STUDIO ADITEC FLU 2: Comprensione delle basi genetiche per le risposte immunitarie ai vaccini antinfluenzali nei bambini e negli adulti

L'infezione influenzale è correlata a significativa morbilità e mortalità nei bambini. È stato documentato che il vaccino influenzale inattivo trivalente (TIV) comunemente usato ha una scarsa immunogenicità nei bambini, in particolare in quelli di età inferiore a 2 anni. Il vaccino influenzale vivo attenuato (LAIV) ha mostrato una migliore efficacia rispetto al TIV, tuttavia il LAIV non può essere somministrato ai bambini sotto i 2 anni e a quelli con controindicazioni, quindi è necessaria un'alternativa efficace.

L'attenzione verso i vaccini influenzali adiuvati per i bambini, in particolare l'adiuvante MF59, ha mostrato risultati promettenti in relazione alla sicurezza e all'efficacia. Questo studio mira a esplorare ulteriormente il vaccino influenzale adiuvato MF59 dal punto di vista dell'espressione genica utilizzando un approccio di biologia dei sistemi e mettere in relazione questi risultati con le risposte immunitarie innate, l'immunogenicità e la reattogenicità.

L'adiuvante MF-59 è stato approvato per uso umano nel 1997 ed è stato studiato inizialmente negli anziani e più recentemente nei bambini di 6 mesi. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Francia) e Chiromas® (Spagna)) è approvato in Europa per adulti di età pari o superiore a 65 anni ed è stato somministrato a oltre 5000 bambini negli studi clinici.

In un recente ampio studio con oltre 4000 bambini di età compresa tra 6 mesi e 72 mesi, MF59-ATIV ha ridotto significativamente i tassi di influenza confermata in laboratorio con un'efficacia assoluta dell'86%, dimostrando che questo vaccino è un'opzione efficace per vaccinare i bambini di età inferiore a 2 anni vecchio impossibilitato ad avere il vaccino vivo attenuato. Dati non pubblicati dallo studio pilota ADITEC Flu condotto nel 2012 (EudraCT Number: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); anche uno studio di fase 2, randomizzato, in aperto, ha dimostrato una maggiore immunogenicità e un profilo di reattogenicità relativamente simile dopo l'immunizzazione con ATIV rispetto a TIV.

Questo studio utilizzerà un approccio di biologia dei sistemi per identificare le prime firme geniche che si riferiscono a percorsi immunitari innati e adattativi comuni dopo il priming e il potenziamento con ATIV e per correlare questi risultati con la risposta HAI nei bambini e negli adulti. L'approccio della biologia dei sistemi è stato utilizzato in precedenza nella ricerca sui vaccini per identificare l'espressione del modulo genico, compresi gli studi incentrati sulla descrizione dell'espressione genica dopo il vaccino contro la febbre gialla (YF-17D), LAIV e TIV negli adulti. Lo studio mira a valutare le risposte trascrizionali geniche precoci al priming e al boosting con MF59-ATIV in bambini di età compresa tra 13 e 24 mesi e adulti di età compresa tra 18 e 65 anni e stabilire correlazioni con i titoli HAI. Sarà uno studio in aperto con 90 bambini sani assegnati a 3 gruppi (gruppi 1, 2 e 3) e 30 adulti sani assegnati al gruppo 4. Ogni partecipante avrà una visita iniziale in cui lo screening sarà completato e il consenso informato preso. Il partecipante verrà quindi arruolato e assegnato un numero di partecipante allo studio in questo momento. Questa visita iniziale ("Visita di screening") avverrà entro i 56 giorni precedenti la prima immunizzazione ATIV. L'assegnazione del gruppo avverrà durante o dopo la visita di screening. Ogni bambino riceverà 2 dosi di ATIV e gli adulti riceveranno 1 dose. ATIV non è attualmente autorizzato per i bambini e, guardando a studi precedenti, ATIV è stato somministrato a bambini di età inferiore a 36 mesi con due iniezioni da 0,25 ml a distanza di 4 settimane e in questo studio seguiremo tale programma di immunizzazione. La tempistica dei campioni di sangue da prelevare durante lo studio sarà diversa per ciascun gruppo al fine di ridurre al minimo il numero di raccolte di sangue per bambino, ma consentire comunque la valutazione dell'espressione genica e della risposta immunitaria in più punti temporali.