemeten aan de hand van het aantal patiënten dat graad 2-4 neuropsychiatrische en CZS-toxiciteit ondervond.
Tijdsspanne: 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Zoals gedefinieerd door de ACTG-schaal voor bijwerkingen en verzameld door middel van een CZS-vragenlijst.
12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in neuropsychiatrische parameters en parameters van het centrale zenuwstelsel (CZS) na overschakeling van Atripla op TDF/FTC/RPV na 12 en 24 weken vergeleken met de uitgangswaarde, gemeten aan de hand van het mediane aantal graad 2-4 neuropsychiatrische en CZS-toxiciteit.
Tijdsspanne: 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Zoals gedefinieerd door de ACTG-schaal voor bijwerkingen en verzameld door middel van een CZS-vragenlijst.
12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in neuropsychiatrische parameters en parameters van het centrale zenuwstelsel (CZS) na overschakeling van Atripla op TDF/FTC/RPV na 12 en 24 weken in vergelijking met de uitgangswaarde, gemeten aan de hand van de mediane CZS-score
Tijdsspanne: 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
De mediane CZS-score is afgeleid van de som van de toxiciteit van alle graden verzameld in de CZS-vragenlijst.
12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in neuropsychiatrische parameters en parameters van het centrale zenuwstelsel (CZS) na overschakeling van Atripla op TDF/FTC/RPV na 12 en 24 weken vergeleken met de uitgangswaarde, zoals gemeten door verandering in slaapscore met behulp van de Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Tijdsspanne: 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in neuropsychiatrische en CZS-parameters zoals gemeten door de verandering in de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) na 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Percentage patiënten met niet-detecteerbare virale belasting (door lokale assay) in week 4, 12 en 24.
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Percentage patiënten met een virale belasting van minder dan 400 kopieën/ml in week 4, 12 en 24.
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in CD4+-telling in week 12 en 24 in vergelijking met baseline.
Tijdsspanne: 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Percentage patiënten met graad 2-4 laboratoriumbijwerkingen (exclusief lipiden) en percentage patiënten met graad 2-4 niet-CZS-bijwerkingen na 4, 12 en 24 weken vergeleken met baseline.
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in gemiddeld nuchter cholesterol (totaal, HDL, LDL en totaal:HDL-ratio) en triglyceriden na 4, 12 en 24 weken vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in kwaliteit van leven (zoals beoordeeld met de EQ-5D-vragenlijst) na 4, 12 en 24 weken vergeleken met baseline.
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in neurocognitieve functie zoals bepaald door computergestuurde neurocognitieve beoordeling (geen computergestuurde cognitieve test in week 12)
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in neurocognitieve functie zoals bepaald met de vragenlijst Instrumental Activities of Daily Life (IADL).
Tijdsspanne: 4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
4, 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in therapietrouw zoals gemeten door de therapietrouwvragenlijst: Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI) na 12 en 24 weken vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 12 en 24 weken in vergelijking met baseline
12 en 24 weken in vergelijking met baseline
Verandering in cerebrale MR-meetbare beeldvormingsmodaliteiten na 24 weken vergeleken met baseline.
Tijdsspanne: 24 weken in vergelijking met baseline
24 weken in vergelijking met baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Medewerkers

Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SSAT058

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren