Nivolumab med DC-vaccin för återkommande hjärntumörer (AVERT)

Denna tvåarmade randomiserade studie kommer att utvärdera säkerheten av nivolumab i kombination med DC-vaccinationer för behandling av bevacizumab-naiva försökspersoner med första eller andra återkommande, resekterbara World Health Organization (WHO) grad III och IV maligna gliom (MG). Upp till 66 patienter kommer att skrivas in och behandlas med målet att samla 30 patienter (15 per arm) som kommer att få nivolumab och minst 3 vacciner. Efter inskrivningen kommer leukaferes att göras för generering av DC-vacciner och immunologisk övervakning. Alla försökspersoner kommer att genomgå standardbehandling av stelkrampsboostervaccination med 0,5 ml Td (stelkkramps- och difteritoxoider adsorberade) intramuskulärt (I.M.) i deltamuskeln för att säkerställa adekvat immunitet mot stelkrampsantigenet. Försökspersoner kommer initialt att återvända varannan vecka och få cirka 3 infusioner av nivolumab 3 mg/kg IV medan DC-vaccinerna förbereds från den initiala leukaferesen och kommer sedan att randomiseras 1:1 till en av 2 armar (Grupp I: nivolumab endast före -kirurgi, Grupp II: nivolumab med DC-vaccin före operation). Patienter som inte kan tolerera nivolumab kommer att dras ur studien och ersättas. Patienter vars DC eller perifera blodlymfocyter (PBL) inte uppfyller frisättningskriterierna kommer att fortsätta att endast få nivolumab och kommer inte att genomgå upprepad leukaferes. För patienter vars leukaferes ger färre än 4 vacciner kan en upprepad leukaferes erhållas minst 2 veckor från föregående leukaferes (och kan upprepas vid behov) om den är stabil. Perifert blod kommer att tas för immunövervakning innan behandling med den fjärde cykeln av nivolumab (första post-randomiseringsinfusion av nivolumab).

Behandlingsplan för grupp I (endast Nivolumab före kirurgi) Efter randomisering kommer patienter i grupp I att få nivolumab 3 mg/kg IV varannan vecka x cirka 8 veckor. Patienten kommer sedan att genomgå kirurgisk resektion av tumören inom cirka 1-3 veckor. Ungefär 2-4 veckor senare upprepas leukaferes för generering av DC-vacciner och immunologisk övervakning. Ungefär 1 dag till 2 veckor efter leukaferes kommer patienten att återuppta nivolumab 3 mg/kg IV varannan vecka med DC-vaccin administrering intradermalt (i.d.) för totalt 3 vacciner. Vid tidpunkten för det tredje DC-vaccinet kommer patienter att få förkonditionering av vaccinstället. En engångsdos av Td-toxoid (1 flockningsenhet (Lf) i 0,4 milliliter (ml) saltlösning) kommer att administreras till en enda sida av ljumsken i.d. (som beskrivits ovan för alla vaccinadministrationer 12-24 timmar före det tredje DC-vaccinet, som alltid ges bilateralt vid ljumskstället. Vid besöket med vaccin #3, före administrering av vaccin #3, kommer erytem- och indurationsmätningar att göras av prekonditioneringsstället. Grupp I-patienter kommer sedan att få administrering av DC-vaccin varje månad intradermalt i 5 månader eller tills progression (beroende på vilket som inträffar först). Totalt antal vacciner som ska administreras kommer att vara 8 efter operationen om inte patienten avlägsnas. Nivolumab kommer att fortsätta tills progression. Vid klinikbesöket efter det sista vaccinet (#8) kommer försökspersonerna att få perifert blod uttaget för immunövervakning före infusion av nivolumab.

Behandlingsplan för grupp II (Nivolumab med DC-vaccin före kirurgi) Efter randomisering kommer patienter i grupp II att få den fjärde cykeln av nivolumab och sedan få nivolumab 3 mg/kg IV tillsammans med DC-vacciner intradermalt varannan vecka x cirka 6 veckor totalt. av 3 vacciner. Vid tidpunkten för det tredje DC-vaccinet kommer patienter att få förkonditionering av vaccinstället. En enkel dos av Td-toxoid (1 Lf i 0,4 ml koksaltlösning) kommer att administreras till en enda sida av ljumsken i.d. 12-24 timmar före det tredje DC-vaccinet, som alltid ges bilateralt vid ljumskstället. Vid besöket med vaccin #3, före administrering av vaccin #3, kommer erytem- och indurationsmätningar att göras av förkonditioneringsstället. Patienten kommer sedan att genomgå kirurgisk resektion av tumören inom cirka 1-3 veckor. Ungefär 2-4 veckor senare upprepas leukaferes för generering av DC-vacciner och immunologisk övervakning. Ungefär 1 dag till 2 veckor efter leukaferes kommer patienten att återuppta nivolumab 3 mg/kg IV varannan vecka. När DC-vacciner har avslutat bearbetningen och är tillgängliga för administrering, kommer månatliga DC-vaccinadministrationer enligt beskrivningen ovan att administreras i 5 månader eller tills progression (beroende på vilket som inträffar först). Det totala antalet vacciner som ska administreras kommer att vara 8 (3 före och 5 efter operationen) om inte patienten tas bort. Nivolumab kommer att fortsätta tills progression. Vid klinikbesöket efter det sista vaccinet (#8) kommer försökspersonerna att få perifert blod uttaget för immunövervakning före infusion av nivolumab.