ADITEC FLU 2 STUDY: 小児および成人におけるインフルエンザワクチンに対する免疫応答の遺伝学的基盤の理解

インフルエンザ感染は、子供の重大な罹患率と死亡率に関連しています。 一般的に使用されている 3 価の不活性インフルエンザ ワクチン (TIV) は、子供、特に 2 歳未満の子供では免疫原性が低いことが報告されています。 弱毒生インフルエンザワクチン (LAIV) は、TIV と比較して有効性が向上していることが示されていますが、LAIV は 2 歳未満の子供や禁忌のある子供には投与できないため、効果的な代替手段が必要です。

子供のためのアジュバント インフルエンザ ワクチン、特に MF59 アジュバントへの注目は、安全性と有効性に関して有望な結果を示しています。 この研究は、システム生物学のアプローチを使用して遺伝子発現の観点からMF59アジュバント添加インフルエンザワクチンをさらに調査し、これらの発見を自然免疫応答、免疫原性、および反応原性に関連付けることを目的としています。

MF-59 アジュバントは 1997 年に人間への使用が承認され、最初は高齢者を対象に研究され、最近では生後 6 か月の子供を対象に研究されました。 MF59-ATIV (Fluad®、Gripguard® (フランス) および Chiromas® (スペイン)) はヨーロッパで 65 歳以上の成人に対して承認されており、臨床試験で 5000 人以上の子供に投与されています。

6 か月から 72 か月の子供 4000 人を対象とした最近の大規模な研究では、MF59-ATIV は 86% の絶対有効性で検査室で確認されたインフルエンザの発生率を大幅に低下させ、このワクチンが 2 歳未満の子供にワクチン接種するための効果的な選択肢であることを示しています。弱毒生ワクチンを接種できない高齢者。 2012 年に実施された ADITEC Flu パイロット研究の未発表データ (EudraCT 番号: 2012-002443-26、倫理参照: OxREC C 12/SC/0407)。第 2 相無作為化非盲検試験でも、TIV と比較して、ATIV 免疫後の免疫原性の増加と比較的類似した反応原性プロファイルが示されました。

この研究では、システム生物学のアプローチを使用して、ATIV によるプライミングおよびブースト後の一般的な自然免疫および適応免疫経路に関連する初期の遺伝子シグネチャを特定し、これらの結果を子供および成人の HAI 応答と関連付けます。システム生物学のアプローチは以前に使用されています。成人における黄熱ワクチン（YF-17D）、LAIVおよびTIV後の遺伝子発現の説明に焦点を当てた研究を含む、遺伝子モジュール発現を特定するためのワクチン研究。 この研究の目的は、生後 13 ～ 24 か月の小児および 18 ～ 65 歳の成人における MF59-ATIV によるプライミングおよびブースティングに対する初期の遺伝子転写反応を評価し、HAI 力価との相関関係を確立することです。 これは、3 つのグループ (グループ 1、2、3) に割り当てられた 90 人の健康な子供と、グループ 4 に割り当てられた 30 人の健康な成人による非盲検研究になります。 その後、参加者は登録され、この時点で研究参加者番号が割り当てられます。 この最初の訪問（「スクリーニング訪問」）は、最初のATIV予防接種の56日前に行われます。 グループの割り当ては、スクリーニング訪問時またはその後に行われます。 各子供はATIVを2回接種し、大人は1回接種します。 ATIV は現在子供向けに認可されておらず、以前の研究を見ると、ATIV は生後 36 か月未満の子供に 4 週間間隔で 0.25 ml の注射を 2 回行っており、この研究ではその予防接種スケジュールに従います。 研究中に採取される血液サンプルのタイミングは、子供ごとの採血数を最小限に抑えるためにグループごとに異なりますが、複数の時点での遺伝子発現と免疫応答の評価を可能にします。