Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SSAT058: Atripla til Eviplera Switch hos pasienter uten symptomer på sentralnervesystemet

15. september 2017 oppdatert av: St Stephens Aids Trust

En fase IV, åpen, multisenterpilotstudie for å vurdere endringer i cerebrale funksjonsparametre hos pasienter uten oppfattede symptomer på sentralnervesystemet (CNS) ved bytte fra en fast dosekombinasjon av tenofovir/emtricitabin/efavirenz (Atripla®) til en fast dosekombinasjon Dosekombinasjon av Tenofovir/Emtricitabin/Rilpivirin (Eviplera®)

Denne studien tar sikte på å undersøke om substitusjon av Efavirenz (EFV) som Tenofovir/Emtricitabin/Efavirenz (TDF/FTC/EFV) fastdosekombinasjon (FDC) Atripla, med Rilpivirin som tenofovir/emtricitabin/rilpivirin (TDF/FTC/RPV) ) fastdosekombinasjon (FDC) Eviplera, fører til oppløsning av skjult sentralnervesystem (CNS) toksisitet assosiert med EFV, fortsatt virologisk undertrykkelse og immunologisk rekonstitusjon og om dette er assosiert med forbedring av livskvalitet, søvn, angst/depresjon og nevrokognitiv funksjon; effekten av bryter på etterlevelse vil også bli undersøkt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokollsammendrag

Studietittel: SSAT 058 - En fase IV, åpen, multisenterpilotstudie for å vurdere forekomsten av objektiv nevrokognitiv abnormitet hos pasienter uten oppfattede symptomer på sentralnervesystemet (CNS) på tenofovir/emtricitabin/efavirenz Atripla® og effekten av bytte til en fast dosekombinasjon av tenofovir/emtricitabin/rilpivirin (Eviplera®).

Foreslått sponsor: St Stephen's AIDS Trust

Hovedetterforsker: Dr Mark Nelson

Navn på undersøkelsesprodukt: Eviplera®

Navn på aktive ingredienser: Rilpivirin, tenofovir, emtricitabin

Navn på ikke-undersøkelsesmedisinsk produkt: NA

Navn på aktive ingredienser: NA

Studiefase: Fase IV

Mål: Målene med denne studien er:

Primære mål

  • For å beskrive prevalensmønsteret, hos pasienter uten selvopplevde CNS-symptomer relatert til tenofovir/emtricitabin/efavirenz, av følgende parametere vurdert ved baseline:

    • Objektiv nevrokognitiv funksjonstesting.
    • Selvrapporterte symptomer på sentralnervesystemet ved spørreskjema
    • Rapportert søvnkvalitet Sekundære mål
  • endring i målte nevrokognitive parametere fra baseline til uke 4 og 24
  • endring i søvnscore fra baseline til uke 4 og 24
  • endring i symptomer relatert til CNS-toksisitet fra baseline over 24 uker
  • endring i magnetisk resonanstomografi (MRI) og spektroskopi av hjernen mellom baseline og uke 24.
  • frekvensen av opprettholdt virologisk undertrykkelse ved <50 kopier/ml ved hvert besøk over 24 uker
  • endringer i fastende lipider fra baseline over 24 uker

  • endring i rapportert overholdelse fra baseline og til uke 24 i:

    • binding
    • Livskvalitet
    • Rapportert angst og depresjon

Studiedesign: Multisenter, åpent, enkeltpilotstudie på 24 uker. Studiebesøk vil finne sted ved screening, baseline (innen 36 dager etter screeningbesøk), uke 4, 12 og 24.

Delstudie av 10 frivillige - MR-skanning ved baseline og uke 24

Indikasjon: HIV-1-infeksjon

Metodikk:

  • Nevrokognitiv funksjonstesting målt ved datastyrte oppgaver.
  • CNS-symptomer og søvnkvalitet bestemt av spørreskjema.
  • Endringer i CNS-metabolitter ved 1H-MR-spektroskopiavbildning.

Planlagt prøvestørrelse: 40 (på tvers av 4 sentre)

Sammendrag av kvalifikasjonskriterier: HIV-infiserte individer på Atripla med en virusmengde < 50 kopier/ml og et CD4-tall > 50 celler/mm3.

Antall studiesentre: 4

Behandlingsvarighet: 24 uker

Dose og administrasjonsmåte: En enkeltpille fast dose kombinasjon av tenofovir 245 mg, emtricitabin 200 mg og rilpivirin 25 mg en gang daglig.

