Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab med DC-vacciner til tilbagevendende hjernetumorer (AVERT)

11. marts 2020 opdateret af: Gary Archer Ph.D.

AVerT: Anti-PD-1 monoklonalt antistof (Nivolumab) i kombination med DC-vacciner til behandling af tilbagevendende grad III og grad IV hjernetumorer

Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​to behandlingsarme - gruppe I og gruppe II. Gruppe I vil modtage nivolumab som monoterapi indtil kirurgisk resektion, og gruppe II vil modtage nivolumab alene og med DC-vaccinebehandling indtil kirurgisk resektion. Under kirurgisk resektion vil blod- og tumorprøver blive vurderet og sammenlignet. Efter operationen vil begge grupper fortsætte med at modtage DC-vacciner (i alt 8) og nivolumab-behandling indtil bekræftet progression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette to-armede randomiserede forsøg vil evaluere sikkerheden af ​​nivolumab i kombination med DC-vaccinationer til behandling af bevacizumab-naive forsøgspersoner med første eller anden tilbagevendende, resekterbare World Health Organization (WHO) grad III og IV maligne gliomer (MG'er). Op til 66 patienter vil blive indskrevet og behandlet med det mål at akkumulere 30 patienter (15 pr. arm), som vil modtage nivolumab og mindst 3 vacciner. Efter tilmelding udføres leukaferese til generering af DC-vacciner og immunologisk overvågning. Alle forsøgspersoner vil gennemgå standardbehandling stivkrampe-booster-vaccination med 0,5 ml Td (stivkrampe- og difteritoksoider adsorberet) intramuskulært (I.M.) i deltamusklen for at sikre tilstrækkelig immunitet mod stivkrampeantigenet. Forsøgspersoner vil oprindeligt vende tilbage hver 2. uge og modtage ca. 3 infusioner af nivolumab 3 mg/kg IV, mens DC-vaccinerne forberedes fra den indledende leukaferese og vil derefter blive randomiseret 1:1 til en af ​​2 arme (Gruppe I: nivolumab kun før -kirurgi; Gruppe II: nivolumab med DC-vacciner før kirurgi). Patienter, der ikke er i stand til at tolerere nivolumab, vil blive trukket ud af undersøgelsen og erstattet. Patienter, hvis DC'er eller perifere blodlymfocytter (PBL'er) ikke opfylder frigivelseskriterierne, vil fortsat kun modtage nivolumab og vil ikke gennemgå gentagen leukaferese. For patienter, hvis leukaferese giver færre end 4 vacciner, kan en gentagen leukaferese opnås mindst 2 uger fra den foregående leukaferese (og kan gentages efter behov), hvis den er stabil. Perifert blod vil blive udtaget til immunovervågning før behandling med nivolumabs 4. cyklus (første post-randomiseringsinfusion af nivolumab).

Gruppe I-behandlingsplan (kun Nivolumab før kirurgi) Efter randomisering vil patienter i gruppe I modtage nivolumab 3 mg/kg IV hver 2. uge x cirka 8. uge. Individet vil derefter gennemgå kirurgisk resektion af tumor inden for ca. 1-3 uger. Ca. 2-4 uger senere gentages leukaferese til generering af DC-vacciner og immunologisk overvågning. Cirka 1 dag til 2 uger efter leukaferese vil forsøgspersonen genoptage nivolumab 3mg/kg IV hver anden uge med DC-vaccineadministration intradermalt (i.d.) for i alt 3 vacciner. På tidspunktet for den tredje DC-vaccine vil patienter modtage prækonditionering på vaccinestedet. En enkelt dosis Td-toksoid (1 flokkuleringsenhed (Lf) i 0,4 milliliter (mL) saltvand) vil blive administreret til en enkelt side af lysken i.d. (som beskrevet ovenfor for alle vaccineadministrationer 12-24 timer før den tredje DC-vaccine, som altid gives bilateralt ved lyskestedet. Ved vaccine #3-besøget, før vaccine #3-administration, vil der blive taget erytem- og indurationsmålinger af prækonditioneringsstedet. Gruppe I forsøgspersoner vil derefter modtage månedlige DC-vaccineadministrationer intradermalt i 5 måneder eller indtil progression (alt efter hvad der kommer først). Det samlede antal vacciner, der skal administreres, vil være 8 efter operationen, medmindre individet fjernes. Nivolumab vil fortsætte indtil progression. Ved klinikbesøget efter den sidste vaccine (nr. 8) vil forsøgspersonerne få udtaget perifert blod til immunovervågning før infusion af nivolumab.

Gruppe II-behandlingsplan (Nivolumab med DC-vacciner før kirurgi) Efter randomisering vil patienter i gruppe II modtage den fjerde cyklus af nivolumab og derefter modtage nivolumab 3 mg/kg IV sammen med DC-vacciner intradermalt hver 2. uge x ca. 6 uger i alt. af 3 vacciner. På tidspunktet for den tredje DC-vaccine vil patienter modtage prækonditionering på vaccinestedet. En enkelt dosis Td-toksoid (1 Lf i 0,4 ml saltvand) vil blive administreret til en enkelt side af lysken i.d. 12-24 timer før tredje DC-vaccine, som altid gives bilateralt ved lyskestedet. Ved vaccine #3-besøget, før vaccine #3-administration, vil der blive taget erytem- og indurationsmålinger af prækonditioneringsstedet. Individet vil derefter gennemgå kirurgisk resektion af tumor inden for ca. 1-3 uger. Ca. 2-4 uger senere gentages leukaferese til generering af DC-vacciner og immunologisk overvågning. Cirka 1 dag til 2 uger efter leukaferese vil forsøgspersonen genoptage nivolumab 3mg/kg IV hver anden uge. Når DC-vacciner er færdigbehandlet og er tilgængelige for administration, vil månedlige DC-vaccineadministrationer som beskrevet ovenfor blive administreret i 5 måneder eller indtil progression (alt efter hvad der kommer først). Det samlede antal vacciner, der skal administreres, vil være 8 (3 før og 5 efter operationen), medmindre patienten fjernes. Nivolumab vil fortsætte indtil progression. Ved klinikbesøget efter den sidste vaccine (nr. 8) vil forsøgspersonerne få udtaget perifert blod til immunovervågning før infusion af nivolumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-80 år
  • Første eller anden recidiv af MG (WHO Grade III eller IV gliom eller astrocytom) i kirurgisk tilgængelige områder med tidligere histologisk diagnose af MG
  • Bevacizumab-naiv - ingen tidligere eksponering for Bevacizumab
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %
  • Stråleterapi (RT) med ≥ 45 Gray (Gy) tumordosis, afsluttet ≥ 8 uger før studiestart

  • Laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

    1. Hvidt blodtal (WBC) ≥ 2000/mikroliter (uL)
    2. Neutrofiler ≥ 1500/uL
    3. Blodplader ≥ 100x103/uL
    4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5x den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl)≥ 40 mL/min (ved at bruge Cockcroft-Gault-formlen) c. Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 /72 x serumkreatinin i mg/dL d. Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00/72 x serumkreatinin i mg/dL
    6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x ULN
    7. Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3x ULN
    8. Bilirubin ≤ 1,5x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    9. Forsøgspersoner skal have hvilende baseline O2-mætning ved pulsoximetri på ≥ 92 % i hvile.
  • Patienter i den fødedygtige alder eller med partnere i den fødedygtige alder skal praktisere anbefalede præventionsmetoder for at forhindre graviditet under behandlingen og i 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab til kvinder, 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab til mænd og i 6 måneder efter den sidste dosis nivolumab til kvinder. måneder efter den sidste dosis af bevacizumab til forsøgspersoner, der fik bevacizumab.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontrastforstærkende tumorkomponent, der krydser midtlinjen, multifokal tumor eller tumorudbredelse (subependymal eller leptomeningeal)
  • Klinisk signifikant øget intrakranielt tryk (f.eks. forestående herniation), ukontrollerede anfald eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling
  • Gravid eller behov for at amme i undersøgelsesperioden (negativt humant choriongonadotropin (β-HCG) test påkrævet), eller ude af stand til at opretholde brugen af ​​prævention under undersøgelsen og i 31 uger efter den sidste dosis nivolumab
  • Aktiv infektion, der kræver behandling eller en uforklarlig febril (> 101,5o F) sygdom
  • Kendt immunsuppressiv sygdom, autoimmun sygdom eller human immundefekt virusinfektion, Hepatitis B eller Hepatitis C
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for stivkrampe eller enhver anden stivkrampe- eller difteritoxoid-holdig vaccine eller enhver komponent af denne vaccine (dvs. aluminiumphosphat, formaldehyd)
  • Kendt alvorlig (grad 3 eller 4) infusionsrelateret allergi eller overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof
  • Tidligere strålebehandling med alt andet end standard strålebehandling (såsom tidligere stereotaktisk strålekirurgi) eller tidligere behandling med en immun checkpoint-hæmmer (dvs. nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab)
  • Ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande såsom alvorlig hjerte- (New York Association Class 3 eller 4) eller lunge- (FEV1 < 50%) sygdom, ukontrolleret diabetes mellitus
  • Kortikosteroidbrug > 4 mg/dag på tidspunktet for samtykke
  • Forudgående lyskelymfeknudedissektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe I
Patienterne vil modtage nivolumab 3 mg/kg IV hver anden uge i 8 uger efterfulgt af operation. Efter resektion vil nivolumab og DC-vaccine blive givet hver 2. uge (± 1) for i alt 3 vacciner, efterfulgt af 2-ugentlig behandling med nivolumab og månedlige DC-vaccinationer for i alt 5 flere vacciner. Patienterne vil fortsætte med at få nivolumab hver anden uge indtil progression.
Medicin: nivolumab
Nivolumab er et fuldt humant monoklonalt antistof, der retter sig mod den programmerede død-1 (PD-1) klynge af differentiering 279 celleoverflademembranreceptor. PD-1 er et negativt regulatorisk molekyle udtrykt af aktiverede T- og B-lymfocytter. Binding af PD-1 til dets ligander, programmerede dødsligander 1 og 2, resulterer i nedregulering af lymfocytaktivering. Hæmning af interaktionen mellem PD-1 og dets ligander fremmer immunresponser og antigenspecifikke T-celleresponser på både fremmede antigener såvel som selvantigener. Nivolumab udtrykkes i ovarieceller fra kinesisk hamster og produceres ved hjælp af standard pattedyrcelledyrkning og kromatografiske oprensningsteknologier. Det kliniske undersøgelsesprodukt er en steril opløsning til parenteral administration.
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX1106
Biologisk: DC
DC'er er potente immunstimulerende celler, der kontinuerligt prøver værtens antigene miljø og specifikt aktiverer cluster of differentiation 4 positive (CD4+) og cluster of differentiation 8 positive (CD8+) T-celler og B-celler. De er ved krydsfeltet mellem mange af immunsystemets elegante netværk, og DC'er repræsenterer den mest lovende nutidige biologiske enhed til at realisere løftet om immunterapi. Kraftige immunresponser og opmuntrende kliniske resultater er set i fase I og II humane kliniske forsøg med systemiske kræftformer. Talrige dyreforsøg og efterforskerens institutions undersøgelser på mennesker har vist potente antitumorresponser ved brug af DC-baseret immunterapi mod MG'er.
Andre navne:
  • DC-vaccine
  • pp65 DC-vaccine
  • Human CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DC'er
  • CMV pp65 DCs
Eksperimentel: Gruppe II
Patienterne vil indledningsvis modtage den fjerde cyklus af nivolumab, derefter modtage nivolumab 3 mg/kg IV og DC-vaccine hver 2. uge for i alt 3 vacciner, og derefter operation. Efter operationen vil patienten genoptage behandling hver anden uge med nivolumab og månedlige DC-vaccinationer for i alt 5 flere vacciner. Patienterne vil fortsætte med at få nivolumab hver anden uge indtil progression.
Medicin: nivolumab
Nivolumab er et fuldt humant monoklonalt antistof, der retter sig mod den programmerede død-1 (PD-1) klynge af differentiering 279 celleoverflademembranreceptor. PD-1 er et negativt regulatorisk molekyle udtrykt af aktiverede T- og B-lymfocytter. Binding af PD-1 til dets ligander, programmerede dødsligander 1 og 2, resulterer i nedregulering af lymfocytaktivering. Hæmning af interaktionen mellem PD-1 og dets ligander fremmer immunresponser og antigenspecifikke T-celleresponser på både fremmede antigener såvel som selvantigener. Nivolumab udtrykkes i ovarieceller fra kinesisk hamster og produceres ved hjælp af standard pattedyrcelledyrkning og kromatografiske oprensningsteknologier. Det kliniske undersøgelsesprodukt er en steril opløsning til parenteral administration.
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX1106
Biologisk: DC
DC'er er potente immunstimulerende celler, der kontinuerligt prøver værtens antigene miljø og specifikt aktiverer cluster of differentiation 4 positive (CD4+) og cluster of differentiation 8 positive (CD8+) T-celler og B-celler. De er ved krydsfeltet mellem mange af immunsystemets elegante netværk, og DC'er repræsenterer den mest lovende nutidige biologiske enhed til at realisere løftet om immunterapi. Kraftige immunresponser og opmuntrende kliniske resultater er set i fase I og II humane kliniske forsøg med systemiske kræftformer. Talrige dyreforsøg og efterforskerens institutions undersøgelser på mennesker har vist potente antitumorresponser ved brug af DC-baseret immunterapi mod MG'er.
Andre navne:
  • DC-vaccine
  • pp65 DC-vaccine
  • Human CMV pp65-LAMP mRNA-pulserede autologe DC'er
  • CMV pp65 DCs

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden ved at administrere DC-vacciner med Nivolumab
Tidsramme: 12 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der oplever uacceptabel toksicitet under kombinationsbehandling med arm, er opstillet i tabelform. Uacceptabel toksicitet defineres som enhver grad 3, 4 eller 5 uønsket hændelse, der er muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til enten nivolumab- eller DC-vaccinationsbehandling under samtidig behandling, eller enhver grad 2 lægemiddelrelateret uveitis eller øjensmerter eller sløret syn, der reagerer ikke på topikal terapi og forbedres ikke til grad 1 sværhedsgrad inden for genbehandlingsperioden ELLER kræver systemisk behandling. Derudover kan enhver komplikation efter resektion (f. overdreven intrakraniel blødning, forsinkelser i sårheling), som er forlænget længere end 4-6 uger efter operationen, vil blive betragtet som en uacceptabel toksicitet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: cirka 4 år fra studiestart
Overlevelse er defineret som tiden mellem første påbegyndelse af nivolumab og død, eller sidste opfølgning, hvis patienten forbliver i live. Kaplan-Meier-estimatoren vil blive brugt til at beskrive den samlede overlevelsesoplevelse (OS) for alle patienter. Median OS er præsenteret. Patienter, som ikke er i stand til at tolerere nivolumab og er fjernet fra undersøgelsen, vil ikke blive inkluderet i disse analyser. Patienter, for hvem DC-vacciner ikke kan fremstilles, vil ikke blive inkluderet i overlevelsesanalyserne.
cirka 4 år fra studiestart
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 til 48 måneder fra studiestart
PFS er defineret som tiden mellem behandlingsstart og indledende progression eller død, eller dato for sidste opfølgning, hvis patienten forbliver i live uden sygdomsprogression. Kaplan-Meier-estimatoren vil blive brugt til at beskrive PFS-oplevelsen for alle patienter. Median PFS er præsenteret. Patienter, som ikke er i stand til at tolerere nivolumab og er fjernet fra undersøgelsen, vil ikke blive inkluderet i disse analyser. Patienter, for hvem DC-vacciner ikke kan fremstilles, vil ikke blive inkluderet i overlevelsesanalyserne. Tumorvurdering vil blive foretaget ved hjælp af Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier, som definerer progressiv sygdom som en stigning på mindst 25 % i summen af ​​produkterne af vinkelrette diametre fra baseline scanningen, en signifikant stigning i T2/FLAIR ikke-forstærkende læsioner eller klinisk tilbagegang
6 til 48 måneder fra studiestart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gary Archer Ph.D.

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb
Duke Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2015

Først opslået (Skøn)

19. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00065241

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner