ADITEC FLU 2 STUDIE: Verständnis der genetischen Grundlage für Immunantworten auf Grippeimpfstoffe bei Kindern und Erwachsenen

Influenza-Infektionen sind mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Kindern verbunden. Der häufig verwendete trivalente inaktive Influenza-Impfstoff (TIV) hat nachweislich eine schlechte Immunogenität bei Kindern, insbesondere bei Kindern unter 2 Jahren. Der attenuierte Influenza-Lebendimpfstoff (LAIV) hat im Vergleich zu TIV eine verbesserte Wirksamkeit gezeigt, jedoch kann LAIV Kindern unter 2 Jahren und solchen mit Kontraindikationen nicht verabreicht werden, daher ist eine wirksame Alternative erforderlich.

Der Fokus auf adjuvantierte Influenza-Impfstoffe für Kinder, insbesondere das MF59-Adjuvans, hat vielversprechende Ergebnisse in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt. Diese Studie zielt darauf ab, den mit MF59 adjuvantierten Influenzaimpfstoff aus Sicht der Genexpression unter Verwendung eines systembiologischen Ansatzes weiter zu untersuchen und diese Ergebnisse mit angeborenen Immunantworten, Immunogenität und Reaktogenität in Beziehung zu setzen.

Das Adjuvans MF-59 wurde 1997 für die Anwendung am Menschen zugelassen und zunächst bei älteren Menschen und in jüngerer Zeit bei Kindern im Alter von nur 6 Monaten untersucht. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Frankreich) und Chiromas® (Spanien)) ist in Europa für Erwachsene ab 65 Jahren zugelassen und wurde in klinischen Studien an über 5000 Kindern verabreicht.

In einer kürzlich durchgeführten großen Studie mit über 4000 Kindern im Alter von 6 bis 72 Monaten reduzierte MF59-ATIV signifikant die Raten von laborbestätigter Influenza mit einer absoluten Wirksamkeit von 86 %, was zeigt, dass dieser Impfstoff eine wirksame Option für die Impfung von Kindern unter 2 Jahren ist alt, der den attenuierten Lebendimpfstoff nicht haben kann. Unveröffentlichte Daten aus der 2012 durchgeführten ADITEC Flu Pilotstudie (EudraCT Number: 2012-002443-26, Ethics Ref: OxREC C 12/SC/0407); eine randomisierte, unverblindete Phase-2-Studie zeigte ebenfalls eine erhöhte Immunogenität und ein relativ ähnliches Reaktogenitätsprofil nach einer ATIV-Immunisierung im Vergleich zu TIV.

Diese Studie wird einen systembiologischen Ansatz verwenden, um frühe Gensignaturen zu identifizieren, die sich auf gemeinsame angeborene und adaptive Immunwege nach dem Priming und Boosting mit ATIV beziehen, und diese Ergebnisse mit der HAI-Reaktion bei Kindern und Erwachsenen korrelieren. Der systembiologische Ansatz wurde zuvor verwendet in der Impfstoffforschung zur Identifizierung der Genmodulexpression, einschließlich Studien, die sich auf die Beschreibung der Genexpression nach dem Gelbfieberimpfstoff (YF-17D), LAIV und TIV bei Erwachsenen konzentrieren. Die Studie zielt darauf ab, frühe Gentranskriptionsreaktionen auf Priming und Boosting mit MF59-ATIV bei Kindern im Alter von 13 bis 24 Monaten und Erwachsenen im Alter von 18 bis 65 Jahren zu bewerten und Korrelationen mit HAI-Titern herzustellen. Es handelt sich um eine Open-Label-Studie mit 90 gesunden Kindern, die 3 Gruppen (Gruppen 1, 2 und 3) zugeordnet sind, und 30 gesunden Erwachsenen, die Gruppe 4 zugeordnet sind. Jeder Teilnehmer erhält einen ersten Besuch, bei dem das Screening abgeschlossen und die Einverständniserklärung eingeholt wird. Der Teilnehmer wird dann zu diesem Zeitpunkt eingeschrieben und erhält eine Studienteilnehmernummer. Dieser Erstbesuch („Screening-Besuch“) findet innerhalb von 56 Tagen vor der ersten ATIV-Impfung statt. Die Gruppenzuteilung erfolgt bei oder nach dem Screening-Besuch. Jedes Kind erhält 2 Dosen ATIV und Erwachsene erhalten 1 Dosis. ATIV ist derzeit nicht für Kinder zugelassen, und mit Blick auf frühere Studien wurde ATIV Kindern unter 36 Monaten als zwei 0,25-ml-Injektionen im Abstand von 4 Wochen verabreicht, und wir werden diesen Impfplan in dieser Studie befolgen. Der Zeitpunkt der während der Studie zu entnehmenden Blutproben unterscheidet sich für jede Gruppe, um die Anzahl der Blutentnahmen pro Kind zu minimieren, aber dennoch eine Bewertung der Genexpression und der Immunantwort zu mehreren Zeitpunkten zu ermöglichen.