ADITEC FLU 2 研究：了解儿童和成人对流感疫苗免疫反应的遗传学基础

流感感染与儿童的显着发病率和死亡率有关。 已证明常用的三价灭活流感疫苗 (TIV) 在儿童中的免疫原性较差，尤其是在 2 岁以下的儿童中。 与 TIV 相比，减毒活流感疫苗 (LAIV) 显示出更高的功效，但 LAIV 无法用于 2 岁以下儿童和有禁忌症的儿童，因此需要一种有效的替代方法。

对儿童佐剂流感疫苗的关注，特别是 MF59 佐剂，在安全性和有效性方面显示出有希望的结果。 本研究旨在使用系统生物学方法从基因表达的角度进一步探索 MF59 佐剂流感疫苗，并将这些发现与先天免疫反应、免疫原性和反应原性联系起来。

MF-59 佐剂于 1997 年获准用于人类，最初是在老年人中进行研究，最近在年仅 6 个月的儿童中进行研究。 MF59-ATIV（Fluad®、Gripguard®（法国）和 Chiromas®（西班牙））在欧洲获准用于 65 岁及以上的成年人，并已在临床试验中对 5000 多名儿童进行了给药。

在最近一项针对 4000 多名 6 个月至 72 个月儿童的大型研究中，MF59-ATIV 显着降低了实验室确诊流感的发生率，绝对有效性为 86%，证明该疫苗是为 2 岁以下儿童接种疫苗的有效选择老人无法接种减毒活疫苗。 2012 年进行的 ADITEC 流感试点研究的未发表数据（EudraCT 编号：2012-002443-26，伦理参考：OxREC C 12/SC/0407）；一项 2 期、随机、开放标签研究也表明，与 TIV 相比，ATIV 免疫后免疫原性增加，反应原性特征相对相似。

本研究将使用系统生物学方法来识别与 ATIV 引发和加强后常见先天性和适应性免疫途径相关的早期基因特征，并将这些结果与儿童和成人的 HAI 反应相关联。系统生物学方法以前已被使用在疫苗研究中识别基因模块表达，包括侧重于黄热病疫苗 (YF-17D)、LAIV 和 TIV 成人后基因表达描述的研究。 该研究旨在评估 13-24 个月的儿童和 18-65 岁的成人对 MF59-ATIV 启动和加强的早期基因转录反应，并建立与 HAI 滴度的相关性。 这将是一项开放标签研究，90 名健康儿童被分配到 3 组（第 1、2 和 3 组），30 名健康成人被分配到第 4 组。每个参与者将进行初次访问，完成筛查并获得知情同意。 此时参与者将被注册并分配一个研究参与者编号。 首次访问（“筛选访问”）将在第一次 ATIV 免疫接种之前的 56 天内进行。 分组分配将在筛选访问时或之后进行。 每个儿童将接受 2 剂 ATIV，成人将接受 1 剂。 ATIV 目前未获得用于儿童的许可，根据之前的研究，已将 ATIV 作为间隔 4 周的两次 0.25 毫升注射剂给予 36 个月以下的儿童，我们将在本研究中遵循该免疫程序。 研究期间采集血液样本的时间因每个组而异，以尽量减少每个儿童的血液采集数量，但仍能在多个时间点评估基因表达和免疫反应。