STUDIE ADITEC FLU 2: Pochopení genetického základu imunitních reakcí na vakcíny proti chřipce u dětí a dospělých

Chřipková infekce souvisí s významnou morbiditou a mortalitou u dětí. U běžně používané trivalentní inaktivní vakcíny proti chřipce (TIV) byla prokázána špatná imunogenicita u dětí, zejména u dětí mladších 2 let. Živá atenuovaná vakcína proti chřipce (LAIV) prokázala zlepšenou účinnost ve srovnání s TIV, avšak LAIV nelze podávat dětem mladším 2 let a dětem s kontraindikacemi, a proto je nutná účinná alternativa.

Zaměření na vakcíny proti chřipce s adjuvans pro děti, zejména na adjuvans MF59, ukázalo slibné výsledky ve vztahu k bezpečnosti a účinnosti. Tato studie si klade za cíl dále prozkoumat vakcínu proti chřipce s adjuvans MF59 z hlediska genové exprese pomocí přístupu systémové biologie a uvést tato zjištění do souvislosti s vrozenými imunitními reakcemi, imunogenicitou a reaktogenitou.

Adjuvans MF-59 bylo schváleno pro použití u lidí v roce 1997 a bylo původně studováno u starších osob a v poslední době u dětí ve věku 6 měsíců. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Francie) a Chiromas® (Španělsko)) je schválen v Evropě pro dospělé ve věku 65 let a více a byl podán více než 5000 dětem v klinických studiích.

V nedávné velké studii s více než 4 000 dětmi ve věku od 6 měsíců do 72 měsíců MF59-ATIV významně snížil výskyt laboratorně potvrzené chřipky s absolutní účinností 86 %, což prokázalo, že tato vakcína je účinnou možností pro očkování dětí mladších 2 let. staří neschopní mít živou atenuovanou vakcínu. Nepublikovaná data z pilotní studie ADITEC Flu provedené v roce 2012 (číslo EudraCT: 2012-002443-26, etické číslo: OxREC C 12/SC/0407); randomizovaná, otevřená studie fáze 2 také prokázala zvýšenou imunogenicitu a relativně podobný profil reaktogenity po imunizaci ATIV ve srovnání s TIV.

Tato studie bude používat přístup systémové biologie k identifikaci časných genových signatur, které se vztahují k běžným vrozeným a adaptivním imunitním drahám po primární aktivaci a posilování pomocí ATIV, a ke korelaci těchto výsledků s odpovědí HAI u dětí a dospělých. Přístup systémové biologie byl použit již dříve ve výzkumu vakcín k identifikaci exprese genového modulu, včetně studií zaměřených na popis genové exprese po vakcíně proti žluté zimnici (YF-17D), LAIV a TIV u dospělých. Cílem studie je zhodnotit časné genové transkripční odpovědi na priming a booster pomocí MF59-ATIV u dětí ve věku 13-24 měsíců a dospělých ve věku 18-65 let a stanovit korelace s titry HAI. Bude to otevřená studie s 90 zdravými dětmi rozdělenými do 3 skupin (skupiny 1, 2 a 3) a 30 zdravými dospělými přidělenými do skupiny 4. Každý účastník absolvuje úvodní návštěvu, kde bude dokončen screening a bude přijat informovaný souhlas. Účastník bude poté zapsán a v tuto chvíli mu bude přiděleno číslo účastníka studie. Tato úvodní návštěva („screeningová návštěva“) se uskuteční během 56 dnů před první ATIV imunizací. Rozdělení do skupin proběhne při screeningové návštěvě nebo po ní. Každé dítě dostane 2 dávky ATIV a dospělí 1 dávku. ATIV není v současné době licencován pro děti a vzhledem k předchozím studiím byl ATIV podáván dětem mladším 36 měsíců jako dvě 0,25 ml injekce s odstupem 4 týdnů a v této studii se budeme řídit tímto schématem imunizace. Načasování krevních vzorků, které mají být odebírány během studie, se bude pro každou skupinu lišit, aby se minimalizoval počet odběrů krve na dítě, ale stále umožňovalo hodnocení genové exprese a imunitní reakce v několika časových bodech.