ESTUDIO ADITEC FLU 2: comprensión de la base genética de las respuestas inmunitarias a las vacunas contra la gripe en niños y adultos

La infección por influenza está relacionada con una morbilidad y mortalidad significativas en los niños. Se ha documentado que la vacuna trivalente inactiva contra la influenza (TIV) de uso común tiene una inmunogenicidad deficiente en los niños, particularmente en los menores de 2 años. La vacuna viva atenuada contra la influenza (LAIV) ha demostrado una mayor eficacia en comparación con la TIV, sin embargo, la LAIV no se puede administrar a niños menores de 2 años y aquellos con contraindicaciones, por lo que se requiere una alternativa eficaz.

El enfoque hacia las vacunas antigripales con adyuvante para niños, en particular el adyuvante MF59, ha mostrado resultados prometedores en relación con la seguridad y la eficacia. Este estudio tiene como objetivo explorar más a fondo la vacuna contra la influenza con adyuvante MF59 desde una perspectiva de expresión génica utilizando un enfoque de biología de sistemas y relacionar estos hallazgos con las respuestas inmunitarias innatas, la inmunogenicidad y la reactogenicidad.

El adyuvante MF-59 se aprobó para uso humano en 1997 y se estudió inicialmente en ancianos y, más recientemente, en niños de tan solo 6 meses. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Francia) y Chiromas® (España)) está aprobado en Europa para adultos mayores de 65 años y se ha administrado a más de 5000 niños en ensayos clínicos.

En un amplio estudio reciente con más de 4000 niños de 6 meses a 72 meses, MF59-ATIV redujo significativamente las tasas de influenza confirmada por laboratorio con una eficacia absoluta del 86 %, lo que demuestra que esta vacuna es una opción eficaz para vacunar a niños menores de 2 años edad incapaz de tener la vacuna viva atenuada. Datos no publicados del estudio piloto ADITEC Flu realizado en 2012 (Número EudraCT: 2012-002443-26, Ref. ética: OxREC C 12/SC/0407); un estudio de fase 2, aleatorizado y abierto, también demostró una mayor inmunogenicidad y un perfil de reactogenicidad relativamente similar después de la inmunización con ATIV en comparación con la TIV.

Este estudio utilizará un enfoque de biología de sistemas para identificar las firmas genéticas tempranas que se relacionan con las vías inmunitarias innatas y adaptativas comunes después de la preparación y el refuerzo con ATIV, y para correlacionar estos resultados con la respuesta HAI en niños y adultos. El enfoque de biología de sistemas se ha utilizado anteriormente. en la investigación de vacunas para identificar la expresión del módulo génico, incluidos los estudios centrados en la descripción de la expresión génica después de la vacuna contra la fiebre amarilla (YF-17D), LAIV y TIV en adultos. El estudio tiene como objetivo evaluar las respuestas transcripcionales tempranas de genes a la preparación y el refuerzo con MF59-ATIV en niños de 13 a 24 meses y adultos de 18 a 65 años, y establecer correlaciones con los títulos de HAI. Será un estudio abierto con 90 niños sanos asignados a 3 grupos (grupos 1, 2 y 3) y 30 adultos sanos asignados al grupo 4. Cada participante tendrá una visita inicial donde se completará la evaluación y se tomará el consentimiento informado. El participante se inscribirá y se le asignará un número de participante del estudio en este momento. Esta visita inicial ('Visita de selección') tendrá lugar dentro de los 56 días anteriores a la primera inmunización con ATIV. La asignación de grupos ocurrirá en o después de la visita de selección. Cada niño recibirá 2 dosis de ATIV y los adultos recibirán 1 dosis. Actualmente, ATIV no está autorizado para niños y, según estudios anteriores, ATIV se administró a niños menores de 36 meses en dos inyecciones de 0,25 ml con 4 semanas de diferencia, y seguiremos ese programa de inmunización en este estudio. El momento en que se tomarán las muestras de sangre durante el estudio diferirá para cada grupo con el fin de minimizar la cantidad de muestras de sangre por niño, pero aun así permitir la evaluación de la expresión génica y la respuesta inmunitaria en múltiples momentos.