ИССЛЕДОВАНИЕ ADITEC FLU 2: понимание генетической основы иммунного ответа на вакцины против гриппа у детей и взрослых

Инфекция гриппа связана со значительной заболеваемостью и смертностью среди детей. Документально подтверждено, что обычно используемая трехвалентная неактивная противогриппозная вакцина (TIV) имеет низкую иммуногенность у детей, особенно у детей в возрасте до 2 лет. Живая аттенуированная противогриппозная вакцина (ЖГВ) показала более высокую эффективность по сравнению с ТИВ, однако ЖГВ нельзя вводить детям до 2 лет и лицам с противопоказаниями, поэтому требуется эффективная альтернатива.

Акцент на вакцины против гриппа для детей с адъювантом, особенно на адъювант MF59, показал многообещающие результаты в отношении безопасности и эффективности. Это исследование направлено на дальнейшее изучение вакцины против гриппа с адъювантом MF59 с точки зрения экспрессии генов с использованием подхода системной биологии и сопоставление этих результатов с врожденными иммунными реакциями, иммуногенностью и реактогенностью.

Адъювант MF-59 был одобрен для использования человеком в 1997 году и первоначально изучался у пожилых людей, а в последнее время у детей в возрасте от 6 месяцев. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Франция) и Chiromas® (Испания)) одобрен в Европе для взрослых в возрасте 65 лет и старше и применялся более чем у 5000 детей в ходе клинических испытаний.

В недавнем крупном исследовании с участием более 4000 детей в возрасте от 6 до 72 месяцев MF59-ATIV значительно снизил частоту лабораторно подтвержденного гриппа с абсолютной эффективностью 86%, продемонстрировав, что эта вакцина является эффективным вариантом для вакцинации детей в возрасте до 2 лет. старые не могут получить живую аттенуированную вакцину. Неопубликованные данные пилотного исследования гриппа ADITEC, проведенного в 2012 г. (номер EudraCT: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); рандомизированное открытое исследование фазы 2 также продемонстрировало повышенную иммуногенность и относительно сходный профиль реактогенности после иммунизации ATIV по сравнению с TIV.

В этом исследовании будет использован подход системной биологии для выявления ранних сигнатур генов, которые связаны с общими путями врожденного и адаптивного иммунитета после праймирования и бустерной иммунизации с помощью ATIV, и для корреляции этих результатов с реакцией на ИСМП у детей и взрослых. Подход системной биологии использовался ранее. в исследованиях вакцин для определения экспрессии генных модулей, включая исследования, посвященные описанию экспрессии генов после введения вакцины против желтой лихорадки (YF-17D), LAIV и TIV у взрослых. Исследование направлено на оценку ранних транскрипционных ответов генов на праймирование и бустирование с помощью MF59-ATIV у детей в возрасте 13–24 месяцев и взрослых в возрасте 18–65 лет, а также на установление корреляций с титрами HAI. Это будет открытое исследование с участием 90 здоровых детей, распределенных по 3 группам (группы 1, 2 и 3), и 30 здоровых взрослых, распределенных по группам 4. Каждому участнику будет назначен первоначальный визит, во время которого будет завершен скрининг и получено информированное согласие. Затем участник будет зарегистрирован и ему будет присвоен номер участника исследования в это время. Этот первоначальный визит («посещение для скрининга») состоится в течение 56 дней до первой иммунизации против ATIV. Распределение по группам будет происходить во время или после визита для скрининга. Каждый ребенок получит 2 дозы ATIV, а взрослые получат 1 дозу. ATIV в настоящее время не лицензирован для детей, и, судя по предыдущим исследованиям, ATIV вводили детям в возрасте до 36 месяцев в виде двух инъекций по 0,25 мл с интервалом в 4 недели, и в этом исследовании мы будем следовать этому графику иммунизации. Время взятия образцов крови во время исследования будет разным для каждой группы, чтобы свести к минимуму количество заборов крови у ребенка, но при этом обеспечить возможность оценки экспрессии генов и иммунного ответа в различные моменты времени.