Primært endepunkt: Sammendrag av generell prevalens og kategoriserte beskrivelser av følgende tiltak vil bli bestemt ved baseline:

  • Nevrokognitive funksjonsskårer beregnet som sammensatte skårer og individuelle domener.
  • Rapporterte CNS-symptomer vurdert ved hjelp av spørreskjema basert på sammendrag av produktegenskaper (SPC) vil bli skåret for alvorlighetsgrad og rapportert som både individuelle og sammensatte skårer.
  • Søvnkvalitet vurdert ved hjelp av spørreskjema ved baseline.

Sekundært endepunkt:

  • endring i målte nevrokognitive parametere fra baseline til uke 4 og 24
  • endring i søvnscore fra baseline til uke 4 og 24
  • endring i symptomer relatert til CNS-toksisitet fra baseline over 24 uker
  • Endring i magnetisk resonansavbildning og spektroskopi av hjernen mellom baseline og uke 24.
  • frekvensen av opprettholdt virologisk undertrykkelse ved <50 kopier/ml ved hvert besøk over 24 uker
  • endringer i fastende lipider fra baseline over 24 uker

  • endring i rapportert overholdelse fra baseline og til uke 24 i:

    • binding
    • Livskvalitet
    • Rapportert angst og depresjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Brighton, Storbritannia
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannia
        • St. Mary's Hospital
      • London, Storbritannia
        • St. Stephen's Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasientfrivillige som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for denne studien:

  1. Er mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre
  2. Har HIV-1-infeksjon dokumentert i deres medisinske notater
  3. Har signert skjemaet for informert samtykke frivillig
  4. Er villig til å overholde protokollkravene
  5. Har vært på Atripla i minst 12 uker før påmelding
  6. Har en ikke-detekterbar HIV-plasma viral belastning ved screening ved lokal analyse (enkel re-test tillatt)
  7. Har et CD4-celletall ved screening >50 celler/mm3
  8. Har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (MDRD) >50 ml/min.
  9. Har ingen signifikante CNS-symptomer som kan tilskrives EFV.
  10. Hvis en kvinne og i fertil alder, bruker effektive prevensjonsmetoder (for eksempel hormonell prevensjon, kondom, avholdenhet, spiral, som avtalt av etterforskeren) og er villig til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene under forsøket og i minst 30 dager etter slutten av rettssaken. Merk: Kvinner som er postmenopausale i minst 2 år, kvinner med total hysterektomi og kvinner som har en tubal ligering anses som ikke-fertile.
  11. Hvis en heteroseksuelt aktiv mann, bruker han effektive prevensjonsmetoder og er villig til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene under forsøket og frem til oppfølgingsbesøk

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier kan ikke velges:

