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SSAT058 : Passage d'Atripla à Eviplera chez les patients sans symptômes du système nerveux central

15 septembre 2017 mis à jour par: St Stephens Aids Trust

Une étude pilote de phase IV, ouverte et multicentrique pour évaluer les modifications des paramètres de la fonction cérébrale chez les patients sans symptômes perçus du système nerveux central (SNC) lors du passage d'une combinaison à dose fixe de ténofovir/emtricitabine/éfavirenz (Atripla®) à une dose fixe Combinaison de doses de Ténofovir/Emtricitabine/Rilpivirine (Eviplera®)

Cette étude vise à déterminer si la substitution de l'éfavirenz (EFV) en tant que combinaison à dose fixe (FDC) ténofovir/emtricitabine/éfavirenz (TDF/FTC/EFV) Atripla, par la rilpivirine en tant que ténofovir/emtricitabine/rilpivirine (TDF/FTC/RPV) ) combinaison à dose fixe (FDC) Eviplera, conduit à la résolution de la toxicité secrète du système nerveux central (SNC) associée à l'EFV, à la suppression virologique continue et à la reconstitution immunologique et si cela est associé à une amélioration de la qualité de vie, du sommeil, de l'anxiété/de la dépression et fonction neurocognitive; l'impact du switch sur l'observance sera également étudié.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Résumé du protocole

Titre de l'étude : SSAT 058 - Une étude pilote multicentrique de phase IV, en ouvert, pour évaluer la prévalence d'anomalies neurocognitives objectives chez les patients sans symptômes perçus du système nerveux central (SNC) sous ténofovir/emtricitabine/éfavirenz Atripla® et l'effet du changement à une association à dose fixe de ténofovir/emtricitabine/rilpivirine (Eviplera®).

Sponsor proposé : St Stephen's AIDS Trust

Chercheur en chef : Dr Mark Nelson

Nom du produit expérimental : Eviplera®

Nom des ingrédients actifs : Rilpivirine, ténofovir, emtricitabine

Nom du médicament non expérimental : NA

Nom des ingrédients actifs : NA

Phase d'étude : Phase IV

Objectifs : Les objectifs de cette étude sont :

Objectifs principaux

  • Décrire le schéma de prévalence, chez les patients sans symptômes auto-perçus du SNC liés au ténofovir/emtricitabine/éfavirenz, des paramètres suivants évalués au départ :

    • Tests objectifs de la fonction neurocognitive.
    • Symptômes du système nerveux central autodéclarés par questionnaire
    • Rapporté Qualité du sommeil Objectifs secondaires
  • modification des paramètres neurocognitifs mesurés entre le départ et les semaines 4 et 24
  • changement des scores de sommeil de la ligne de base aux semaines 4 et 24
  • modification des symptômes liés à la toxicité du SNC par rapport au départ sur 24 semaines
  • modification de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et de la spectroscopie du cerveau entre le départ et la semaine 24.
  • le taux de suppression virologique maintenue à <50 copies/ml à chaque visite sur 24 semaines
  • changements dans les lipides à jeun par rapport à la ligne de base sur 24 semaines

  • changement dans l'observance rapportée par rapport au départ et à la semaine 24 dans :

    • adhérence
    • Qualité de vie
    • Anxiété et dépression signalées

Conception de l'étude : Étude pilote unique, multicentrique et ouverte de 24 semaines. Les visites d'étude auront lieu lors de la sélection, au départ (dans les 36 jours suivant la visite de sélection), aux semaines 4, 12 et 24.

Sous-étude de 10 volontaires - IRM au départ et à la semaine 24

Indication : infection par le VIH-1

Méthodologie:

  • Tests de la fonction neurocognitive mesurés par des tâches informatisées.
  • Symptômes du système nerveux central et qualité du sommeil déterminés par questionnaire.
  • Modifications des métabolites du SNC par imagerie par spectroscopie 1H-MR.

Taille d'échantillon prévue : 40 (dans 4 centres)

Résumé des critères d'éligibilité : Personnes infectées par le VIH sous Atripla avec une charge virale < 50 copies/mL et un nombre de CD4 > 50 cellules/mm3.

Nombre de centres d'études : 4

Durée du traitement : 24 semaines

Dose et voie d'administration : Une combinaison à dose fixe en un seul comprimé de ténofovir 245 mg, d'emtricitabine 200 mg et de rilpivirine 25 mg une fois par jour.

Critère d'évaluation principal : le résumé de la prévalence globale et les descriptions catégorisées des mesures suivantes seront déterminés au départ :

  • Scores des fonctions neurocognitives calculés sous forme de scores composites et de domaines individuels.
  • Les symptômes rapportés du SNC évalués à l'aide d'un questionnaire basé sur le résumé des caractéristiques du produit (RCP) seront notés en fonction de la gravité et rapportés sous forme de scores individuels et composites.
  • Qualité du sommeil évaluée par questionnaire au départ.

Critère secondaire :

  • modification des paramètres neurocognitifs mesurés entre le départ et les semaines 4 et 24
  • changement des scores de sommeil de la ligne de base aux semaines 4 et 24
  • modification des symptômes liés à la toxicité du SNC par rapport au départ sur 24 semaines
  • Modification de l'imagerie par résonance magnétique et de la spectroscopie du cerveau entre le départ et la semaine 24.
  • le taux de suppression virologique maintenue à <50 copies/ml à chaque visite sur 24 semaines
  • changements dans les lipides à jeun par rapport à la ligne de base sur 24 semaines

  • changement dans l'observance rapportée par rapport au départ et à la semaine 24 dans :

    • adhérence
    • Qualité de vie
    • Anxiété et dépression signalées

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Brighton, Royaume-Uni
        • Brighton & Sussex University Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • St. Mary's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • St. Stephen's Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients volontaires qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour cet essai :

  1. Est un homme ou une femme âgé de 18 ans ou plus
  2. A une infection par le VIH-1 documentée dans ses notes médicales
  3. A signé volontairement le formulaire de consentement éclairé
  4. Est prêt à se conformer aux exigences du protocole
  5. A été sous Atripla pendant au moins 12 semaines avant l'inscription
  6. A une charge virale plasmatique VIH indétectable lors du dépistage par test local (un seul nouveau test est autorisé)
  7. A un nombre de cellules CD4 lors du dépistage> 50 cellules / mm3
  8. A un débit de filtration glomérulaire estimé (MDRD) > 50 ml/min.
  9. Ne présente aucun symptôme significatif du SNC pouvant être attribué à l'EFV.
  10. Si femme et en âge de procréer, utilise des méthodes de contraception efficaces (par exemple, contraceptif hormonal, préservatif, abstinence, DIU, comme convenu par l'investigateur) et est disposée à continuer à pratiquer ces méthodes de contraception pendant l'essai et pendant au moins 30 jours après la fin du procès. Remarque : les femmes ménopausées depuis au moins 2 ans, les femmes ayant subi une hystérectomie totale et les femmes ayant subi une ligature des trompes sont considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
  11. S'il s'agit d'un homme hétérosexuel actif, il utilise des méthodes de contraception efficaces et est prêt à continuer à pratiquer ces méthodes de contraception pendant l'essai et jusqu'à la visite de suivi

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à 1 ou plusieurs des critères suivants ne peuvent pas être sélectionnés :

  1. Infecté par le VIH-2
  2. Utilisation de toute thérapie concomitante interdite conformément au RCP pour les médicaments à l'étude (par exemple, les inhibiteurs de la pompe à protons)
  3. A une hépatite virale aiguë, y compris, mais sans s'y limiter, A, B ou C
  4. A une hépatite B et/ou C chronique avec AST et/ou ALT > 5 x LSN susceptible de nécessiter un traitement pendant la période d'essai.
  5. Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai
  6. A déjà reçu de la rilpivirine dans le passé
  7. Toute preuve clinique de mutations de résistance de base, avant de commencer le traitement antirétroviral.
  8. Allergie connue au lactose monohydraté, au lac d'aluminium jaune orangé (E110) et patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose
  9. Insuffisance hépatique sévère (définie par le score C de Child-Pugh-Turcotte (CPT)).
  10. S'il s'agit d'une femme, elle est enceinte ou allaite
  11. Résultat sanguin de dépistage avec une toxicité de grade 3/4 selon l'échelle de notation de la Division of AIDS (DAIDS), sauf : élévation asymptomatique du glucose, de l'amylase ou des lipides de grade 3 ou élévation asymptomatique des triglycérides de grade 4 (re-test autorisé).
  12. Toute condition (y compris l'abus de drogue / d'alcool) ou les résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, interfèrent avec les évaluations ou l'achèvement de l'essai.
  13. Si vous participez à la sous-étude d'imagerie par résonance magnétique, toute contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique conformément aux directives de radiologie locales (à évaluer par le service d'imagerie par spectroscopie par résonance magnétique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Passer d'Atripla à Eviplera
Médicament: Eviplera
Une combinaison à dose fixe en un seul comprimé de ténofovir 245 mg, d'emtricitabine 200 mg et de rilpivirine 25 mg une fois par jour pendant 24 semaines.
Autres noms:
  • Rilpivirine, ténofovir, emtricitabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central (SNC) après le passage d'Atripla à TDF/FTC/RPV à 4 semaines par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par la proportion de patients présentant une toxicité neuropsychiatrique et du SNC de grade 2 à 4
Délai: 4 semaines par rapport à la valeur initiale
Tel que défini par l'échelle d'événements indésirables ACTG et collecté par le questionnaire CNS.
4 semaines par rapport à la valeur initiale
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central (SNC) après le passage d'Atripla à TDF/FTC/RPV à 4 semaines par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par le nombre médian de toxicités neuropsychiatriques et du SNC de grade 2 à 4
Délai: 4 semaines par rapport à la valeur initiale
Tel que défini par l'échelle d'événements indésirables ACTG et collecté par le questionnaire CNS.
4 semaines par rapport à la valeur initiale
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central (SNC) après le passage d'Atripla à TDF/FTC/RPV à 4 semaines par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par le score médian du SNC.
Délai: 4 semaines par rapport à la valeur initiale
Dérivé de la somme de la toxicité de tous les grades recueillis dans le questionnaire CNS.
4 semaines par rapport à la valeur initiale
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central (SNC) après le passage d'Atripla à TDF/FTC/RPV à 4 semaines par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par la modification du score de sommeil à l'aide du Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Délai: 4 semaines par rapport à la valeur initiale
4 semaines par rapport à la valeur initiale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central (SNC) après le passage d'Atripla à TDF/FTC/RPV à 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par la proportion de patients présentant une toxicité neuropsychiatrique et du SNC de grade 2 à 4.
Délai: 12 et 24 semaines par rapport au départ
Tel que défini par l'échelle d'événements indésirables ACTG et collecté par le questionnaire CNS.
12 et 24 semaines par rapport au départ
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central (SNC) après le passage d'Atripla à TDF/FTC/RPV à 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par le nombre médian de toxicités neuropsychiatriques et du SNC de grade 2-4.
Délai: 12 et 24 semaines par rapport au départ
Tel que défini par l'échelle d'événements indésirables ACTG et collecté par le questionnaire CNS.
12 et 24 semaines par rapport au départ
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central (SNC) après le passage d'Atripla à TDF/FTC/RPV à 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par le score médian du SNC
Délai: 12 et 24 semaines par rapport au départ
Le score CNS médian est dérivé de la somme de la toxicité de tous les grades recueillis dans le questionnaire CNS.
12 et 24 semaines par rapport au départ
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central (SNC) après le passage d'Atripla à TDF/FTC/RPV à 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale, telle que mesurée par la modification du score de sommeil à l'aide du Pittsburgh Sleep Questionnaire.
Délai: 12 et 24 semaines par rapport au départ
12 et 24 semaines par rapport au départ
Modification des paramètres neuropsychiatriques et du système nerveux central mesurée par la modification de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) à 4, 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale.
Délai: 4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
Proportion de patients avec une charge virale indétectable (par dosage local) aux semaines 4, 12 et 24.
Délai: 4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
Proportion de patients avec une charge virale inférieure à 400 copies/mL aux semaines 4, 12 et 24.
Délai: 4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
Changement du nombre de CD4+ aux semaines 12 et 24 par rapport au départ.
Délai: 12 et 24 semaines par rapport au départ
12 et 24 semaines par rapport au départ
Proportion de patients présentant des événements indésirables de laboratoire de grade 2-4 (à l'exclusion des lipides) et proportion de patients présentant des événements indésirables non liés au SNC de grade 2-4 à 4, 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale.
Délai: 4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
Changement du cholestérol moyen à jeun (total, HDL, LDL et rapport total:HDL) et des triglycérides après 4, 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale.
Délai: 4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
Changement de la qualité de vie (évaluée par le questionnaire EQ-5D) à 4, 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale.
Délai: 4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
Modification de la fonction neurocognitive déterminée par une évaluation neurocognitive informatisée (pas de test cognitif informatisé à la semaine 12)
Délai: 4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
Modification de la fonction neurocognitive déterminée par le questionnaire des activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL)
Délai: 4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
4, 12 et 24 semaines par rapport au départ
Modification de l'observance mesurée par le questionnaire d'observance : Medication Adherence Self-Report Inventory (M-MASRI) à 12 et 24 semaines par rapport à la valeur initiale.
Délai: 12 et 24 semaines par rapport au départ
12 et 24 semaines par rapport au départ
Modification des modalités d'imagerie cérébrale mesurables par IRM à 24 semaines par rapport à l'état initial.
Délai: 24 semaines par rapport à la valeur initiale
24 semaines par rapport à la valeur initiale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St Stephens Aids Trust

Collaborateurs

Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2015

Première publication (Estimation)

19 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SSAT058

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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