ADITEC FLU 2 UNDERSØGELSE: Forståelse af det genetiske grundlag for immunrespons på influenzavacciner hos børn og voksne

Influenzainfektion er relateret til signifikant morbiditet og dødelighed hos børn. Den almindeligt anvendte trivalente inaktive influenzavaccine (TIV) er blevet dokumenteret at have dårlig immunogenicitet hos børn, især hos dem under 2 år. Den levende svækkede influenzavaccine (LAIV) har vist forbedret effektivitet sammenlignet med TIV, men LAIV kan ikke administreres til børn under 2 år og dem med kontraindikationer, hvorfor et effektivt alternativ er påkrævet.

Fokus på adjuverede influenzavacciner til børn, især MF59 adjuvans, har vist lovende resultater i forhold til sikkerhed og effekt. Denne undersøgelse har til formål at udforske den MF59 adjuverede influenzavaccine yderligere fra et genekspressionsperspektiv ved hjælp af en systembiologisk tilgang og relatere disse fund til medfødte immunresponser, immunogenicitet og reaktogenicitet.

MF-59-adjuvansen blev godkendt til human brug i 1997 og blev oprindeligt undersøgt hos ældre og for nylig hos børn helt ned til 6 måneder. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Frankrig) og Chiromas® (Spanien)) er godkendt i Europa til voksne i alderen 65 år og derover og er blevet administreret til over 5000 børn i kliniske forsøg.

I et nyligt stort studie med over 4000 børn i alderen 6 måneder til 72 måneder reducerede MF59-ATIV signifikant antallet af laboratoriebekræftet influenza med en absolut effekt på 86 %, hvilket viser, at denne vaccine er en effektiv mulighed for vaccination af børn under 2 år gamle ude af stand til at få den levende svækkede vaccine. Upublicerede data fra ADITEC Flu-pilotstudiet udført i 2012 (EudraCT-nummer: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); et fase 2, randomiseret, åbent studie, viste også øget immunogenicitet og en relativt lignende reaktogenicitetsprofil efter ATIV-immunisering sammenlignet med TIV.

Denne undersøgelse vil bruge en systembiologisk tilgang til at identificere tidlige gensignaturer, der relaterer til almindelige medfødte og adaptive immunbaner efter priming og boosting med ATIV, og til at korrelere disse resultater med HAI-respons hos børn og voksne. Den systembiologiske tilgang er tidligere blevet brugt. i vaccineforskning for at identificere genmodulekspression, herunder studier med fokus på beskrivelse af genekspression efter gul febervaccinen (YF-17D), LAIV og TIV hos voksne. Studiet har til formål at vurdere tidlige gentranskriptionelle responser på priming og boosting med MF59-ATIV hos børn i alderen 13-24 måneder og voksne i alderen 18-65 år, og at etablere korrelationer med HAI-titere. Det vil være et åbent studie med 90 raske børn fordelt på 3 grupper (gruppe 1, 2 og 3) og 30 raske voksne tildelt gruppe 4. Hver deltager vil have et indledende besøg, hvor screening vil blive gennemført og informeret samtykke indhentet. Deltageren vil derefter blive tilmeldt og tildelt et undersøgelsesdeltagernummer på dette tidspunkt. Dette første besøg ('Screening visit') vil finde sted inden for de 56 dage før den første ATIV-vaccination. Gruppetildeling vil ske ved eller efter screeningsbesøget. Hvert barn vil modtage 2 doser ATIV og voksne vil modtage 1 dosis. ATIV er i øjeblikket ikke godkendt til børn, og ser man på tidligere undersøgelser, er ATIV blevet givet til børn under 36 måneder som to 0,25 ml injektioner med 4 ugers mellemrum, og vi vil følge denne immuniseringsplan i denne undersøgelse. Tidspunktet for blodprøver, der skal tages under undersøgelsen, vil variere for hver gruppe for at minimere antallet af blodprøver pr. barn, men stadig muliggøre vurdering af genekspression og immunrespons på flere tidspunkter.