  1. Infisert med HIV-2
  2. Bruk av samtidig behandling som ikke er tillatt i henhold til SPC for studiemedikamentene (f.eks. protonpumpehemmere)
  3. Har akutt viral hepatitt inkludert, men ikke begrenset til, A, B eller C
  4. Har kronisk hepatitt B og/eller C med AST og/eller ALAT >5 x ULN Merk: Pasienter kan gå inn i prøve med kronisk HBV hvis HBV-DNA ikke kan påvises på skjermen (og ikke påviselig resultat de siste 6 månedene) og med kronisk HCV hvis ikke forventes å kreve behandling i løpet av prøveperioden.
  5. Ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før utprøvingsmedisinen
  6. Har noen gang fått rilpivirin tidligere
  7. Eventuelle kliniske bevis på baseline-resistensmutasjoner før oppstart av antiretroviral behandling.
  8. Kjent allergi mot laktosemonohydrat, solnedgangsgul aluminiumssjø (E110), og pasienter med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
  9. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (definert som Child-Pugh-Turcotte (CPT) Score C).
  10. Hvis hun er kvinne, er hun gravid eller ammer
  11. Screening av blodresultater med enhver grad 3/4 toksisitet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) graderingsskala, bortsett fra: asymptomatisk grad 3 glukose, amylase eller lipid økning eller asymptomatisk grad 4 triglyserid økning (re-test tillatt).
  12. Enhver tilstand (inkludert narkotika-/alkoholmisbruk) eller laboratorieresultater som etter etterforskerens mening forstyrrer vurderinger eller fullføring av forsøket.
  13. Hvis du deltar i MR Imaging substudie, eventuelle kontraindikasjoner for magnetisk resonansskanning i henhold til lokale radiologiske retningslinjer (skal vurderes av MR Spectroscopy Imaging Department)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bytt fra Atripla til Eviplera
Legemiddel: Eviplera
En enkeltpille fast dose kombinasjon av tenofovir 245 mg, emtricitabin 200 mg og rilpivirin 25 mg én gang daglig i 24 uker.
Andre navn:
  • Rilpivirin, tenofovir, emtricitabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nevropsykiatriske og sentralnervesystem (CNS) parametere etter bytte fra Atripla til TDF/FTC/RPV etter 4 uker sammenlignet med baseline, målt ved andelen pasienter som opplever grad 2-4 nevropsykiatrisk og CNS toksisitet
Tidsramme: 4 uker sammenlignet med baseline
Som definert av ACTG-bivirkningsskalaen og samlet inn av CNS-spørreskjema.
4 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevropsykiatriske og sentralnervesystem (CNS) parametere etter bytte fra Atripla til TDF/FTC/RPV etter 4 uker sammenlignet med baseline, målt ved mediantall grad 2-4 nevropsykiatrisk og CNS toksisitet
Tidsramme: 4 uker sammenlignet med baseline
Som definert av ACTG-bivirkningsskalaen og samlet inn av CNS-spørreskjema.
4 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevropsykiatriske og sentralnervesystem (CNS) parametere etter bytte fra Atripla til TDF/FTC/RPV etter 4 uker sammenlignet med baseline, målt ved median CNS-skåre.
Tidsramme: 4 uker sammenlignet med baseline
Utledet fra summen av toksisitet av alle karakterer samlet i CNS-spørreskjemaet.
4 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevropsykiatriske og sentralnervesystem (CNS) parametere etter bytte fra Atripla til TDF/FTC/RPV ved 4 uker sammenlignet med baseline, målt ved endringen i søvnscore ved bruk av Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Tidsramme: 4 uker sammenlignet med baseline
4 uker sammenlignet med baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nevropsykiatriske og sentralnervesystem (CNS) parametere etter bytte fra Atripla til TDF/FTC/RPV ved 12 og 24 uker sammenlignet med baseline, målt etter andelen pasienter som opplever grad 2-4 nevropsykiatrisk og CNS toksisitet.
Tidsramme: 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Som definert av ACTG-bivirkningsskalaen og samlet inn av CNS-spørreskjema.
12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevropsykiatriske og sentralnervesystem (CNS) parametere etter bytte fra Atripla til TDF/FTC/RPV ved 12 og 24 uker sammenlignet med baseline, målt ved median antall grad 2-4 nevropsykiatrisk og CNS toksisitet.
Tidsramme: 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Som definert av ACTG-bivirkningsskalaen og samlet inn av CNS-spørreskjema.
12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevropsykiatriske og sentralnervesystem (CNS) parametere etter bytte fra Atripla til TDF/FTC/RPV ved 12 og 24 uker sammenlignet med baseline, målt ved median CNS-skåre
Tidsramme: 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Median CNS-score er avledet fra summen av toksisitet for alle karakterer samlet i CNS-spørreskjemaet.
12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevropsykiatriske og sentralnervesystem (CNS) parametere etter bytte fra Atripla til TDF/FTC/RPV ved 12 og 24 uker sammenlignet med baseline, målt ved endring i søvnscore ved bruk av Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Tidsramme: 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevropsykiatriske og CNS-parametre som målt ved endringen i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ved 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Andel pasienter med uoppdagbar viral belastning (ved lokal analyse) i uke 4, 12 og 24.
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Andel pasienter med virusmengde under 400 kopier/ml i uke 4, 12 og 24.
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i CD4+-tall ved uke 12 og 24 sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Andel pasienter med grad 2-4 laboratoriebivirkninger (ekskludert lipider) og andel pasienter med grad 2-4 ikke-CNS bivirkninger ved 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i gjennomsnittlig fastende kolesterol (totalt, HDL, LDL og total:HDL-forhold) og triglyserider etter 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i livskvalitet (som vurdert av EQ-5D spørreskjema) etter 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevrokognitiv funksjon som bestemt ved datastyrt nevrokognitiv vurdering (ingen datastyrt kognitiv testing ved uke 12)
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i nevrokognitiv funksjon som bestemt av Instrumental Activities of Daily Life (IADL) spørreskjema
Tidsramme: 4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
4, 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i etterlevelse målt ved etterlevelsesspørreskjemaet: Medisinoverholdelses selvrapportering (M-MASRI) ved 12 og 24 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 12 og 24 uker sammenlignet med baseline
12 og 24 uker sammenlignet med baseline
Endring i cerebral MR-målbare avbildningsmodaliteter ved 24 uker sammenlignet med baseline.
Tidsramme: 24 uker sammenlignet med baseline
24 uker sammenlignet med baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SSAT058

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere