再発脳腫瘍に対するニボルマブと DC ワクチン (AVERT)

この 2 群無作為化試験では、1 回目または 2 回目の再発性で切除可能な世界保健機関 (WHO) のグレード III および IV の悪性神経膠腫 (MG) を有するベバシズマブ未使用の被験者の治療のために、DC ワクチン接種と組み合わせたニボルマブの安全性を評価します。 最大 66 人の患者が登録され、ニボルマブと少なくとも 3 つのワクチンを投与される 30 人の患者 (アームあたり 15 人) を獲得することを目標に治療されます。 登録後、DCワクチンの生成と免疫学的モニタリングのために白血球除去が行われます。 すべての被験者は、破傷風抗原に対する十分な免疫を確保するために、0.5 mLのTd（吸着された破傷風およびジフテリアトキソイド）を三角筋に筋肉内（IM）で標準治療の破傷風ブースターワクチン接種を受けます。 被験者は最初に2週間ごとに戻り、DCワクチンが最初の白血球搬出から準備されている間に、ニボルマブ3 mg / kg IVの約3回の注入を受け、その後、2つのアームの1つに1：1で無作為化されます（グループI：ニボルマブのみ-手術; グループ II: DC ワクチンとニボルマブ手術前)。 ニボルマブに耐えられない患者は、試験から除外され、交代されます。 DCまたは末梢血リンパ球（PBL）がリリース基準を満たさない患者は、引き続きニボルマブのみを投与され、白血球アフェレーシスを繰り返すことはありません。 白血球アフェレーシスで得られるワクチンが 4 個未満の患者の場合、安定している場合は、前回の白血球アフェレーシスから最低 2 週間後に再度白血球アフェレーシスを取得することができます (必要に応じて繰り返すことができます)。 末梢血は、ニボルマブの第4サイクル（ニボルマブの無作為化後の最初の注入）による治療の前に、免疫モニタリングのために採取されます。

グループ I 治療計画 (ニボルマブのみ手術前) 無作為化後、グループ I の患者はニボルマブ 3 mg/kg IV を 2 週間ごと x 約 8 週間受けます。 その後、対象は約1～3週間以内に腫瘍の外科的切除を受ける。 約 2 ～ 4 週間後、DC ワクチンの生成と免疫学的モニタリングのために白血球除去法を繰り返します。 白血球アフェレーシスの約 1 日後から 2 週間後、被験者は 2 週間ごとにニボルマブ 3 mg/kg IV を再開し、DC ワクチンを皮内 (i.d.) に合計 3 回接種します。 3回目のDCワクチンの時点で、患者はワクチン部位のプレコンディショニングを受けます。 Tdトキソイドの単回用量（生理食塩水0.4ミリリットル（mL）中の1凝集単位（Lf））は、鼠径部の片側に内径で投与されます。 （すべてのワクチン投与について、3 回目の DC ワクチンの 12 ～ 24 時間前に上記で説明したように、常に鼠径部に両側に投与します。 ワクチン＃３の来院時、ワクチン＃３の投与前に、プレコンディショニング部位の紅斑および硬結の測定を行う。 その後、グループIの被験者は、5か月間または進行するまで（どちらか早い方）、月1回のDCワクチンの皮内投与を受けます。投与されるワクチンの総数は、被験者が取り除かれない限り、手術後に8になります。 ニボルマブは進行するまで継続します。 最後のワクチン (#8) に続く診療所訪問で、被験者はニボルマブの注入前に免疫モニタリングのために末梢血を採取されます。

グループ II 治療計画 (ニボルマブと DC ワクチンの手術前) グループ II の患者は、無作為化後、ニボルマブの 4 サイクルを受け取り、次にニボルマブ 3 mg/kg IV と DC ワクチンを 2 週間ごと x 合計で約 6 週間皮内投与します。 3つのワクチンの。 3回目のDCワクチンの時点で、患者はワクチン部位のプレコンディショニングを受けます。 Td トキソイドの単回投与 (生理食塩水 0.4 mL 中 1 Lf) を鼠径部の片側に ID で投与します。 3 回目の DC ワクチンの 12 ～ 24 時間前に、常に鼠径部に両側に接種します。 ワクチン＃３の来院時、ワクチン＃３の投与前に、プレコンディショニング部位の紅斑および硬結の測定を行う。その後、対象は約１〜３週間以内に腫瘍の外科的切除を受ける。 約 2 ～ 4 週間後、DC ワクチンの生成と免疫学的モニタリングのために白血球除去法を繰り返します。 白血球アフェレーシスの約 1 日後から 2 週間後、被験者は 2 週間ごとにニボルマブ 3 mg/kg IV を再開します。 DC ワクチンの処理が完了し、投与できるようになったら、上記の毎月の DC ワクチン投与を 5 か月間または進行まで (いずれか早い方) 投与します。 被験者が取り除かれない限り、投与されるワクチンは合計8回（手術前に3回、手術後に5回）になります。 ニボルマブは進行するまで継続します。 最後のワクチン (#8) に続く診療所訪問で、被験者はニボルマブの注入前に免疫モニタリングのために末梢血を採取されます。