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Investigando os efeitos do nitrato dietético na função vascular, reatividade plaquetária e restenose na angina estável (NITRATE-OCT)

6 de junho de 2025 atualizado por: Queen Mary University of London

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, investigando os efeitos do nitrato dietético na função vascular, reatividade plaquetária e restenose na angina estável

O tratamento de base para reduzir os sintomas de angina e o risco a longo prazo de ataques cardíacos em pacientes com doença cardíaca é a implantação de stent na artéria coronária doente. Embora esse procedimento tenha revolucionado o tratamento, a incidência de eventos secundários continua sendo uma preocupação. Esses eventos repetidos são devidos em parte à reatividade plaquetária aumentada contínua, disfunção endotelial e um fenômeno chamado "reestenose", ou seja, o stent fica bloqueado, exigindo, em última análise, outro procedimento caro e arriscado. Neste estudo, será determinado se uma administração de nitrato inorgânico uma vez ao dia pode modular favoravelmente a reatividade plaquetária e a função endotelial levando a uma diminuição na reestenose.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Para atingir os objetivos, um estudo de prova de conceito será realizado para verificar se uma abordagem dietética de nitrato pode ser uma terapia adjuvante útil para melhorar a função vascular em pacientes com angina estável após angioplastia eletiva.

Desenho: Um estudo prospectivo randomizado, unicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo

Cenário: Pacientes com angina estável e estenose de artéria coronária única/múltipla submetidos a intervenção coronária percutânea (ICP) eletiva e hemodinamicamente estáveis ​​(PA sistólica >100 mmHg). Esses pacientes serão recrutados no The Barts Health Heart Center, com sede no St. Bartholomew's Hospital. Este é um dos maiores centros do Reino Unido, atendendo a uma população de quase dois milhões de pessoas da cidade de Londres e do Nordeste até a M25 e é um centro 24 horas por dia, 7 dias por semana, realizando aproximadamente 2.000 angioplastias não primárias por ano.

O estudo será realizado na Unidade de Ensaios Clínicos, William Harvey Heart Center.

População-alvo: Um total de 300 pacientes (homens e mulheres, de 18 a 85 anos) com angina estável conforme os requisitos indicados acima. O acompanhamento será realizado na Unidade de Ensaios Clínicos, William Harvey Research Institute.

Tratamento: Os pacientes serão randomizados (usando um banco de dados de randomização on-line) para receber 70 ml de concentrado de suco de beterraba contendo 4-5 mmol de nitrato ou concentrado de suco placebo sem nitratos. Esta intervenção será feita pelo paciente diariamente a partir de um dia antes do restabelecimento do fluxo com ICP e implante de stent.

Análise: Analisaremos os resultados com base em uma análise de intenção de tratamento. Também realizaremos análises adicionais por protocolo e uma análise de subgrupo em pacientes que usam nitratos orgânicos como parte de sua terapia de rotina e uma comparação de DES (stents farmacológicos) versus BMS (stents convencionais).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

300

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com angina estável diagnosticada por um cardiologista em terapia medicamentosa otimizada submetidos a angioplastia para tratar sintomas residuais.
  2. 18-85 anos
  3. Pacientes capazes e dispostos a dar seu consentimento informado por escrito.
  4. Pacientes submetidos a procedimento de ICP com sucesso.

Critério de exclusão:

  1. Cardiopatia isquêmica instável, com episódio de dor torácica em menos de 24 horas.
  2. Pacientes que tiveram cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) anterior, se forem submetidos a angioplastia em um vaso não nativo.
  3. Pacientes submetidos a angioplastia com stent bioabsorvível.
  4. Diagnóstico atual ou tratamento para malignidade, exceto câncer de pele não melanoma.
  5. Condição atual com risco de vida, exceto doença vascular, que pode impedir que um sujeito conclua o estudo.
  6. Uso de um dispositivo experimental ou medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  7. Pacientes considerados inadequados para participar pela equipe de pesquisa (por exemplo, devido a razões médicas, anormalidades laboratoriais ou relutância do sujeito em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo).
  8. Infecção aguda grave ou trauma significativo (queimaduras, fraturas).
  9. Gravidez. Isso será testado pela medição da gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina
  10. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses.
  11. Uma história de insuficiência cardíaca classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA) ou disfunção ventricular esquerda grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%), independentemente do estado dos sintomas.
  12. Doença autoimune sistêmica, como artrite reumatóide, doença do tecido conjuntivo ou outras condições conhecidas por estarem associadas à inflamação crônica, como doença inflamatória intestinal.
  13. Pacientes que doaram > 500mls de sangue dentro de 56 dias antes da administração do medicamento do estudo.
  14. Anemia com Hb <10g/dl ou qualquer outro distúrbio sanguíneo conhecido ou doença significativa que possa afetar a função plaquetária e a coagulação.
  15. Uma história de hepatite viral crônica (incluindo a presença de antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C ou outra doença hepática crônica) ou HIV.
  16. Função hepática anormal devido a condições hepáticas agudas ou crônicas 3 vezes o limite superior do normal na triagem.
  17. Insuficiência renal com depuração de creatinina (eGFR) de 35ml/min na triagem.
  18. Se os pacientes estiverem usando enxaguatório bucal, eles devem estar dispostos a parar de usá-lo pelo menos 1 semana antes do início do estudo e durante todo o período em que estiverem envolvidos no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Suco de beterraba rico em nitrato
70 ml de concentrado de suco de beterraba contendo ~ 5 mmol de nitrato
70 ml de suco de beterraba contendo ~ 5 mmol de nitrato inorgânico
70 ml de suco de beterraba sem nitratos
Comparador de Placebo: Suco de beterraba sem nitrato
70 ml de suco de beterraba concentrado sem nitrato
70 ml de suco de beterraba contendo ~ 5 mmol de nitrato inorgânico
70 ml de suco de beterraba sem nitratos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Diferença entre os grupos na perda tardia In-stent, onde a perda tardia é definida como a diferença entre o diâmetro luminal mínimo (DLM).
Prazo: 6 meses +/- 1 mês pós-intervenção
6 meses +/- 1 mês pós-intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na função endotelial avaliada por dilatação mediada por fluxo da artéria braquial em 6 meses em comparação com a avaliação pré-procedimento.
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
6 meses e 12 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na revascularização do vaso alvo (TVR).
Prazo: 6 meses após a intervenção
6 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na taxa de reestenose (diâmetro > 50%).
Prazo: 6 meses após a intervenção
6 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na perda tardia do segmento.
Prazo: 6 meses após a intervenção
6 meses após a intervenção
Diferença da linha de base entre os grupos em eventos cardíacos adversos graves (ou seja, infarto do miocárdio, morte, acidente vascular cerebral, revascularização vascular alvo).
Prazo: 6 meses, 12 meses e 24 meses após a intervenção
6 meses, 12 meses e 24 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos em marcadores inflamatórios.
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
6 meses e 12 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos no plasma e nitrito redutase eritrocitária.
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
6 meses e 12 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos nas mudanças na atividade plasmática da xantina oxidase.
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
6 meses e 12 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP).
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
6 meses e 12 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos em Interleucina-6 (IL-6).
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
6 meses e 12 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na ativação plaquetária (P-Selectin e agregados plaqueta-monócitos).
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
6 meses e 12 meses após a intervenção
Diferença da linha de base dentro do grupo e entre grupos na agregação plaquetária ex vivo (ADP, colágeno, ácido araquidônico).
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
6 meses e 12 meses após a intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Amrita Ahluwalia, PhD, Queen Mary University of London

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimado)

20 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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