ADITEC FLU 2 STUDY: Förstå den genetiska grunden för immunsvar på influensavaccin hos barn och vuxna

Influensainfektion är relaterad till betydande sjuklighet och dödlighet hos barn. Det vanligt använda trivalenta inaktiva influensavaccinet (TIV) har dokumenterats ha dålig immunogenicitet hos barn, särskilt hos de yngre än 2 år. Det levande försvagade influensavaccinet (LAIV) har visat förbättrad effekt jämfört med TIV, men LAIV kan inte administreras till barn under 2 år och de med kontraindikationer, därför krävs ett effektivt alternativ.

Fokus på adjuvanserade influensavacciner för barn, särskilt MF59 adjuvans, har visat lovande resultat i relation till säkerhet och effekt. Denna studie syftar till att ytterligare utforska det adjuvanserade influensavaccinet MF59 ur ett genuttrycksperspektiv genom att använda ett systembiologiskt tillvägagångssätt och relatera dessa fynd till medfödda immunsvar, immunogenicitet och reaktogenicitet.

Adjuvansen MF-59 godkändes för mänsklig användning 1997 och studerades initialt på äldre och mer nyligen på barn så unga som 6 månader. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Frankrike) och Chiromas® (Spanien)) är godkänd i Europa för vuxna 65 år och äldre och har administrerats till över 5 000 barn i kliniska prövningar.

I en nyligen genomförd stor studie med över 4 000 barn i åldrarna 6 månader till 72 månader reducerade MF59-ATIV signifikant andelen laboratoriebekräftad influensa med en absolut effekt på 86 %, vilket visar att detta vaccin är ett effektivt alternativ för att vaccinera barn under 2 år gammal som inte kan få det levande försvagade vaccinet. Opublicerade data från ADITEC Flu-pilotstudien genomförd 2012 (EudraCT-nummer: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); en fas 2, randomiserad, öppen studie visade också ökad immunogenicitet och en relativt liknande reaktogenicitetsprofil efter ATIV-immunisering jämfört med TIV.

Denna studie kommer att använda ett systembiologiskt tillvägagångssätt för att identifiera tidiga gensignaturer som relaterar till vanliga medfödda och adaptiva immunvägar efter priming och boosting med ATIV, och för att korrelera dessa resultat med HAI-svar hos barn och vuxna. Systembiologin har använts tidigare i vaccinforskning för att identifiera genmoduluttryck, inklusive studier med fokus på beskrivning av genuttryck efter gula febervaccinet (YF-17D), LAIV och TIV hos vuxna. Studien syftar till att bedöma tidiga gentranskriptionella svar på priming och boosting med MF59-ATIV hos barn i åldrarna 13-24 månader och vuxna i åldrarna 18-65 år, och att fastställa korrelationer med HAI-titrar. Det kommer att vara en öppen studie med 90 friska barn fördelade i 3 grupper (grupp 1, 2 och 3) och 30 friska vuxna tilldelade grupp 4. Varje deltagare kommer att ha ett första besök där screening kommer att slutföras och informerat samtycke tas. Deltagaren kommer då att registreras och tilldelas ett studiedeltagarenummer vid denna tidpunkt. Detta första besök ('Screening visit') kommer att ske inom 56 dagar före den första ATIV-vaccinationen. Grupptilldelning sker vid eller efter visningsbesöket. Varje barn kommer att få 2 doser ATIV och vuxna kommer att få 1 dos. ATIV är för närvarande inte licensierad för barn, och om man ser till tidigare studier har ATIV getts till barn under 36 månader som två 0,25 ml injektioner med fyra veckors mellanrum, och vi kommer att följa det immuniseringsschemat i denna studie. Tidpunkten för blodprover som ska tas under studien kommer att skilja sig åt för varje grupp för att minimera antalet blodinsamlingar per barn men ändå möjliggöra bedömning av genuttryck och immunsvar vid flera tidpunkter.