Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab med DC-vaksiner for tilbakevendende hjernesvulster (AVERT)

11. mars 2020 oppdatert av: Gary Archer Ph.D.

AVerT: Anti-PD-1 monoklonalt antistoff (Nivolumab) i kombinasjon med DC-vaksiner for behandling av tilbakevendende grad III og grad IV hjernesvulster

Pasientene vil bli randomisert til en av to behandlingsarmer - gruppe I og gruppe II. Gruppe I vil få nivolumab monoterapi frem til kirurgisk reseksjon, og gruppe II vil få nivolumab alene og med DC-vaksinebehandling frem til kirurgisk reseksjon. Under kirurgisk reseksjon vil blod- og tumorprøver bli vurdert og sammenlignet. Etter operasjonen vil begge gruppene fortsette å motta DC-vaksiner (totalt 8) og nivolumabbehandling inntil bekreftet progresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne to-arms randomiserte studien vil evaluere sikkerheten til nivolumab i kombinasjon med DC-vaksinasjoner for behandling av bevacizumab-naive individer med første eller andre residiverende, resekterbare World Health Organization (WHO) Grad III og IV maligne gliomer (MG). Opptil 66 pasienter vil bli registrert og behandlet med mål om å akkumulere 30 pasienter (15 per arm) som vil motta nivolumab og minst 3 vaksiner. Etter registrering vil leukaferese bli utført for generering av DC-vaksiner og immunologisk overvåking. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå standard stivkrampevaksinasjon med 0,5 ml Td (stivkrampe- og difteritoksoider adsorbert) intramuskulært (I.M.) i deltamuskelen for å sikre tilstrekkelig immunitet mot tetanusantigenet. Forsøkspersonene vil i utgangspunktet returnere hver 2. uke og motta ca. 3 infusjoner av nivolumab 3 mg/kg IV mens DC-vaksinene forberedes fra den første leukaferesen og vil deretter bli randomisert 1:1 til en av 2 armer (Gruppe I: nivolumab kun før -kirurgi; Gruppe II: nivolumab med DC-vaksiner før kirurgi). Pasienter som ikke er i stand til å tolerere nivolumab vil bli trukket ut av studien og erstattet. Pasienter hvis DC eller perifere blodlymfocytter (PBL) ikke oppfyller frigjøringskriteriene, vil fortsette å kun motta nivolumab og vil ikke gjennomgå gjentatt leukaferese. For pasienter hvis leukaferese gir færre enn 4 vaksiner, kan en gjentatt leukaferese oppnås minst 2 uker fra forrige leukaferese (og kan gjentas etter behov) hvis den er stabil. Perifert blod vil bli tatt ut for immunovervåking før behandling med 4. syklus av nivolumab (første post-randomiseringsinfusjon av nivolumab).

Gruppe I-behandlingsplan (kun Nivolumab før kirurgi) Etter randomisering vil pasienter i gruppe I få nivolumab 3 mg/kg IV hver 2. uke x ca. 8. uke. Pasienten vil deretter gjennomgå kirurgisk reseksjon av tumor i løpet av ca. 1-3 uker. Omtrent 2-4 uker senere gjentas leukaferese for generering av DC-vaksiner og immunologisk overvåking. Omtrent 1 dag til 2 uker etter leukaferese vil pasienten gjenoppta nivolumab 3mg/kg IV annenhver uke med DC-vaksineadministrasjon intradermalt (i.d.) for totalt 3 vaksiner. På tidspunktet for den tredje DC-vaksinen vil pasienter få forhåndskondisjonering på vaksinestedet. En enkelt dose Td-toksoid (1 flokkuleringsenhet (Lf) i 0,4 milliliter (ml) saltvann) vil bli administrert til en enkelt side av lysken i.d. (som beskrevet ovenfor for alle vaksineadministrasjoner 12-24 timer før den tredje DC-vaksine, som alltid gis bilateralt ved lyskestedet. Ved besøket med vaksine nr. 3, før administrasjon av vaksine nr. 3, vil erytem- og indurasjonsmålinger bli tatt av prekondisjoneringsstedet. Gruppe I-personer vil deretter motta månedlig DC-vaksineadministrasjon intradermalt i 5 måneder eller til progresjon (avhengig av hva som kommer først). Totalt antall vaksiner som skal administreres vil være 8 etter operasjonen med mindre personen fjernes. Nivolumab vil fortsette til progresjon. Ved klinikkbesøket etter siste vaksine (#8), vil forsøkspersonene få tatt perifert blod for immunovervåking før infusjon av nivolumab.

Gruppe II-behandlingsplan (Nivolumab med DC-vaksiner før kirurgi) Etter randomisering vil pasienter i gruppe II motta den fjerde syklusen av nivolumab og deretter motta nivolumab 3 mg/kg IV sammen med DC-vaksiner intradermalt hver 2. uke x ca. 6 uker totalt. av 3 vaksiner. På tidspunktet for den tredje DC-vaksinen vil pasienter få forhåndskondisjonering på vaksinestedet. En enkelt dose Td-toksoid (1 Lf i 0,4 ml saltvann) vil bli administrert til en enkelt side av lysken i.d. 12-24 timer før tredje DC-vaksine, som alltid gis bilateralt ved lyskestedet. Ved besøket med vaksine nr. 3, før administrasjon av vaksine nr. 3, vil erytem- og indurasjonsmålinger bli tatt av prekondisjoneringsstedet. Pasienten vil deretter gjennomgå kirurgisk reseksjon av svulsten i løpet av ca. 1-3 uker. Omtrent 2-4 uker senere gjentas leukaferese for generering av DC-vaksiner og immunologisk overvåking. Omtrent 1 dag til 2 uker etter leukaferese vil pasienten gjenoppta nivolumab 3mg/kg IV annenhver uke. Når DC-vaksiner har fullført prosessering og er tilgjengelige for administrering, vil månedlige DC-vaksineadministrasjoner som beskrevet ovenfor bli administrert i 5 måneder eller til progresjon (avhengig av hva som kommer først). Totalt antall vaksiner som skal administreres vil være 8 (3 før og 5 etter kirurgi) med mindre personen fjernes. Nivolumab vil fortsette til progresjon. Ved klinikkbesøket etter siste vaksine (#8), vil forsøkspersonene få tatt perifert blod for immunovervåking før infusjon av nivolumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-80 år
  • Første eller andre tilbakefall av MG (WHO grad III eller IV gliom eller astrocytom) i kirurgisk tilgjengelige områder med tidligere histologisk diagnose av MG
  • Bevacizumab-naiv - ingen tidligere eksponering for Bevacizumab
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %
  • Stråleterapi (RT) med ≥ 45 Gray (Gy) tumordose, fullført ≥ 8 uker før studiestart

  • Laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

    1. Hvitt blodtall (WBC) ≥ 2000/mikroliter (uL)
    2. Nøytrofiler ≥ 1500/ul
    3. Blodplater ≥ 100x103/uL
    4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) c. Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85 /72 x serumkreatinin i mg/dL d. Hann CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00/72 x serumkreatinin i mg/dL
    6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x ULN
    7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3x ULN
    8. Bilirubin ≤ 1,5x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    9. Forsøkspersonene må ha baseline O2-metning i hvile ved pulsoksymetri på ≥ 92 % i hvile.
  • Pasienter i fertil alder eller med partnere i fertil alder må praktisere anbefalte prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet under behandling og i 5 måneder etter siste dose nivolumab for kvinner, 7 måneder etter siste dose nivolumab for menn, og i 6 måneder etter siste dose nivolumab for menn. måneder etter siste dose bevacizumab for personer som får bevacizumab.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontrastforsterkende tumorkomponent som krysser midtlinjen, multifokal tumor eller tumorspredning (subependymal eller leptomeningeal)
  • Klinisk signifikant økt intrakranielt trykk (f.eks. forestående herniering), ukontrollerte anfall eller behov for umiddelbar palliativ behandling
  • Gravid eller behov for å amme i løpet av studieperioden (negativt humant koriongonadotropin (β-HCG) test kreves), eller ute av stand til å opprettholde bruken av prevensjon under studien og i 31 uker etter siste dose nivolumab
  • Aktiv infeksjon som krever behandling eller en uforklarlig feber (> 101,5o F) sykdom
  • Kjent immunsuppressiv sykdom, autoimmun sykdom eller human immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt B eller hepatitt C
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor stivkrampe, eller enhver annen vaksine som inneholder stivkrampe eller difteritoksoid, eller en hvilken som helst komponent i denne vaksinen (dvs. aluminiumfosfat, formaldehyd)
  • Kjent alvorlig (grad 3 eller 4) infusjonsrelatert allergi eller overfølsomhet overfor ethvert monoklonalt antistoff
  • Tidligere strålebehandling med noe annet enn standard strålebehandling (som tidligere stereotaktisk strålekirurgi) eller tidligere behandling med en immunsjekkpunkthemmer (dvs. nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab)
  • Ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander som alvorlig hjerte- (New York Association klasse 3 eller 4) eller lungesykdom (FEV1 < 50 %), ukontrollert diabetes mellitus
  • Kortikosteroidbruk > 4 mg/dag ved samtykke
  • Tidligere inguinal lymfeknutedisseksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe I
Pasienter vil få nivolumab 3 mg/kg IV hver 2. uke i 8 uker etterfulgt av operasjon. Etter reseksjon vil nivolumab og DC-vaksine gis hver 2. uke (± 1) for totalt 3 vaksiner, etterfulgt av annenhver ukes behandling med nivolumab og månedlige DC-vaksinasjoner for totalt 5 flere vaksiner. Pasienter vil fortsette å få nivolumab hver 2. uke frem til progresjon.
Legemiddel: nivolumab
Nivolumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff som retter seg mot den programmerte død-1 (PD-1) klyngen av differensiering 279 celleoverflatemembranreseptor. PD-1 er et negativt regulatorisk molekyl uttrykt av aktiverte T- og B-lymfocytter. Binding av PD-1 til dets ligander, programmerte dødsligander 1 og 2, resulterer i nedregulering av lymfocyttaktivering. Hemming av interaksjonen mellom PD-1 og dets ligander fremmer immunresponser og antigenspesifikke T-celleresponser mot både fremmede antigener så vel som selvantigener. Nivolumab kommer til uttrykk i eggstokkceller fra kinesisk hamster og produseres ved bruk av standard pattedyrcelledyrking og kromatografisk renseteknologi. Det kliniske studieproduktet er en steril løsning for parenteral administrering.
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX1106
Biologisk: DC
DC-er er potente immunstimulerende celler som kontinuerlig prøver det antigene miljøet til verten og spesifikt aktiverer klynge av differensiering 4 positive (CD4+) og klynge av differensiering 8 positive (CD8+) T-celler og B-celler. De er ved veikrysset for mange av de elegante nettverkene i immunsystemet, og DC-er representerer den mest lovende moderne biologiske enheten for å realisere løftet om immunterapi. Kraftige immunresponser og oppmuntrende kliniske resultater har blitt sett i fase I og II humane kliniske studier i systemiske kreftformer. Tallrike dyrestudier og etterforskerens institusjons menneskestudier har vist potente antitumorresponser ved bruk av DC-basert immunterapi mot MG.
Andre navn:
  • DC-vaksine
  • pp65 DC-vaksine
  • Human CMV pp65-LAMP mRNA-pulserte autologe DC-er
  • CMV pp65 DCs
Eksperimentell: Gruppe II
Pasienter vil i utgangspunktet motta den fjerde syklusen av nivolumab, deretter motta nivolumab 3 mg/kg IV og DC-vaksine hver 2. uke for totalt 3 vaksiner, og deretter operasjon. Etter operasjonen vil pasienten gjenoppta annenhver ukes behandling med nivolumab og månedlige DC-vaksinasjoner for totalt 5 flere vaksiner. Pasienter vil fortsette å få nivolumab hver 2. uke frem til progresjon.
Legemiddel: nivolumab
Nivolumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff som retter seg mot den programmerte død-1 (PD-1) klyngen av differensiering 279 celleoverflatemembranreseptor. PD-1 er et negativt regulatorisk molekyl uttrykt av aktiverte T- og B-lymfocytter. Binding av PD-1 til dets ligander, programmerte dødsligander 1 og 2, resulterer i nedregulering av lymfocyttaktivering. Hemming av interaksjonen mellom PD-1 og dets ligander fremmer immunresponser og antigenspesifikke T-celleresponser mot både fremmede antigener så vel som selvantigener. Nivolumab kommer til uttrykk i eggstokkceller fra kinesisk hamster og produseres ved bruk av standard pattedyrcelledyrking og kromatografisk renseteknologi. Det kliniske studieproduktet er en steril løsning for parenteral administrering.
Andre navn:
  • BMS-936558
  • MDX1106
Biologisk: DC
DC-er er potente immunstimulerende celler som kontinuerlig prøver det antigene miljøet til verten og spesifikt aktiverer klynge av differensiering 4 positive (CD4+) og klynge av differensiering 8 positive (CD8+) T-celler og B-celler. De er ved veikrysset for mange av de elegante nettverkene i immunsystemet, og DC-er representerer den mest lovende moderne biologiske enheten for å realisere løftet om immunterapi. Kraftige immunresponser og oppmuntrende kliniske resultater har blitt sett i fase I og II humane kliniske studier i systemiske kreftformer. Tallrike dyrestudier og etterforskerens institusjons menneskestudier har vist potente antitumorresponser ved bruk av DC-basert immunterapi mot MG.
Andre navn:
  • DC-vaksine
  • pp65 DC-vaksine
  • Human CMV pp65-LAMP mRNA-pulserte autologe DC-er
  • CMV pp65 DCs

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten ved å administrere DC-vaksiner med Nivolumab
Tidsramme: 12 måneder
Prosentandelen av pasienter som opplever uakseptabel toksisitet under kombinasjonsbehandling med arm er tabellert. Uakseptabel toksisitet er definert som enhver grad 3, 4 eller 5 bivirkning som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til enten nivolumab- eller DC-vaksinasjonsbehandling under samtidig behandling, eller en grad 2 medikamentrelatert uveitt eller øyesmerter eller tåkesyn som responderer ikke på lokal terapi og forbedres ikke til grad 1 alvorlighetsgrad i løpet av re-behandlingsperioden ELLER krever systemisk behandling. I tillegg kan enhver komplikasjon etter reseksjon (f. overdreven intrakraniell blødning, forsinkelser i sårtilheling) som er forlenget lenger enn 4-6 uker etter operasjonen vil bli ansett som en uakseptabel toksisitet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: ca 4 år fra studiestart
Overlevelse er definert som tiden mellom første oppstart av nivolumab og død, eller siste oppfølging dersom pasienten forblir i live. Kaplan-Meier-estimatoren vil bli brukt til å beskrive opplevelsen av total overlevelse (OS) for alle pasienter. Median OS er presentert. Pasienter som ikke tåler nivolumab og fjernes fra studien vil ikke bli inkludert i disse analysene. Pasienter som DC-vaksiner ikke kan produseres for vil ikke inkluderes i overlevelsesanalysene.
ca 4 år fra studiestart
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 til 48 måneder fra studiestart
PFS er definert som tiden mellom behandlingsstart og initial progresjon eller død, eller dato for siste oppfølging dersom pasienten forblir i live uten sykdomsprogresjon. Kaplan-Meier-estimatoren vil bli brukt til å beskrive PFS-opplevelsen til alle pasienter. Median PFS er presentert. Pasienter som ikke tåler nivolumab og fjernes fra studien vil ikke bli inkludert i disse analysene. Pasienter som DC-vaksiner ikke kan produseres for vil ikke inkluderes i overlevelsesanalysene. Tumorvurdering vil bli gjort ved å bruke Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier, som definerer progressiv sykdom som en økning på minst 25 % i summen av produktene av perpendikulære diametre fra baseline-skanningen, en signifikant økning i T2/FLAIR ikke-forsterkende lesjoner, eller klinisk nedgang
6 til 48 måneder fra studiestart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gary Archer Ph.D.

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb
Duke Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00065241

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere