BADANIE ADITEC FLU 2: Zrozumienie genetycznych podstaw odpowiedzi immunologicznych na szczepionki przeciw grypie u dzieci i dorosłych

Zakażenie grypą wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością u dzieci. Udokumentowano, że powszechnie stosowana trójwalentna nieaktywna szczepionka przeciw grypie (TIV) ma słabą immunogenność u dzieci, zwłaszcza w wieku poniżej 2 lat. Żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie (LAIV) wykazała lepszą skuteczność w porównaniu z TIV, jednak LAIV nie może być podawana dzieciom w wieku poniżej 2 lat oraz dzieciom z przeciwwskazaniami, dlatego potrzebna jest skuteczna alternatywa.

Skupienie się na adiuwantowych szczepionkach przeciw grypie dla dzieci, zwłaszcza na adiuwancie MF59, przyniosło obiecujące wyniki w odniesieniu do bezpieczeństwa i skuteczności. To badanie ma na celu dalsze zbadanie szczepionki przeciw grypie z adiuwantem MF59 z perspektywy ekspresji genów przy użyciu podejścia biologii systemowej i powiązanie tych odkryć z wrodzonymi odpowiedziami immunologicznymi, immunogennością i reaktogennością.

Adiuwant MF-59 został dopuszczony do stosowania u ludzi w 1997 roku i był początkowo badany u osób starszych, a ostatnio u dzieci w wieku od 6 miesięcy. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Francja) i Chiromas® (Hiszpania)) jest zatwierdzony w Europie dla dorosłych w wieku 65 lat i starszych i został podany ponad 5000 dzieciom w badaniach klinicznych.

W niedawnym dużym badaniu z udziałem ponad 4000 dzieci w wieku od 6 do 72 miesięcy szczepionka MF59-ATIV znacznie zmniejszyła częstość występowania grypy potwierdzonej laboratoryjnie z bezwzględną skutecznością wynoszącą 86%, co dowodzi, że ta szczepionka jest skuteczną opcją w przypadku szczepienia dzieci w wieku poniżej 2 lat nie mogą otrzymać żywej atenuowanej szczepionki. Niepublikowane dane z badania pilotażowego ADITEC Flu przeprowadzonego w 2012 r. (numer EudraCT: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); randomizowane, otwarte badanie fazy 2 również wykazało zwiększoną immunogenność i stosunkowo podobny profil reaktogenności po immunizacji ATIV w porównaniu z TIV.

W tym badaniu zostanie wykorzystane podejście biologii systemów do identyfikacji wczesnych sygnatur genowych, które odnoszą się do wspólnych wrodzonych i adaptacyjnych szlaków odpornościowych po szczepieniu pierwotnym i przypominającym ATIV oraz do skorelowania tych wyników z odpowiedzią HAI u dzieci i dorosłych. Podejście biologii systemowej było stosowane wcześniej w badaniach nad szczepionkami w celu identyfikacji ekspresji modułów genów, w tym badań skupiających się na opisie ekspresji genów po szczepionce przeciw żółtej gorączce (YF-17D), LAIV i TIV u dorosłych. Badanie ma na celu ocenę wczesnych odpowiedzi transkrypcyjnych genów na szczepienie pierwotne i przypominające MF59-ATIV u dzieci w wieku 13-24 miesięcy i dorosłych w wieku 18-65 lat oraz ustalenie korelacji z mianami HAI. Będzie to badanie otwarte z 90 zdrowymi dziećmi przydzielonymi do 3 grup (grupy 1, 2 i 3) oraz 30 zdrowymi dorosłymi przydzielonymi do grupy 4. Każdy uczestnik przejdzie wstępną wizytę, podczas której zostanie przeprowadzone badanie przesiewowe i uzyskana zostanie świadoma zgoda. W tym momencie uczestnik zostanie zarejestrowany i otrzyma numer uczestnika badania. Ta wstępna wizyta („wizyta przesiewowa”) odbędzie się w ciągu 56 dni poprzedzających pierwszą immunizację ATIV. Przydział do grup nastąpi w trakcie lub po wizycie przesiewowej. Każde dziecko otrzyma 2 dawki ATIV, a dorośli 1 dawkę. ATIV nie jest obecnie dopuszczony do stosowania u dzieci, a patrząc na wcześniejsze badania, ATIV podawano dzieciom w wieku poniżej 36 miesięcy w postaci dwóch wstrzyknięć po 0,25 ml w odstępie 4 tygodni. W tym badaniu będziemy przestrzegać tego schematu szczepień. Czas pobierania próbek krwi podczas badania będzie różny dla każdej grupy, aby zminimalizować liczbę pobrań krwi na dziecko, ale nadal umożliwiać ocenę ekspresji genów i odpowiedzi immunologicznej w wielu punktach czasowych.