ÉTUDE ADITEC FLU 2 : Comprendre les bases génétiques des réponses immunitaires aux vaccins contre la grippe chez les enfants et les adultes

L'infection grippale est liée à une morbidité et une mortalité importantes chez les enfants. Il a été démontré que le vaccin antigrippal trivalent inactif (VTI) couramment utilisé a une faible immunogénicité chez les enfants, en particulier chez ceux de moins de 2 ans. Le vaccin antigrippal vivant atténué (VVAI) a montré une efficacité améliorée par rapport au VTI, mais le VVAI ne peut pas être administré aux enfants de moins de 2 ans et à ceux qui présentent des contre-indications, d'où la nécessité d'une alternative efficace.

L'accent mis sur les vaccins antigrippaux avec adjuvant pour les enfants, en particulier l'adjuvant MF59, a donné des résultats prometteurs en termes d'innocuité et d'efficacité. Cette étude vise à explorer davantage le vaccin antigrippal avec adjuvant MF59 du point de vue de l'expression génique en utilisant une approche de biologie systémique et à relier ces résultats aux réponses immunitaires innées, à l'immunogénicité et à la réactogénicité.

L'adjuvant MF-59 a été approuvé pour un usage humain en 1997 et a été étudié initialement chez les personnes âgées et plus récemment chez les enfants aussi jeunes que 6 mois. MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (France) et Chiromas® (Espagne)) est approuvé en Europe pour les adultes âgés de 65 ans et plus et a été administré à plus de 5 000 enfants dans le cadre d'essais cliniques.

Dans une étude récente de grande envergure portant sur plus de 4000 enfants âgés de 6 mois à 72 mois, le MF59-ATIV a significativement réduit les taux de grippe confirmée en laboratoire avec une efficacité absolue de 86 %, démontrant que ce vaccin est une option efficace pour vacciner les enfants de moins de 2 ans personnes âgées incapables d'avoir le vaccin vivant atténué. Données non publiées de l'étude pilote ADITEC Flu menée en 2012 (Numéro EudraCT : 2012-002443-26, Ref éthique : OxREC C 12/SC/0407) ; une étude de phase 2, randomisée, ouverte, a également démontré une immunogénicité accrue et un profil de réactogénicité relativement similaire après l'immunisation par l'ATIV par rapport au VTI.

Cette étude utilisera une approche de biologie des systèmes pour identifier les signatures génétiques précoces liées aux voies immunitaires innées et adaptatives communes après l'amorçage et le renforcement avec l'ATIV, et pour corréler ces résultats avec la réponse HAI chez les enfants et les adultes. L'approche de la biologie des systèmes a déjà été utilisée. dans la recherche sur les vaccins pour identifier l'expression du module génique, y compris les études axées sur la description de l'expression génique après le vaccin contre la fièvre jaune (YF-17D), le VVAI et le VTI chez les adultes. L'étude vise à évaluer les réponses transcriptionnelles précoces des gènes à l'amorçage et au rappel avec MF59-ATIV chez les enfants âgés de 13 à 24 mois et les adultes âgés de 18 à 65 ans, et à établir des corrélations avec les titres HAI. Il s'agira d'une étude ouverte avec 90 enfants en bonne santé répartis en 3 groupes (groupes 1, 2 et 3) et 30 adultes en bonne santé répartis dans le groupe 4. Chaque participant aura une première visite où le dépistage sera effectué et le consentement éclairé pris. Le participant sera alors inscrit et se verra attribuer un numéro de participant à l'étude à ce moment. Cette visite initiale (« visite de sélection ») aura lieu dans les 56 jours précédant la première vaccination par l'ATIV. L'attribution de groupe aura lieu pendant ou après la visite de dépistage. Chaque enfant recevra 2 doses d'ATIV et les adultes recevront 1 dose. L'ATIV n'est actuellement pas homologué pour les enfants, et d'après les études précédentes, l'ATIV a été administré aux enfants de moins de 36 mois sous forme de deux injections de 0,25 ml à 4 semaines d'intervalle, et nous suivrons ce calendrier de vaccination dans cette étude. Le moment des prélèvements sanguins à effectuer au cours de l'étude sera différent pour chaque groupe afin de minimiser le nombre de prélèvements sanguins par enfant tout en permettant l'évaluation de l'expression génique et de la réponse immunitaire à plusieurs moments.