ADITEC FLU 2 -TUTKIMUS: Lasten ja aikuisten influenssarokotteiden immuunivasteen geneettisen perusteen ymmärtäminen

Influenssainfektio liittyy lasten merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Yleisesti käytetyllä trivalentilla inaktiivisella influenssarokotteella (TIV) on dokumentoitu huono immunogeenisyys lapsilla, erityisesti alle 2-vuotiailla. Elävä heikennetty influenssarokote (LAIV) on osoittanut parempaa tehoa verrattuna TIV-rokotteeseen, mutta LAIV:ta ei voida antaa alle 2-vuotiaille lapsille eikä niille, joilla on vasta-aiheita, joten tarvitaan tehokas vaihtoehto.

Keskittyminen adjuvanttia sisältäviin lasten influenssarokotteisiin, erityisesti MF59-adjuvanttiin, on osoittanut lupaavia tuloksia turvallisuuden ja tehon suhteen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia edelleen MF59-adjuvanttia sisältävää influenssarokotetta geeniekspression näkökulmasta käyttämällä systeemibiologian lähestymistapaa ja yhdistää nämä havainnot synnynnäisiin immuunivasteisiin, immunogeenisyyteen ja reaktogeenisyyteen.

MF-59-adjuvantti hyväksyttiin ihmiskäyttöön vuonna 1997, ja sitä tutkittiin aluksi vanhuksilla ja viime aikoina alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Ranska) ja Chiromas® (Espanja)) on hyväksytty Euroopassa 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille, ja sitä on annettu yli 5000 lapselle kliinisissä tutkimuksissa.

Äskettäin tehdyssä laajassa tutkimuksessa, johon osallistui yli 4000 lasta iältään 6 kuukaudesta 72 kuukauteen, MF59-ATIV vähensi merkittävästi laboratoriossa todetun influenssan määrää absoluuttisella tehokkuudella 86 %, mikä osoittaa, että tämä rokote on tehokas vaihtoehto alle 2-vuotiaiden lasten rokottamiseen. vanhat, jotka eivät voi saada elävää heikennettyä rokotetta. Julkaisemattomat tiedot vuonna 2012 tehdystä ADITEC Flu -pilottitutkimuksesta (EudraCT-numero: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); vaiheen 2, satunnaistettu, avoin tutkimus osoitti myös lisääntynyttä immunogeenisuutta ja suhteellisen samankaltaista reaktogeenisuusprofiilia ATIV-immunisaation jälkeen verrattuna TIV-immunisaatioon.

Tässä tutkimuksessa käytetään systeemibiologian lähestymistapaa tunnistamaan varhaiset geenitunnisteet, jotka liittyvät yhteisiin synnynnäisiin ja adaptiivisiin immuunireitteihin ATIV-valmisteen ja tehostuksen jälkeen, ja korreloimaan nämä tulokset HAI-vasteen kanssa lapsilla ja aikuisilla. Järjestelmäbiologian lähestymistapaa on käytetty aiemmin rokotetutkimuksessa geenimoduulien ilmentymisen tunnistamiseksi, mukaan lukien tutkimukset, jotka keskittyvät keltakuumerokotteen (YF-17D), LAIV:n ja TIV:n jälkeisen geenin ilmentymisen kuvaamiseen aikuisilla. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida 13–24 kuukauden ikäisten lasten ja 18–65-vuotiaiden aikuisten varhaisia ​​geenitranskription vasteita MF59-ATIV:lla tapahtuvalle esikäsittelylle ja tehostehoidolle sekä selvittää korrelaatioita HAI-tiittereiden kanssa. Se on avoin tutkimus, jossa 90 tervettä lasta jaetaan kolmeen ryhmään (ryhmät 1, 2 ja 3) ja 30 tervettä aikuista ryhmään 4. Jokaisella osallistujalla on ensimmäinen käynti, jossa seulonta suoritetaan ja tietoinen suostumus tehdään. Tämän jälkeen osallistuja rekisteröidään ja hänelle myönnetään osallistujanumero tällä hetkellä. Tämä ensimmäinen käynti ("seulontakäynti") tehdään 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä ATIV-immunisaatiota. Ryhmäjako tapahtuu seulontakäynnin yhteydessä tai sen jälkeen. Jokainen lapsi saa 2 annosta ATIV-annosta ja aikuiset yhden annoksen. ATIV:lla ei ole tällä hetkellä lupaa lapsille, ja aiempien tutkimusten perusteella ATIV:tä on annettu alle 36 kuukauden ikäisille lapsille kahtena 0,25 ml:n injektiona 4 viikon välein, ja noudatamme tätä rokotusaikataulua tässä tutkimuksessa. Tutkimuksen aikana otettavien verinäytteiden ajoitus on erilainen jokaiselle ryhmälle, jotta voidaan minimoida verinäytteenottomäärä lasta kohden, mutta silti mahdollistaa geenien ilmentymisen ja immuunivasteen arvioiminen useissa aikapisteissä.