ESTUDO ADITEC FLU 2: Compreendendo a base genética para respostas imunes a vacinas contra gripe em crianças e adultos

A infecção por influenza está relacionada a significativa morbidade e mortalidade em crianças. Foi documentado que a vacina trivalente inativa contra influenza (TIV) comumente usada tem baixa imunogenicidade em crianças, particularmente naquelas com menos de 2 anos de idade. A vacina viva atenuada contra influenza (LAIV) mostrou eficácia melhorada em comparação com a TIV, no entanto, a LAIV não pode ser administrada em crianças menores de 2 anos e naquelas com contraindicações, portanto, uma alternativa eficaz é necessária.

O foco em vacinas contra influenza com adjuvante para crianças, particularmente o adjuvante MF59, tem mostrado resultados promissores em relação à segurança e eficácia. Este estudo tem como objetivo explorar ainda mais a vacina contra influenza com adjuvante MF59 de uma perspectiva de expressão gênica usando uma abordagem de biologia de sistemas e relacionar esses achados com respostas imunes inatas, imunogenicidade e reatogenicidade.

O adjuvante MF-59 foi aprovado para uso humano em 1997 e foi estudado inicialmente em idosos e, mais recentemente, em crianças a partir dos 6 meses. O MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (França) e Chiromas® (Espanha)) está aprovado na Europa para adultos com 65 anos ou mais e foi administrado a mais de 5.000 crianças em ensaios clínicos.

Em um grande estudo recente com mais de 4.000 crianças de 6 meses a 72 meses, MF59-ATIV reduziu significativamente as taxas de influenza confirmada laboratorialmente com uma eficácia absoluta de 86%, demonstrando que esta vacina é uma opção eficaz para vacinar crianças menores de 2 anos idosos incapazes de receber a vacina viva atenuada. Dados não publicados do estudo piloto ADITEC Flu realizado em 2012 (Número EudraCT: 2012-002443-26, Ref. Ética: OxREC C 12/SC/0407); um estudo de fase 2, randomizado, aberto, também demonstrou imunogenicidade aumentada e um perfil de reatogenicidade relativamente semelhante após imunização com ATIV em comparação com TIV.

Este estudo usará uma abordagem de biologia de sistemas para identificar assinaturas genéticas precoces relacionadas a vias imunes inatas e adaptativas comuns após priming e reforço com ATIV e correlacionar esses resultados com a resposta HAI em crianças e adultos. A abordagem de biologia de sistemas foi usada anteriormente na pesquisa de vacinas para identificar a expressão do módulo gênico, incluindo estudos com foco na descrição da expressão gênica após a vacina de febre amarela (YF-17D), LAIV e TIV em adultos. O estudo visa avaliar as respostas iniciais da transcrição gênica ao priming e boosting com MF59-ATIV em crianças de 13 a 24 meses e adultos de 18 a 65 anos e estabelecer correlações com os títulos de HAI. Será um estudo aberto com 90 crianças saudáveis ​​alocadas em 3 grupos (grupos 1, 2 e 3) e 30 adultos saudáveis ​​alocados no grupo 4. Cada participante terá uma visita inicial onde a triagem será concluída e o consentimento informado obtido. O participante será então inscrito e receberá um número de participante do estudo neste momento. Esta visita inicial ('Visita de rastreio') ocorrerá nos 56 dias anteriores à primeira imunização ATIV. A alocação do grupo ocorrerá durante ou após a visita de triagem. Cada criança receberá 2 doses de ATIV e os adultos receberão 1 dose. Atualmente, o ATIV não está licenciado para crianças e, de acordo com estudos anteriores, o ATIV foi administrado a crianças com menos de 36 meses em duas injeções de 0,25 ml com intervalo de 4 semanas, e seguiremos esse esquema de imunização neste estudo. O tempo das amostras de sangue a serem coletadas durante o estudo será diferente para cada grupo, a fim de minimizar o número de coletas de sangue por criança, mas ainda permitir a avaliação da expressão gênica e da resposta imune em vários momentos.