Изучение влияния пищевых нитратов на сосудистую функцию, реактивность тромбоцитов и рестеноз при стабильной стенокардии (NITRATE-OCT)
6 июня 2025 г. обновлено: Queen Mary University of London
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния пищевых нитратов на сосудистую функцию, реактивность тромбоцитов и рестеноз при стабильной стенокардии
Основным методом лечения для уменьшения симптомов стенокардии и долгосрочного риска сердечных приступов у пациентов с сердечными заболеваниями является имплантация стента в пораженную коронарную артерию.
Хотя эта процедура произвела революцию в лечении, частота вторичных событий остается проблемой.
Эти повторяющиеся события частично связаны с продолжающейся повышенной реактивностью тромбоцитов, дисфункцией эндотелия и феноменом, называемым «рестенозом», когда стент блокируется, что в конечном итоге требует еще одной дорогостоящей и рискованной процедуры.
В этом исследовании будет определено, может ли однократное ежедневное введение неорганических нитратов благоприятно модулировать реактивность тромбоцитов и функцию эндотелия, приводя к уменьшению рестеноза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для решения поставленных задач будет проведено экспериментальное исследование, чтобы выяснить, может ли диетический нитратный подход оказаться полезным в качестве дополнительной терапии, улучшающей сосудистую функцию у пациентов со стабильной стенокардией после плановой ангиопластики.
Дизайн: проспективное рандомизированное одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Условия: Пациенты со стабильной стенокардией и одиночным/множественным стенозом коронарных артерий, подвергающиеся плановому чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), гемодинамически стабильные (систолическое АД>100 мм рт.ст.). Эти пациенты будут набраны в кардиологическом центре Barts Health на базе больницы Святого Варфоломея. Это один из крупнейших центров в Соединенном Королевстве, обслуживающий почти два миллиона человек от лондонского Сити и Северо-Востока до автомагистрали M25, и круглосуточный центр, выполняющий около 2000 неосновных ангиопластик в год.
Исследование будет проходить в Отделе клинических испытаний Кардиологического центра Уильяма Харви.
Целевая группа: всего 300 пациентов (мужчин и женщин в возрасте 18–85 лет) со стабильной стенокардией в соответствии с указанными выше требованиями. Дальнейшее наблюдение будет проходить в Отделе клинических испытаний Научно-исследовательского института Уильяма Харви.
Лечение: пациенты будут рандомизированы (с использованием онлайновой базы данных рандомизации) для получения 70 мл концентрата свекольного сока, содержащего 4-5 ммоль нитратов, или концентрата сока плацебо, обедненного нитратами. Это вмешательство будет проводиться пациентом ежедневно за один день до восстановления кровотока с помощью ЧКВ и имплантации стента.
Анализ: мы проанализируем результаты, исходя из намерения провести анализ. Мы также проведем дальнейший анализ в соответствии с протоколом и анализ подгрупп пациентов, принимающих органические нитраты в рамках их обычной терапии, и сравним СЛП (стенты с лекарственным покрытием) и СГМ (стенты из чистого металла).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
300
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациентам со стабильной стенокардией, диагностированной кардиологом, на оптимальной медикаментозной терапии проводят ангиопластику для лечения остаточных симптомов.
- 18-85 лет
- Пациенты, способные и желающие дать письменное информированное согласие.
- Пациенты, перенесшие успешную процедуру ЧКВ.
Критерий исключения:
- Нестабильная ишемическая болезнь сердца с эпизодом боли в груди менее чем через 24 часа.
- Пациенты, перенесшие ранее операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ), если им проводится ангиопластика в пределах неродного сосуда.
- Пациенты, перенесшие ангиопластику биорассасывающимся стентом.
- Текущая диагностика или лечение злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи.
- Текущее угрожающее жизни состояние, отличное от сосудистого заболевания, которое может помешать субъекту завершить исследование.
- Использование исследуемого устройства или исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты, признанные исследовательской группой непригодными для участия (например, по медицинским показаниям, лабораторным отклонениям или нежеланию субъекта соблюдать все процедуры, связанные с исследованием).
- Тяжелая острая инфекция или значительная травма (ожоги, переломы).
- Беременность. Это будет проверено путем измерения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в моче.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев.
