ADITEC FLU 2 STUDIE: inzicht in de genetische basis voor immuunresponsen op griepvaccins bij kinderen en volwassenen

Influenza-infectie is gerelateerd aan significante morbiditeit en mortaliteit bij kinderen. Van het veelgebruikte trivalente inactieve griepvaccin (TIV) is gedocumenteerd dat het een slechte immunogeniciteit heeft bij kinderen, vooral bij kinderen jonger dan 2 jaar. Het levend verzwakte griepvaccin (LAIV) heeft een verbeterde werkzaamheid laten zien in vergelijking met TIV, maar LAIV kan niet worden toegediend aan kinderen jonger dan 2 jaar en kinderen met contra-indicaties, daarom is een effectief alternatief vereist.

De focus op griepvaccins met adjuvans voor kinderen, met name het MF59-adjuvans, heeft veelbelovende resultaten opgeleverd met betrekking tot veiligheid en werkzaamheid. Deze studie heeft tot doel het MF59-griepvaccin met adjuvans verder te onderzoeken vanuit een genexpressieperspectief met behulp van een systeembiologische benadering en deze bevindingen te relateren aan aangeboren immuunresponsen, immunogeniciteit en reactogeniciteit.

Het MF-59-adjuvans werd in 1997 goedgekeurd voor menselijk gebruik en werd aanvankelijk bestudeerd bij ouderen en meer recentelijk bij kinderen vanaf 6 maanden. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Frankrijk) en Chiromas® (Spanje)) is in Europa goedgekeurd voor volwassenen van 65 jaar en ouder en is in klinische onderzoeken aan meer dan 5000 kinderen toegediend.

In een recente grote studie met meer dan 4000 kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 72 maanden, verminderde MF59-ATIV significant het aantal door laboratoriumonderzoek bevestigde influenza met een absolute werkzaamheid van 86%, wat aantoont dat dit vaccin een effectieve optie is voor het vaccineren van kinderen jonger dan 2 jaar oud niet in staat om het levende verzwakte vaccin te krijgen. Niet-gepubliceerde gegevens van de ADITEC Flu-pilootstudie uitgevoerd in 2012 (EudraCT-nummer: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); een fase 2, gerandomiseerde, open-label studie toonde ook verhoogde immunogeniciteit en een relatief vergelijkbaar reactogeniciteitsprofiel aan na ATIV-immunisatie in vergelijking met TIV.

Deze studie zal een systeembiologische benadering gebruiken om vroege gensignaturen te identificeren die betrekking hebben op algemene aangeboren en adaptieve immuunroutes na priming en boosting met ATIV, en om deze resultaten te correleren met HAI-respons bij kinderen en volwassenen. De systeembiologische benadering is eerder gebruikt in vaccinonderzoek om expressie van genmodules te identificeren, waaronder studies gericht op de beschrijving van genexpressie na het gelekoortsvaccin (YF-17D), LAIV en TIV bij volwassenen. De studie heeft tot doel vroege gentranscriptieresponsen op priming en boosting met MF59-ATIV te beoordelen bij kinderen van 13-24 maanden en volwassenen van 18-65 jaar, en om correlaties met HAI-titers vast te stellen. Het wordt een open-label studie met 90 gezonde kinderen die worden toegewezen aan 3 groepen (groepen 1, 2 en 3) en 30 gezonde volwassenen die worden toegewezen aan groep 4. Elke deelnemer krijgt een eerste bezoek waar de screening wordt voltooid en geïnformeerde toestemming wordt gegeven. De deelnemer wordt dan ingeschreven en krijgt op dat moment een deelnemernummer toegewezen. Dit eerste bezoek ('Screeningsbezoek') vindt plaats binnen de 56 dagen voorafgaand aan de eerste ATIV-vaccinatie. Groepstoewijzing vindt plaats tijdens of na het screeningsbezoek. Elk kind krijgt 2 doses ATIV en volwassenen krijgen 1 dosis. ATIV is momenteel niet goedgekeurd voor kinderen, en gezien eerdere studies is ATIV gegeven aan kinderen jonger dan 36 maanden als twee injecties van 0,25 ml met een tussenpoos van 4 weken, en we zullen dat immunisatieschema in deze studie volgen. De timing van bloedmonsters die tijdens het onderzoek moeten worden genomen, zal voor elke groep verschillen om het aantal bloedafnames per kind te minimaliseren, maar toch de genexpressie en immuunrespons op meerdere tijdstippen te kunnen beoordelen.