- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02529189
Investigando os efeitos do nitrato dietético na função vascular, reatividade plaquetária e restenose na angina estável (NITRATE-OCT)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, investigando os efeitos do nitrato dietético na função vascular, reatividade plaquetária e restenose na angina estável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para atingir os objetivos, um estudo de prova de conceito será realizado para verificar se uma abordagem dietética de nitrato pode ser uma terapia adjuvante útil para melhorar a função vascular em pacientes com angina estável após angioplastia eletiva.
Desenho: Um estudo prospectivo randomizado, unicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo
Cenário: Pacientes com angina estável e estenose de artéria coronária única/múltipla submetidos a intervenção coronária percutânea (ICP) eletiva e hemodinamicamente estáveis (PA sistólica >100 mmHg). Esses pacientes serão recrutados no The Barts Health Heart Center, com sede no St. Bartholomew's Hospital. Este é um dos maiores centros do Reino Unido, atendendo a uma população de quase dois milhões de pessoas da cidade de Londres e do Nordeste até a M25 e é um centro 24 horas por dia, 7 dias por semana, realizando aproximadamente 2.000 angioplastias não primárias por ano.
O estudo será realizado na Unidade de Ensaios Clínicos, William Harvey Heart Center.
População-alvo: Um total de 300 pacientes (homens e mulheres, de 18 a 85 anos) com angina estável conforme os requisitos indicados acima. O acompanhamento será realizado na Unidade de Ensaios Clínicos, William Harvey Research Institute.
Tratamento: Os pacientes serão randomizados (usando um banco de dados de randomização on-line) para receber 70 ml de concentrado de suco de beterraba contendo 4-5 mmol de nitrato ou concentrado de suco placebo sem nitratos. Esta intervenção será feita pelo paciente diariamente a partir de um dia antes do restabelecimento do fluxo com ICP e implante de stent.
Análise: Analisaremos os resultados com base em uma análise de intenção de tratamento. Também realizaremos análises adicionais por protocolo e uma análise de subgrupo em pacientes que usam nitratos orgânicos como parte de sua terapia de rotina e uma comparação de DES (stents farmacológicos) versus BMS (stents convencionais).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com angina estável diagnosticada por um cardiologista em terapia medicamentosa otimizada submetidos a angioplastia para tratar sintomas residuais.
- 18-85 anos
- Pacientes capazes e dispostos a dar seu consentimento informado por escrito.
- Pacientes submetidos a procedimento de ICP com sucesso.
Critério de exclusão:
- Cardiopatia isquêmica instável, com episódio de dor torácica em menos de 24 horas.
- Pacientes que tiveram cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) anterior, se forem submetidos a angioplastia em um vaso não nativo.
- Pacientes submetidos a angioplastia com stent bioabsorvível.
- Diagnóstico atual ou tratamento para malignidade, exceto câncer de pele não melanoma.
- Condição atual com risco de vida, exceto doença vascular, que pode impedir que um sujeito conclua o estudo.
- Uso de um dispositivo experimental ou medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Pacientes considerados inadequados para participar pela equipe de pesquisa (por exemplo, devido a razões médicas, anormalidades laboratoriais ou relutância do sujeito em cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo).
- Infecção aguda grave ou trauma significativo (queimaduras, fraturas).
- Gravidez. Isso será testado pela medição da gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina
- História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses.
- Uma história de insuficiência cardíaca classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA) ou disfunção ventricular esquerda grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30%), independentemente do estado dos sintomas.
- Doença autoimune sistêmica, como artrite reumatóide, doença do tecido conjuntivo ou outras condições conhecidas por estarem associadas à inflamação crônica, como doença inflamatória intestinal.
- Pacientes que doaram > 500mls de sangue dentro de 56 dias antes da administração do medicamento do estudo.
- Anemia com Hb <10g/dl ou qualquer outro distúrbio sanguíneo conhecido ou doença significativa que possa afetar a função plaquetária e a coagulação.
- Uma história de hepatite viral crônica (incluindo a presença de antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C ou outra doença hepática crônica) ou HIV.
- Função hepática anormal devido a condições hepáticas agudas ou crônicas 3 vezes o limite superior do normal na triagem.
- Insuficiência renal com depuração de creatinina (eGFR) de 35ml/min na triagem.
- Se os pacientes estiverem usando enxaguatório bucal, eles devem estar dispostos a parar de usá-lo pelo menos 1 semana antes do início do estudo e durante todo o período em que estiverem envolvidos no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Suco de beterraba rico em nitrato
70 ml de concentrado de suco de beterraba contendo ~ 5 mmol de nitrato
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70 ml de suco de beterraba contendo ~ 5 mmol de nitrato inorgânico
70 ml de suco de beterraba sem nitratos
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Comparador de Placebo: Suco de beterraba sem nitrato
70 ml de suco de beterraba concentrado sem nitrato
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70 ml de suco de beterraba contendo ~ 5 mmol de nitrato inorgânico
70 ml de suco de beterraba sem nitratos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferença entre os grupos na perda tardia In-stent, onde a perda tardia é definida como a diferença entre o diâmetro luminal mínimo (DLM).
Prazo: 6 meses +/- 1 mês pós-intervenção
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6 meses +/- 1 mês pós-intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na função endotelial avaliada por dilatação mediada por fluxo da artéria braquial em 6 meses em comparação com a avaliação pré-procedimento.
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
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6 meses e 12 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na revascularização do vaso alvo (TVR).
Prazo: 6 meses após a intervenção
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6 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na taxa de reestenose (diâmetro > 50%).
Prazo: 6 meses após a intervenção
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6 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na perda tardia do segmento.
Prazo: 6 meses após a intervenção
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6 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base entre os grupos em eventos cardíacos adversos graves (ou seja, infarto do miocárdio, morte, acidente vascular cerebral, revascularização vascular alvo).
Prazo: 6 meses, 12 meses e 24 meses após a intervenção
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6 meses, 12 meses e 24 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos em marcadores inflamatórios.
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
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6 meses e 12 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos no plasma e nitrito redutase eritrocitária.
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
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6 meses e 12 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos nas mudanças na atividade plasmática da xantina oxidase.
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
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6 meses e 12 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP).
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
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6 meses e 12 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos em Interleucina-6 (IL-6).
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
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6 meses e 12 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre os grupos na ativação plaquetária (P-Selectin e agregados plaqueta-monócitos).
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
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6 meses e 12 meses após a intervenção
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Diferença da linha de base dentro do grupo e entre grupos na agregação plaquetária ex vivo (ADP, colágeno, ácido araquidônico).
Prazo: 6 meses e 12 meses após a intervenção
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6 meses e 12 meses após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amrita Ahluwalia, PhD, Queen Mary University of London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Ghosh SM, Kapil V, Fuentes-Calvo I, Bubb KJ, Pearl V, Milsom AB, Khambata R, Maleki-Toyserkani S, Yousuf M, Benjamin N, Webb AJ, Caulfield MJ, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Enhanced vasodilator activity of nitrite in hypertension: critical role for erythrocytic xanthine oxidoreductase and translational potential. Hypertension. 2013 May;61(5):1091-102. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933. Epub 2013 Apr 15.
- Rathod KS, Jones DA, Van-Eijl TJ, Tsang H, Warren H, Hamshere SM, Kapil V, Jain AK, Deaner A, Poulter N, Caulfield MJ, Mathur A, Ahluwalia A. Randomised, double-blind, placebo-controlled study investigating the effects of inorganic nitrate on vascular function, platelet reactivity and restenosis in stable angina: protocol of the NITRATE-OCT study. BMJ Open. 2016 Dec 20;6(12):e012728. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012728.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15/LO/0555
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