ADITEC FLU 2 TANULMÁNY: Az influenza elleni védőoltásokra adott immunválasz genetikai alapjainak megértése gyermekeknél és felnőtteknél

Az influenzafertőzés a gyermekek jelentős morbiditásával és mortalitásával függ össze. A gyakran használt trivalens inaktív influenza vakcina (TIV) gyenge immunogenitásúnak bizonyult gyermekeknél, különösen a 2 évnél fiatalabbaknál. Az élő attenuált influenza vakcina (LAIV) a TIV-hez képest jobb hatékonyságot mutatott, azonban a LAIV nem adható be 2 év alatti gyermekeknek és ellenjavallatokkal rendelkező gyermekeknek, ezért hatékony alternatívára van szükség.

A gyermekeknek szánt adjuváns influenzavakcinák, különösen az MF59 adjuváns felé történő összpontosítás ígéretes eredményeket mutatott a biztonság és a hatékonyság tekintetében. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tovább vizsgálja az MF59 adjuváns influenza elleni oltóanyagot génexpressziós szempontból, rendszerbiológiai megközelítést alkalmazva, és ezeket az eredményeket a veleszületett immunválaszokkal, immunogenitással és reaktogenitással kapcsolja össze.

Az MF-59 adjuvánst 1997-ben engedélyezték emberi használatra, és kezdetben időseknél, majd újabban már 6 hónapos gyermekeknél vizsgálták. Az MF59-ATIV (Fluad®, Gripguard® (Franciaország) és Chiromas® (Spanyolország)) 65 év feletti felnőttek számára engedélyezett Európában, és klinikai vizsgálatok során több mint 5000 gyermeknek adták be.

Egy közelmúltban végzett, több mint 4000, 6 hónapos és 72 hónapos kor közötti gyermek bevonásával végzett nagy vizsgálatban az MF59-ATIV 86%-os abszolút hatékonysággal jelentősen csökkentette a laboratóriumilag igazolt influenza megbetegedésének arányát, ami azt bizonyítja, hogy ez a vakcina hatékony lehetőség a 2 évnél fiatalabb gyermekek oltására. idősek, akik nem kaphatják meg az élő attenuált vakcinát. A 2012-ben végzett ADITEC influenza kísérleti tanulmány nem publikált adatai (EudraCT szám: 2012-002443-26, etikai hivatkozás: OxREC C 12/SC/0407); egy 2. fázisú, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat szintén fokozott immunogenitást és viszonylag hasonló reaktogenitási profilt mutatott az ATIV immunizálást követően a TIV-hez képest.

Ez a tanulmány rendszerbiológiai megközelítést alkalmaz a korai génaláírások azonosítására, amelyek a közös veleszületett és adaptív immunpályákhoz kapcsolódnak az ATIV-vel történő beindítást és erősítést követően, és hogy ezeket az eredményeket korrelálja a HAI-válaszsal gyermekeknél és felnőtteknél. A rendszerbiológiai megközelítést korábban is használták. a génmodul expressziójának azonosítására irányuló vakcinakutatásban, ideértve a sárgaláz vakcina (YF-17D), LAIV és TIV utáni génexpresszió leírására összpontosító tanulmányokat felnőtteknél. A tanulmány célja, hogy felmérje a korai géntranszkripciós válaszokat az MF59-ATIV-vel történő beindításra és emlékeztető oltásra 13-24 hónapos gyermekeknél és 18-65 éves felnőtteknél, és összefüggéseket állapítson meg a HAI-titerekkel. Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat lesz, amelyben 90 egészséges gyermeket 3 csoportba osztanak (1., 2. és 3. csoport) és 30 egészséges felnőttet a 4. csoportba sorolnak be. Minden résztvevő első látogatáson vesz részt, ahol a szűrést befejezik, és beleegyezését kérik. A résztvevő ekkor beiratkozik, és egy vizsgálati résztvevői számot kap. Ezt a kezdeti látogatást („Szűrő látogatás”) az első ATIV immunizálást megelőző 56 napon belül kell megtenni. A csoportok elosztása a vetítéskor vagy azt követően történik. Minden gyermek 2 adag ATIV-t, a felnőttek pedig 1 adagot kapnak. Az ATIV jelenleg nem engedélyezett gyermekek számára, és a korábbi vizsgálatok alapján az ATIV-et 36 hónaposnál fiatalabb gyermekeknek adták be két 0,25 ml-es injekció formájában, 4 hét különbséggel, és ebben a vizsgálatban ezt az immunizálási ütemtervet fogjuk követni. A vizsgálat során a vérminták vételének időpontja csoportonként eltérő lesz, hogy minimálisra csökkenjen a gyermekenkénti vérvételek száma, ugyanakkor lehetővé tegye a génexpresszió és az immunválasz több időpontban történő értékelését.