ADITEC FLU 2 연구: 어린이 및 성인의 독감 백신에 대한 면역 반응의 유전적 기초 이해
건강한 13-24개월 어린이 및 18-65세 성인의 MF59 보조제 3가 인플루엔자 백신(ATIV)에 대한 면역 및 전사 반응을 설명하기 위한 2상 공개 라벨 연구
인플루엔자 감염은 어린이의 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 3가 비활성 백신(TIV)은 어린이의 면역원성이 낮은 것으로 기록되었으며 약독화 인플루엔자 생백신(ATIV)은 더 효능이 입증되었지만 2세 미만의 어린이에게는 투여할 수 없습니다. MF59 보조 인플루엔자 백신은 어린이를 포함하여 실험실에서 확인된 인플루엔자 비율을 감소시키는 효능이 입증되었습니다.
이 연구의 목적은 13-24개월의 어린이와 18-65세의 성인에서 MF59-ATIV로 프라이밍 및 부스팅에 대한 초기 유전자 전사 반응을 평가하고 적혈구응집 억제(HAI) 역가와의 상관관계를 확립하는 것입니다. 건강한 어린이 90명을 3개 그룹(그룹 1, 2, 3)에 할당하고 건강한 성인 30명을 그룹 4에 할당하는 공개 라벨 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
인플루엔자 감염은 어린이의 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 일반적으로 사용되는 3가 불활성 인플루엔자 백신(TIV)은 어린이, 특히 2세 미만의 어린이에서 면역원성이 낮은 것으로 기록되었습니다. 약독화 인플루엔자 생백신(LAIV)은 TIV에 비해 효능이 향상되었으나, LAIV는 2세 미만의 소아 및 금기 사항이 있는 사람에게는 접종이 불가능하므로 효과적인 대안이 필요합니다.
어린이를 위한 보조제 인플루엔자 백신, 특히 MF59 보조제에 대한 초점은 안전성 및 효능과 관련하여 유망한 결과를 보여주었습니다. 이 연구는 시스템 생물학 접근법을 사용하여 유전자 발현 관점에서 MF59 보조 인플루엔자 백신을 추가로 탐색하고 이러한 발견을 선천적 면역 반응, 면역원성 및 반응원성과 관련시키는 것을 목표로 합니다.
MF-59 보조제는 1997년에 인체 사용이 승인되었으며 처음에는 노인을 대상으로 연구되었고 최근에는 6개월 정도의 어린이를 대상으로 연구되었습니다. MF59-ATIV(Fluad®, Gripguard®(프랑스) 및 Chiromas®(스페인))는 유럽에서 65세 이상의 성인에 대해 승인되었으며 임상 시험에서 5000명 이상의 어린이에게 투여되었습니다.
6개월에서 72개월 사이의 어린이 4,000명 이상을 대상으로 한 최근의 대규모 연구에서 MF59-ATIV는 실험실에서 확인된 인플루엔자 비율을 86%의 절대 효능으로 상당히 감소시켰으며, 이 백신이 2세 미만의 어린이에게 예방접종을 위한 효과적인 옵션임을 입증했습니다. 약독화 생백신을 맞을 수 없는 노인. 2012년에 실시된 ADITEC 독감 파일럿 연구의 미공개 데이터(EudraCT 번호: 2012-002443-26, 윤리 참조: OxREC C 12/SC/0407); 2상, 무작위, 공개 라벨 연구에서도 TIV와 비교하여 ATIV 면역화 후 증가된 면역원성과 상대적으로 유사한 반응원성 프로파일이 입증되었습니다.
이 연구는 시스템 생물학 접근법을 사용하여 ATIV로 프라이밍 및 부스팅 후 일반적인 선천 및 적응 면역 경로와 관련된 초기 유전자 서명을 식별하고 이러한 결과를 어린이 및 성인의 HAI 반응과 연관시킬 것입니다. 시스템 생물학 접근법은 이전에 사용되었습니다. 성인의 황열병 백신(YF-17D), LAIV 및 TIV에 따른 유전자 발현 설명에 초점을 맞춘 연구를 포함하여 유전자 모듈 발현을 확인하기 위한 백신 연구에서. 이 연구의 목적은 13-24개월 어린이와 18-65세 성인에서 MF59-ATIV로 프라이밍 및 부스팅에 대한 초기 유전자 전사 반응을 평가하고 HAI 역가와의 상관관계를 확립하는 것입니다. 90명의 건강한 어린이를 3개 그룹(그룹 1, 2, 3)에 할당하고 건강한 성인 30명을 그룹 4에 할당하는 개방형 라벨 연구입니다. 각 참가자는 초기 방문을 통해 선별 검사를 완료하고 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 그러면 참가자가 등록되고 이때 연구 참가자 번호가 할당됩니다. 이 초기 방문('선별 방문')은 첫 번째 ATIV 예방접종 전 56일 이내에 발생합니다. 그룹 배정은 스크리닝 방문 시 또는 그 후에 이루어집니다. 각 어린이는 2회 용량의 ATIV를, 성인은 1회 용량을 받습니다. ATIV는 현재 어린이용으로 허가되지 않았으며, 이전 연구를 살펴보면 ATIV는 4주 간격으로 0.25ml 주사로 36개월 미만의 어린이에게 투여되었으며 이 연구에서 해당 예방접종 일정을 따를 것입니다. 연구 중에 채혈할 혈액 샘플의 시기는 아동당 혈액 수집 수를 최소화하기 위해 각 그룹마다 다를 것이지만 여전히 여러 시점에서 유전자 발현 및 면역 반응을 평가할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxford, 영국
- Oxford Vaccine Group, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
어린이들:
- 조사관은 아동의 부모/LAR(들)이 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 것이라고 믿습니다(예: 전자 다이어리 작성, 연구 절차 이해, 동의 절차, 방문 가능 여부) 및 연구 기간 동안 인터넷 접속이 가능합니다.