- Сердечная недостаточность класса 3-4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в анамнезе или тяжелая дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <30%) независимо от наличия симптомов.
- Системное аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит, заболевание соединительной ткани или другие состояния, которые, как известно, связаны с хроническим воспалением, таким как воспалительное заболевание кишечника.
- Пациенты, которые сдали > 500 мл крови в течение 56 дней до введения исследуемого препарата.
- Анемия с Hb <10 г/дл или любое другое известное заболевание крови или серьезное заболевание, которое может повлиять на функцию тромбоцитов и коагуляцию.
- Хронический вирусный гепатит в анамнезе (включая наличие поверхностного антигена гепатита В или антител к гепатиту С или другое хроническое заболевание печени) или ВИЧ.
- Нарушение функции печени из-за острых или хронических заболеваний печени, в 3 раза превышающее верхний предел нормы при скрининге.
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина (рСКФ) 35 мл/мин при скрининге.
- Если пациенты принимают жидкость для полоскания рта, они должны быть готовы прекратить ее использование по крайней мере за 1 неделю до начала исследования и на протяжении всего периода, в течение которого они участвуют в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Свекольный сок, богатый нитратами
70 мл концентрата свекольного сока, содержащего ~5 ммоль нитратов
|
70 мл свекольного сока, содержащего ~5 ммоль неорганических нитратов
70 мл свекольного сока, обедненного нитратами
|
|
Плацебо Компаратор: Свекольный сок, обедняющий нитраты
70 мл концентрата свекольного сока, обедненного нитратами
|
70 мл свекольного сока, содержащего ~5 ммоль неорганических нитратов
70 мл свекольного сока, обедненного нитратами
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Разница между группами по поздней потере стента, где поздняя потеря определяется как разница между минимальным диаметром просвета (MLD).
Временное ограничение: 6 месяцев +/- 1 месяц после вмешательства
|
6 месяцев +/- 1 месяц после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами в эндотелиальной функции, оцененной по потоко-опосредованной дилатации плечевой артерии через 6 месяцев по сравнению с оценкой перед процедурой.
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами в реваскуляризации целевого сосуда (TVR).
Временное ограничение: 6 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами по частоте рестеноза (диаметр >50%).
Временное ограничение: 6 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами по поздним потерям внутри сегмента.
Временное ограничение: 6 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев после вмешательства
|
|
Разница по сравнению с исходным уровнем между группами по основным неблагоприятным сердечным событиям (например, инфаркт миокарда, смерть, нарушение мозгового кровообращения, целевая сосудистая реваскуляризация).
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после вмешательства
|
6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами по маркерам воспаления.
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами по нитритредуктазе плазмы и эритроцитов.
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами в изменении активности ксантиноксидазы плазмы.
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ).
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами по интерлейкину-6 (ИЛ-6).
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами в активации тромбоцитов (P-селектин и тромбоцитарно-моноцитарные агрегаты).
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Отличие от исходного уровня внутри группы и между группами по агрегации тромбоцитов ex vivo (АДФ, коллаген, арахидоновая кислота).
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
6 месяцев и 12 месяцев после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Amrita Ahluwalia, PhD, Queen Mary University of London
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Ghosh SM, Kapil V, Fuentes-Calvo I, Bubb KJ, Pearl V, Milsom AB, Khambata R, Maleki-Toyserkani S, Yousuf M, Benjamin N, Webb AJ, Caulfield MJ, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Enhanced vasodilator activity of nitrite in hypertension: critical role for erythrocytic xanthine oxidoreductase and translational potential. Hypertension. 2013 May;61(5):1091-102. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933. Epub 2013 Apr 15.
- Rathod KS, Jones DA, Van-Eijl TJ, Tsang H, Warren H, Hamshere SM, Kapil V, Jain AK, Deaner A, Poulter N, Caulfield MJ, Mathur A, Ahluwalia A. Randomised, double-blind, placebo-controlled study investigating the effects of inorganic nitrate on vascular function, platelet reactivity and restenosis in stable angina: protocol of the NITRATE-OCT study. BMJ Open. 2016 Dec 20;6(12):e012728. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012728.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15/LO/0555
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .