Nivolumab 联合 DC 疫苗治疗复发性脑肿瘤 (AVERT)

这项双臂随机试验将评估 nivolumab 与 DC 疫苗联合治疗第一次或第二次复发、可切除的世界卫生组织 (WHO) III 级和 IV 级恶性神经胶质瘤 (MG) 的贝伐珠单抗初治受试者的安全性。 将招募和治疗多达 66 名患者，目标是增加 30 名患者（每组 15 名），他们将接受 nivolumab 和至少 3 种疫苗。 入组后，将进行白细胞分离术以产生 DC 疫苗和进行免疫监测。 所有受试者都将接受标准破伤风加强疫苗接种，0.5 mL Td（吸附的破伤风和白喉类毒素）肌肉注射（I.M.）到三角肌中，以确保对破伤风抗原有足够的免疫力。 受试者最初将每 2 周返回一次，并接受大约 3 次 nivolumab 3 mg/kg IV 输注，同时从最初的白细胞分离术开始准备 DC 疫苗，然后将以 1：1 的比例随机分配到 2 个组中的一个（第 I 组：nivolumab 仅预-手术；第 II 组：手术前使用 DC 疫苗的纳武单抗）。 无法耐受 nivolumab 的患者将从研究中退出并更换。 DCs 或外周血淋巴细胞 (PBLs) 未能满足释放标准的患者将继续仅接受 nivolumab，并且不会进行重复的白细胞分离术。 对于白细胞去除术产生少于 4 种疫苗的患者，如果稳定，可以从上次白细胞去除术至少间隔 2 周进行重复白细胞去除术（并且可以根据需要重复）。 在用纳武单抗的第 4 个周期（纳武单抗的第一次随机化后输注）治疗之前，将抽取外周血用于免疫监测。

I 组治疗计划（仅术前纳武单抗） 随机分组后，I 组患者将接受纳武单抗 3 mg/kg 静脉注射，每 2 周 x 约 8 周。 然后，受试者将在大约 1-3 周内接受肿瘤手术切除。 大约 2-4 周后，重复白细胞去除术以产生 DC 疫苗和进行免疫监测。 在白细胞去除术后大约 1 天到 2 周，受试者将每两周恢复纳武单抗 3mg/kg 静脉注射，并皮内 (i.d.) 施用 DC 疫苗，总共接种 3 种疫苗。 在接种第三次DC疫苗时，患者将接受疫苗部位预处理。 将单剂量的 Td 类毒素（0.4 毫升 (mL) 盐水中的 1 个絮凝单位 (Lf)）施用至腹股沟单侧 i.d. （如上文所述，在第三次 DC 疫苗接种前 12-24 小时接种所有疫苗，该疫苗始终在腹股沟部位双侧接种。 在疫苗#3 访问时，在接种疫苗#3 之前，将对预处理部位进行红斑和硬结测量。 然后，第 I 组受试者将每月皮内注射 DC 疫苗，持续 5 个月或直到进展（以先到者为准）。除非受试者被移除，否则将在手术后接种 8 次疫苗。 Nivolumab 将持续使用直至进展。 在最后一次疫苗（#8）后的诊所就诊时，受试者将在输注纳武单抗之前抽取外周血用于免疫监测。

II 组治疗计划（手术前使用 Nivolumab 和 DC 疫苗） 随机分组后，II 组患者将接受第 4 个周期的 nivolumab，然后接受 nivolumab 3 mg/kg IV 以及皮内注射 DC 疫苗，每 2 周 x 大约 6 周，总共3 种疫苗。 在接种第三次DC疫苗时，患者将接受疫苗部位预处理。 单剂量的 Td 类毒素（1 Lf 在 0.4 mL 盐水中）将被施用到腹股沟 i.d. 的单侧。 第三次 DC 疫苗接种前 12-24 小时，该疫苗始终在腹股沟部位双侧接种。 在疫苗#3 访问时，在接种疫苗#3 之前，将对预处理部位进行红斑和硬结测量。然后受试者将在大约 1-3 周内接受肿瘤手术切除。 大约 2-4 周后，重复白细胞去除术以产生 DC 疫苗和进行免疫监测。 白细胞去除术后大约 1 天到 2 周，受试者将每两周恢复一次 nivolumab 3mg/kg IV。 当 DC 疫苗已完成处理并可用于给药时，将按上述方式每月给药 DC 疫苗一次，持续 5 个月或直至进展（以先到者为准）。 除非受试者被移除，否则要接种的疫苗总数将为 8 次（手术前 3 次，手术后 5 次）。 Nivolumab 将持续使用直至进展。 在最后一次疫苗（#8）后的诊所就诊时，受试者将在输注纳武单抗之前抽取外周血用于免疫监测。