- 피험자의 부모/LAR(들)로부터 얻은 서면 동의서
- V1(초회 접종) 시점의 연령 13개월에서 24개월까지(24개월 + 0일 이상 제외)
- 두 명의 백인 부모에게서 태어났다.
- 참가자는 병력 및 임상 검사에 의해 결정된 바와 같이 건강합니다.
- 영국 예방 접종 일정에 명시된 모든 백신을 맞았습니다.
성인:
- 참가자로부터 얻은 서면 동의서
- 18세 이상 65세 이하(65세+0일 이상 제외)
- 코카서스 사람
- 참가자는 연구 기간 동안 인터넷에 액세스할 수 있습니다.
- 참가자는 병력 및 임상 검사에 의해 결정된 바와 같이 건강합니다.
제외 기준:
어린이들
- 돌보고 있는 아이
- 지난 30일 동안 미등록 또는 시험용 제품의 사용(또는 계획된 사용)
- 이전 인플루엔자 예방접종
- 미생물학적으로 입증된 인플루엔자 질환 또는 항바이러스 약물 치료
- 계란 알레르기 확인 또는 의심
- 조사자의 의견에 따라 연구 목적의 평가를 방해할 수 있는 만성 중증 의학적 상태. 만성 폐 질환, 만성 간/신장 질환, 만성 신부전, 만성 심장 질환, 선천성 유전 증후군(예: 삼염색체성 21).
- 영국에서 인플루엔자 백신 권장(예: Public Health England에서 지정한 임상적 위험군에 속하는 아동)
- 의심되거나 확인된 면역 억제 또는 면역 결핍 상태(비장 기능 장애 및 HIV 포함)
- 자가 면역 상태 예. 1/2형 당뇨병, 갑상선 질환, 소아 특발성 관절염 등
- 출혈 장애
성인
- 지난 30일 동안 미등록 또는 시험용 제품의 사용(또는 계획된 사용)
- 계란 알레르기 확인 또는 의심
- 조사자의 의견에 따라 연구 목적의 평가를 방해할 수 있는 만성 중증 의학적 상태. 만성 폐질환, 만성 간/신장 질환, 만성 신부전, 만성 심장질환
- 2015/2016 인플루엔자 백신의 사전 수령
- 영국에서 인플루엔자 백신 권장(예: Public Health England에서 지정한 임상 위험 그룹)
- 의심되거나 확인된 면역 억제 또는 면역 결핍 상태(비장 기능 장애 및 HIV 포함)
- 자가 면역 상태 예. 1/2형 당뇨병, 갑상선 질환, 소아 특발성 관절염 등
- 출혈 장애
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MF59 - 아티브
모든 어린이 참가자는 28일 간격으로 MF59-ATIV를 2회 투여받습니다. 성인 참가자는 MF59-ATIV를 1회 투여받습니다. |
모든 어린이 참가자는 28일 간격으로 MF59-ATIV를 2회 투여받습니다. 성인 참가자는 MF59-ATIV를 1회 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MF59-ATIV를 사용한 면역화에 대한 초기 유전자 전사 반응
기간: 113일
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ATIV 기준선 및 초기 면역화 후 1일 및 3일(성인 및 어린이) 및 기준선 및 부츠 면역화 후 1일 및 3일(어린이)에 따른 차등 유전자 발현.
유전자 발현 분석은 RNA 분리를 위한 pax 유전자 튜브를 사용하여 수행됩니다.
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113일
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초기 유전자 전사 반응과 혈구응집 억제(HAI) 반응 사이의 관계
기간: 113일
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HAI 역가 및 HAI 기하 평균 역가(GMT) 및 기준선 및 28일(성인 및 어린이) 및 56일(어린이만)에서의 HAI의 평균 기하학적 증가.
다음과 같이 정의된 HAI 역가 역치: 인플루엔자 A H1N1 >= 1:40; 인플루엔자 A H3N2 >=1:110; 인플루엔자 b >= 1:620.
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113일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ATIV 면역화에 대한 선천적 면역과 유전자 전사 반응 사이의 관계
기간: 113일
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다음 시점에서 말초 전혈에서 측정된 과립구, 단핵구 및 수지상 세포의 빈도 및 활성화 분석: 기준선 및 초기 면역화 후 1일, 3일 및 28일(성인 및 어린이) 및 1일 및 3일 사후 예방 접종 (어린이)
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113일
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3가지 백신 균주 각각에 대한 HAI 반응 측면에서 ATIV의 면역원성
기간: 113일
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역치(1:40, 1:110 및 1:620), HAI 기하 평균 역가(GMT) 및 평균 기하 증가 기준선에서 28일(성인 및 어린이) 및 56일(어린이)까지 HAI 역가에서
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113일
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ATIV의 반응성 사이의 관계(초기 염증 반응 및 초기 선천적 면역 반응 및 유전자 전사 패턴에 특히 초점을 맞춤)
기간: 113일
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국소 주사 부위 부작용(홍반(심하지 않음(>=5cm)), 압통(없음(0)에서 심각(3)), 부기(심하지 않음(>=5cm)), 및 전신 부작용(어린이의 경우: 수유 감소, 활동 감소, 과민성 증가 구토 및 설사(점수 없음(0)에서 중증(3)); 성인: 두통, 메스꺼움/구토, 불쾌감, 근육통, 관절통(없음에서 점수( 0) ~ 중증 (3)) 초기 예방접종 시기 전후(소아 및 성인) 및 추가 예방접종(소아)
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113일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew J Pollard, PhD, University of Oxford
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OVG 2015/02
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