ADITEC FLU 2 STUDIE: Forstå genetikkgrunnlaget for immunrespons på influensavaksiner hos barn og voksne

Influensainfeksjon er relatert til betydelig sykelighet og dødelighet hos barn. Den ofte brukte trivalente inaktive influensavaksinen (TIV) har blitt dokumentert å ha dårlig immunogenisitet hos barn, spesielt hos barn under 2 år. Den levende svekkede influensavaksinen (LAIV) har vist forbedret effekt sammenlignet med TIV, men LAIV kan ikke administreres til barn under 2 år og de med kontraindikasjoner, derfor er et effektivt alternativ nødvendig.

Fokuset mot adjuvanserte influensavaksiner for barn, spesielt MF59 adjuvans, har vist lovende resultater i forhold til sikkerhet og effekt. Denne studien tar sikte på å utforske MF59 adjuvant influensavaksine fra et genekspresjonsperspektiv ved å bruke en systembiologisk tilnærming og relatere disse funnene til medfødte immunresponser, immunogenisitet og reaktogenisitet.

MF-59-adjuvansen ble godkjent for menneskelig bruk i 1997 og ble først studert hos eldre og nylig hos barn helt ned til 6 måneder. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Frankrike) og Chiromas® (Spania)) er godkjent i Europa for voksne i alderen 65 år og over og har blitt administrert til over 5000 barn i kliniske studier.

I en nylig stor studie med over 4000 barn i alderen 6 måneder til 72 måneder reduserte MF59-ATIV frekvensen av laboratoriebekreftet influensa betydelig med en absolutt effekt på 86 %, noe som viser at denne vaksinen er et effektivt alternativ for vaksinering av barn under 2 år gamle som ikke kan ha den levende svekkede vaksinen. Upubliserte data fra ADITEC Flu-pilotstudie utført i 2012 (EudraCT-nummer: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); en fase 2, randomisert, åpen studie, viste også økt immunogenisitet og en relativt lik reaktogenisitetsprofil etter ATIV-immunisering sammenlignet med TIV.

Denne studien vil bruke en systembiologisk tilnærming for å identifisere tidlige gensignaturer som er relatert til vanlige medfødte og adaptive immunbaner etter priming og boosting med ATIV, og for å korrelere disse resultatene med HAI-respons hos barn og voksne. Den systembiologiske tilnærmingen har blitt brukt tidligere i vaksineforskning for å identifisere genmoduluttrykk, inkludert studier med fokus på beskrivelse av genuttrykk etter gulfebervaksinen (YF-17D), LAIV og TIV hos voksne. Studien tar sikte på å vurdere tidlige transkripsjonelle responser på priming og boosting med MF59-ATIV hos barn i alderen 13-24 måneder og voksne i alderen 18-65 år, og å etablere korrelasjoner med HAI-titere. Det vil være en åpen studie med 90 friske barn fordelt på 3 grupper (gruppe 1, 2 og 3) og 30 friske voksne tildelt gruppe 4. Hver deltaker vil ha et første besøk hvor screening vil bli fullført og informert samtykke tas. Deltakeren vil da bli registrert og tildelt et studiedeltakernummer på dette tidspunktet. Dette første besøket ('Screening visit') vil finne sted innen 56 dager før den første ATIV-vaksinasjonen. Gruppetildeling vil skje ved eller etter visningsbesøket. Hvert barn vil få 2 doser ATIV og voksne vil få 1 dose. ATIV er foreløpig ikke lisensiert for barn, og ser vi på tidligere studier, har ATIV blitt gitt til barn under 36 måneder som to 0,25 ml injeksjoner med 4 ukers mellomrom, og vi vil følge denne immuniseringsplanen i denne studien. Tidspunktet for blodprøver som skal tas under studien vil variere for hver gruppe for å minimere antall blodprøver per barn, men fortsatt muliggjøre vurdering av genuttrykk og immunrespons på flere tidspunkter.