Az étrendi nitrát vaszkuláris funkcióra, vérlemezke-reaktivitásra és resztenózisra gyakorolt hatásának vizsgálata stabil anginában (NITRATE-OCT)
2025. június 6. frissítette: Queen Mary University of London
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat az étrendi nitrát vaszkuláris funkcióra, vérlemezke-reaktivitásra és resztenózisra gyakorolt hatásait vizsgálva stabil anginában
Az angina tüneteinek és a szívinfarktus hosszú távú kockázatának csökkentésére szolgáló fő kezelés a szívbetegségben szenvedő betegeknél a stent beültetése a beteg koszorúérbe.
Bár ez az eljárás forradalmasította a kezelést, a másodlagos események előfordulása továbbra is aggodalomra ad okot.
Ezek az ismétlődő események részben a fokozott vérlemezke-reaktivitásnak, az endothel diszfunkciónak és a „resztenózisnak” nevezett jelenségnek tudhatók be, azaz a sztent blokkolódik, ami végül egy másik költséges és kockázatos eljárást tesz szükségessé.
Ebben a tanulmányban azt fogjuk meghatározni, hogy a napi egyszeri szervetlen nitrát adagolás kedvezően befolyásolja-e a vérlemezke-reaktivitást és az endothel funkciót, ami a resztenózis csökkenéséhez vezet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A célok elérése érdekében koncepcionális vizsgálatot fognak végezni annak megállapítására, hogy a diétás nitrát-megközelítés hasznosnak bizonyulhat-e az érrendszeri funkció javítására szolgáló kiegészítő terápia olyan betegeknél, akik elektív angioplasztikát követően stabil anginában szenvednek.
Tervezés: Prospektív randomizált, egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat
Beállítás: Stabil anginában és egyszeres/többszörös koszorúér-szűkületben szenvedő, elektív perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) szenvedő betegek, akik hemodinamikailag stabilak (szisztolés vérnyomás >100 Hgmm). Ezeket a betegeket a St. Bartholomew's Kórházban található The Barts Health Heart Centre-ben veszik fel. Ez az Egyesült Királyság egyik legnagyobb központja, amely közel kétmillió lakost szolgál ki London városától és északkeleti részétől egészen az M25-ig, és egy éjjel-nappal működő központ, ahol évente körülbelül 2000 nem elsődleges angioplasztikát végeznek.
A vizsgálatra a William Harvey Heart Center klinikai vizsgálati osztályán kerül sor.
Célcsoport: Összesen 300 beteg (férfi és nő, 18-85 évesek), akik stabil anginában szenvednek a fent jelzett követelmények szerint. A nyomon követésre a William Harvey Kutatóintézet Klinikai Vizsgálati Osztályán kerül sor.
Kezelés: A betegeket véletlenszerűen besorolják (egy online randomizációs adatbázis segítségével), hogy 70 ml céklalé-koncentrátumot kapjanak, amely 4-5 mmol nitrátot vagy nitrátszegény placebolé-koncentrátumot tartalmaz. Ezt a beavatkozást a páciens naponta elvégzi egy nappal az áramlás PCI-vel és stent beültetéssel történő helyreállítása előtt.
Elemzés: Az eredményeket a kezelési szándék alapján elemezzük. Ezenkívül további protokollonkénti elemzéseket és alcsoport-elemzést is végzünk azokon a betegeken, akik rutinkezelésük részeként szerves nitrátot kapnak, valamint összehasonlítjuk a DES-t (gyógyszer-elúciós sztentek) a BMS-szel (csupaszfém-stentek).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
300
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and The London School of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Stabil anginában szenvedő betegek, akiket kardiológus diagnosztizált optimális orvosi terápia során, és angioplasztikán esik át a maradványtünetek kezelésére.
- 18-85 éves korig
- Betegek, akik képesek és hajlandók írásos beleegyezésüket megadni.
- Sikeres PCI-eljáráson átesett betegek.
Kizárási kritériumok:
- Instabil ischaemiás szívbetegség, mellkasi fájdalom epizódjával kevesebb, mint 24 órán belül.
- Olyan betegek, akiknek korábban koszorúér bypass műtétje (CABG) esett át, ha nem natív érben angioplasztikát végeznek.
- Biológiailag felszívódó stenttel angioplasztikán átesett betegek.
- A rosszindulatú daganatok jelenlegi diagnózisa vagy kezelése, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
- Jelenlegi életveszélyes állapot, amely nem érrendszeri betegség, amely megakadályozhatja, hogy az alany befejezze a vizsgálatot.
- Vizsgálati eszköz vagy vizsgálati gyógyszer használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik a hosszabb).
- Azok a betegek, akiket a kutatócsoport alkalmatlannak ítélt a részvételre (például egészségügyi okok, laboratóriumi eltérések vagy az alany nem hajlandó megfelelni a vizsgálattal kapcsolatos eljárásoknak).
- Súlyos akut fertőzés vagy jelentős trauma (égések, törések).
- Terhesség. Ezt a vizelet humán koriongonadotropin (hCG) mérésével fogják tesztelni
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében az elmúlt 6 hónapban.
- A New York Heart Association (NYHA) 3-4. osztálya szerinti szívelégtelenség anamnézisében vagy súlyos bal kamrai diszfunkcióban (a bal kamra ejekciós frakciója <30%), függetlenül a tünetek állapotától.
- Szisztémás autoimmun betegségek, például reumás ízületi gyulladás, kötőszöveti betegség vagy más olyan állapotok, amelyekről ismert, hogy krónikus gyulladáshoz kapcsolódnak, például gyulladásos bélbetegség.
- Azok a betegek, akik több mint 500 ml vért adtak a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 56 napon belül.
- Vérszegénység, ahol a Hb <10g/dl, vagy bármely más ismert vérbetegség vagy jelentős betegség, amely befolyásolhatja a vérlemezke-funkciót és a véralvadást.
- Az anamnézisben szereplő krónikus vírusos hepatitis (beleértve a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest jelenlétét vagy más krónikus májbetegség) vagy HIV.
- Akut vagy krónikus májbetegségek következtében fellépő kóros májműködés, a normál érték felső határának 3-szorosa a szűréskor.
- Vesekárosodás 35 ml/perc kreatinin clearance-szel (eGFR) a szűréskor.
- Ha a betegek szájvizet szednek, hajlandónak kell lenniük abbahagyni ennek használatát legalább 1 héttel a vizsgálat megkezdése előtt és a vizsgálatban való részvételük teljes időtartama alatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Nitrátban gazdag céklalé
70 ml céklalé-koncentrátum, amely ~5 mmol nitrátot tartalmaz
|
70 ml céklalé, amely ~5 mmol szervetlen nitrátot tartalmaz
70 ml nitrátszegény céklalé
|
|
Placebo Comparator: Nitrátszegény céklalé
70 ml nitrátszegény céklalé-koncentrátum
|
70 ml céklalé, amely ~5 mmol szervetlen nitrátot tartalmaz
70 ml nitrátszegény céklalé
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Különbség a csoportok között az In-stent késői veszteségben, ahol a késői veszteséget a minimális luminális átmérő (MLD) különbségeként határozzuk meg.
Időkeret: 6 hónap +/- 1 hónap a beavatkozás után
|
6 hónap +/- 1 hónap a beavatkozás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A csoporton belüli és a csoportok közötti eltérés a kiindulási értéktől az endothel funkcióban, a brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációjával értékelve 6 hónap után, összehasonlítva a beavatkozás előtti értékeléssel.
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
|
Különbség a kiindulási értéktől a csoporton belül és a csoportok között a cél ér-revaszkularizációban (TVR).
Időkeret: 6 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal a beavatkozás után
|
|
Különbség a kiindulási értéktől a csoporton belül és a csoportok között a restenosis arányában (átmérő > 50%).
Időkeret: 6 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal a beavatkozás után
|
|
Különbség az alapvonaltól a csoporton belül és a csoportok között a szegmensen belüli késői veszteségben.
Időkeret: 6 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal a beavatkozás után
|
|
A főbb nemkívánatos kardiális események (azaz szívizominfarktus, halálozás, cerebrovaszkuláris baleset, cél érrendszeri revaszkularizáció) csoportok közötti eltérés a kiindulási értéktől.
Időkeret: 6 hónappal, 12 hónappal és 24 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal, 12 hónappal és 24 hónappal a beavatkozás után
|
|
Különbség az alapvonaltól a csoporton belül és a csoportok között a gyulladásos markerekben.
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
|
Különbség a kiindulási értéktől a csoporton belül és a csoportok között a plazma és az eritrocita nitrit-reduktázban.
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
|
A plazma xantin-oxidáz aktivitásának változásaiban mutatkozó különbség a csoporton belül és a csoportok között.
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
|
Különbség az alapvonaltól a csoporton belül és a csoportok között a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP).
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
|
Az Interleukin-6 (IL-6) csoporton belüli és csoportjai közötti különbség az alapvonaltól.
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
|
Különbség az alapvonaltól a csoporton belül és a csoportok között a thrombocyta-aktivációban (P-szelektin és thrombocyta-monocita aggregátumok).
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
|
Különbség az alapvonaltól a csoporton belül és a csoportok között a vérlemezke-aggregációban ex vivo (ADP, kollagén, arachidonsav).
Időkeret: 6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
6 hónappal és 12 hónappal a beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Amrita Ahluwalia, PhD, Queen Mary University of London
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Ghosh SM, Kapil V, Fuentes-Calvo I, Bubb KJ, Pearl V, Milsom AB, Khambata R, Maleki-Toyserkani S, Yousuf M, Benjamin N, Webb AJ, Caulfield MJ, Hobbs AJ, Ahluwalia A. Enhanced vasodilator activity of nitrite in hypertension: critical role for erythrocytic xanthine oxidoreductase and translational potential. Hypertension. 2013 May;61(5):1091-102. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933. Epub 2013 Apr 15.
- Rathod KS, Jones DA, Van-Eijl TJ, Tsang H, Warren H, Hamshere SM, Kapil V, Jain AK, Deaner A, Poulter N, Caulfield MJ, Mathur A, Ahluwalia A. Randomised, double-blind, placebo-controlled study investigating the effects of inorganic nitrate on vascular function, platelet reactivity and restenosis in stable angina: protocol of the NITRATE-OCT study. BMJ Open. 2016 Dec 20;6(12):e012728. doi: 10.1136/bmjopen-2016-012728.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. november 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. augusztus 18.
Első közzététel (Becsült)
2015. augusztus 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. június 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15/LO/0555
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .