재발성 뇌종양에 대한 DC 백신을 사용한 Nivolumab (AVERT)

이 2군 무작위배정 시험은 1차 또는 2차 재발성, 절제 가능한 세계보건기구(WHO) 등급 III 및 IV 악성 신경교종(MG)이 있는 베바시주맙-나이브 대상체의 치료를 위한 DC 백신과 조합된 니볼루맙의 안전성을 평가할 것입니다. 최대 66명의 환자가 등록되고 니볼루맙 및 최소 3개의 백신을 투여받을 30명의 환자(군당 15명)를 모으는 것을 목표로 치료할 것입니다. 등록 후 DC 백신 생성 및 면역학적 모니터링을 위해 백혈구성분채집술을 실시할 것입니다. 모든 피험자는 파상풍 항원에 대한 적절한 면역성을 보장하기 위해 삼각근에 0.5mL의 Td(파상풍 및 디프테리아 톡소이드 흡착)를 근육내(I.M.)로 표준 치료 파상풍 부스터 백신 접종을 받게 됩니다. DC 백신이 초기 백혈구성분채집술에서 준비되는 동안 피험자는 처음에 2주마다 돌아와 니볼루맙 3 mg/kg IV의 약 3회 주입을 받고 2개의 팔 중 하나에 1:1로 무작위 배정됩니다(그룹 I: 니볼루맙은 사전에 - 수술; 그룹 II: 수술 전 DC 백신을 포함하는 니볼루맙). 니볼루맙을 견딜 수 없는 환자는 연구에서 제외되고 교체될 것입니다. DC 또는 말초혈액림프구(PBL)가 해제 기준을 충족하지 못하는 환자는 계속해서 니볼루맙만 투여받을 것이며 반복 백혈구성분채집술을 거치지 않을 것입니다. 백혈구 성분채집술에서 4개 미만의 백신을 생산하는 환자의 경우, 안정적인 경우 이전 백혈구성분채집술에서 최소 2주 후에 반복 백혈구성분채집술을 얻을 수 있습니다(필요에 따라 반복할 수 있음). 니볼루맙의 4주기(니볼루맙의 첫 번째 무작위화 후 주입)로 치료하기 전에 면역 모니터링을 위해 말초 혈액을 채취할 것입니다.

그룹 I 치료 계획(니볼루맙만 수술 전) 무작위 배정 후, 그룹 I의 환자는 2주 x 약 8주마다 니볼루맙 3mg/kg IV를 투여받습니다. 대상체는 대략 1-3주 내에 종양의 외과적 절제를 받게 될 것이다. 약 2-4주 후 DC 백신 생성 및 면역학적 모니터링을 위해 백혈구성분채집술을 반복합니다. 백혈구 성분채집술 후 대략 1일 내지 2주에, 대상체는 총 3개의 백신에 대해 DC 백신 피내 투여(i.d.)와 함께 2주마다 니볼루맙 3mg/kg IV를 재개할 것이다. 세 번째 DC 백신 접종 시 환자는 백신 사이트 사전 컨디셔닝을 받게 됩니다. 단일 용량의 Td 톡소이드(식염수 0.4밀리리터(mL)의 1 응집 단위(Lf))가 사타구니 i.d의 한쪽에 투여됩니다. (항상 사타구니 부위에 양측으로 제공되는 세 번째 DC 백신 12-24시간 전에 모든 백신 투여에 대해 위에서 설명한 바와 같습니다. 백신 #3 방문 시, 백신 #3 투여 전, 사전 컨디셔닝 부위의 홍반 및 경결을 측정할 것입니다. 그룹 I 피험자는 5개월 동안 또는 진행될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 것) 매월 DC 백신 투여를 피내로 받게 됩니다. 투여되는 총 백신은 피험자가 제거되지 않는 한 수술 후 8회입니다. Nivolumab은 진행될 때까지 계속됩니다. 마지막 백신(#8) 후 클리닉 방문 시 피험자는 니볼루맙 주입 전에 면역 모니터링을 위해 말초 혈액을 채취할 것입니다.

그룹 II 치료 계획(수술 전 DC 백신을 사용한 니볼루맙) 무작위 배정 후, 그룹 II의 환자는 니볼루맙의 네 번째 주기를 받은 다음 DC 백신과 함께 니볼루맙 3mg/kg IV를 2주 x 약 6주마다 피내 투여받게 됩니다. 3가지 백신 중. 세 번째 DC 백신 접종 시 환자는 백신 사이트 사전 컨디셔닝을 받게 됩니다. Td 톡소이드(식염수 0.4mL 중 1Lf)의 단일 용량을 사타구니 i.d의 한쪽에 투여합니다. 항상 사타구니 부위에 양측으로 투여되는 세 번째 DC 백신 접종 12-24시간 전. 백신 #3 방문 시, 백신 #3 투여 전에 홍반 및 경결 측정이 사전 컨디셔닝 부위에서 수행될 것입니다. 대상체는 약 1-3주 내에 종양의 외과적 절제를 받게 됩니다. 약 2-4주 후 DC 백신 생성 및 면역학적 모니터링을 위해 백혈구성분채집술을 반복합니다. 백혈구성분채집술 후 약 1일 내지 2주 후, 피험자는 2주마다 니볼루맙 3mg/kg IV를 재개할 것입니다. DC 백신의 처리가 완료되고 투여가 가능해지면 위에서 설명한 월간 DC 백신 투여가 5개월 동안 또는 진행될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 투여됩니다. 피험자가 제거되지 않는 한 투여할 총 백신은 8개(수술 전 3개 및 수술 후 5개)입니다. Nivolumab은 진행될 때까지 계속됩니다. 마지막 백신(#8) 후 클리닉 방문 시 피험자는 니볼루맙 주입 전에 면역 모니터링을 위해 말초 혈액을 채취할 것입니다.