研究膳食硝酸盐对稳定型心绞痛患者血管功能、血小板反应性和再狭窄的影响 (NITRATE-OCT)
2025年6月6日 更新者:Queen Mary University of London
一项随机、双盲、安慰剂对照研究,研究饮食中硝酸盐对稳定型心绞痛患者血管功能、血小板反应性和再狭窄的影响
减轻心脏病患者心绞痛症状和心脏病发作长期风险的主要治疗方法是在患病的冠状动脉中植入支架。
虽然该程序彻底改变了治疗,但次要事件的发生率仍然令人担忧。
这些重复事件部分是由于持续增强的血小板反应性、内皮功能障碍和称为“再狭窄”的现象,即支架被阻塞,最终需要另一个昂贵且危险的程序。
在这项研究中,将确定每天一次的无机硝酸盐给药是否可以有利地调节血小板反应性和内皮功能,从而导致再狭窄减少。
研究概览
详细说明
为了实现这些目标,将进行一项概念验证研究,以确定膳食硝酸盐方法是否可能被证明是有用的辅助疗法,可改善择期血管成形术后稳定型心绞痛患者的血管功能。
设计:前瞻性随机、单中心、双盲、安慰剂对照试验
背景:接受择期经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 且血液动力学稳定(收缩压 >100 mmHg)的稳定型心绞痛和单支/多支冠状动脉狭窄患者。 这些患者将在位于圣巴塞洛缪医院的巴茨健康心脏中心招募。 这是英国最大的中心之一,为从伦敦市和东北部到 M25 的近 200 万人口提供服务,是一个 24/7 中心,每年进行大约 2000 次非原发性血管成形术。
该研究将在威廉哈维心脏中心的临床试验部门进行。
目标人群:总共 300 名符合上述要求的稳定性心绞痛患者(男性和女性,年龄 18-85 岁)。 后续行动将在威廉哈维研究所的临床试验部门进行。
治疗:患者将被随机分配(使用在线随机化数据库)接受 70 毫升含有 4-5 毫摩尔硝酸盐的甜菜根浓缩汁或去除硝酸盐的安慰剂浓缩汁。 从 PCI 和支架植入术重新建立血流前一天开始,患者将每天进行这种干预。
分析:我们将根据意向治疗分析结果来分析结果。 我们还将对接受有机硝酸酯治疗作为常规治疗一部分的患者进行进一步的方案分析和亚组分析,并对 DES(药物洗脱支架)与 BMS(裸金属支架)进行比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
300
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 心脏病专家诊断为稳定型心绞痛的患者接受血管成形术以治疗残留症状的最佳药物治疗。
- 18-85岁
- 患者能够并愿意给出书面知情同意书。
- 接受成功 PCI 手术的患者。
排除标准:
- 不稳定的缺血性心脏病,在 24 小时内出现胸痛。
- 既往接受过冠状动脉旁路手术 (CABG) 的患者,如果他们正在非自体血管内接受血管成形术。
- 使用生物可吸收支架进行血管成形术的患者。
- 目前对恶性肿瘤的诊断或治疗,非黑色素瘤皮肤癌除外。
- 除血管疾病外的当前危及生命的状况可能会阻止受试者完成研究。
- 在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用研究设备或研究药物。
- 研究团队认为不适合参与的患者(例如,由于医疗原因、实验室异常或受试者不愿遵守所有研究相关程序)。
- 严重的急性感染,或重大外伤(烧伤、骨折)。
- 怀孕。 这将通过尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测量进行测试
- 过去 6 个月内有酒精或药物滥用史。
- 无论症状状态如何,纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭 3-4 级或严重左心室功能障碍(左心室射血分数 <30%)的病史。
- 全身性自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、结缔组织病,或其他已知与慢性炎症相关的病症,如炎症性肠病。
- 在研究药物给药前 56 天内捐献了 > 500 毫升血液的患者。
- Hb <10g/dl 的贫血,或任何其他已知的血液疾病或可能影响血小板功能和凝血的重大疾病。
- 慢性病毒性肝炎(包括乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体或其他慢性肝病)或 HIV 病史。
- 由于急性或慢性肝病导致的肝功能异常 筛选时正常上限的 3 倍。
- 筛选时肌酐清除率 (eGFR) 为 35ml/min 的肾功能损害。
- 如果患者使用漱口水,他们必须愿意在研究开始前至少 1 周以及他们参与研究的整个过程中停止使用漱口水。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:富含硝酸盐的甜菜根汁
70 毫升含有约 5 毫摩尔硝酸盐的浓缩甜菜根汁
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70 毫升甜菜根汁,含有约 5 毫摩尔的无机硝酸盐
70 毫升已去除硝酸盐的甜菜根汁
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安慰剂比较:去除硝酸盐的甜菜根汁
70 毫升已去除硝酸盐的浓缩甜菜根汁
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70 毫升甜菜根汁,含有约 5 毫摩尔的无机硝酸盐
70 毫升已去除硝酸盐的甜菜根汁
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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支架内晚期损失组间差异,其中晚期损失定义为最小管腔直径 (MLD) 之间的差异。
大体时间:干预后 6 个月 +/- 1 个月
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干预后 6 个月 +/- 1 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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与术前评估相比,6 个月时通过血流介导的肱动脉扩张评估的内皮功能与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月和 12 个月
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干预后 6 个月和 12 个月
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靶血管血运重建 (TVR) 组内和组间与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月
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干预后 6 个月
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组内和组间再狭窄率(直径>50%)与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月
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干预后 6 个月
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段内后期损失与组内和组间基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月
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干预后 6 个月
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主要不良心脏事件(即心肌梗塞、死亡、脑血管意外、目标血管再血管化)与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月、12 个月和 24 个月
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干预后 6 个月、12 个月和 24 个月
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组内和组间炎症标志物与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月和 12 个月
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干预后 6 个月和 12 个月
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血浆和红细胞亚硝酸还原酶在组内和组间与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月和 12 个月
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干预后 6 个月和 12 个月
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血浆黄嘌呤氧化酶活性变化与组内和组间基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月和 12 个月
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干预后 6 个月和 12 个月
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组内和组间高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月和 12 个月
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干预后 6 个月和 12 个月
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组内和组间白细胞介素 6 (IL-6) 与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月和 12 个月
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干预后 6 个月和 12 个月
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组内和组间血小板活化(P-选择素和血小板-单核细胞聚集体)与基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月和 12 个月
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干预后 6 个月和 12 个月
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离体血小板聚集(ADP、胶原蛋白、花生四烯酸)与组内基线和组间基线的差异。
大体时间:干预后 6 个月和 12 个月
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干预后 6 个月和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Amrita Ahluwalia, PhD、Queen Mary University of London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Ghosh SM, Kapil V, Fuentes-Calvo I, Bubb KJ, Pearl V, Milsom AB, Khambata R, Maleki-Toyserkani S, Yousuf M, Benjamin N, Webb AJ, Caulfield MJ, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Enhanced vasodilator activity of nitrite in hypertension: critical role for erythrocytic xanthine oxidoreductase and translational potential. Hypertension. 2013 May;61(5):1091-102. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933. Epub 2013 Apr 15.
- Rathod KS, Jones DA, Van-Eijl TJ, Tsang H, Warren H, Hamshere SM, Kapil V, Jain AK, Deaner A, Poulter N, Caulfield MJ, Mathur A, Ahluwalia A. Randomised, double-blind, placebo-controlled study investigating the effects of inorganic nitrate on vascular function, platelet reactivity and restenosis in stable angina: protocol of the NITRATE-OCT study. BMJ Open. 2016 Dec 20;6(12):e012728. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012728.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月2日
初级完成 (实际的)
2022年12月31日
研究完成 (实际的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2015年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月18日
首次发布 (估计的)
2015年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月6日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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