Nivolumab 和/或 Ipilimumab 联合或不联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征患者

主要目标：

I. 确定 nivolumab 和 ipilimumab 作为单一药物或与 5-阿扎胞苷（azacitidine）联用治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的安全性。

次要目标：

I. 探索纳武利尤单抗和易普利姆玛作为单一药物或与 5-阿扎胞苷联合使用在 MDS 患者中的临床活性。

二。 探讨这些化合物在 MDS 患者中的生物活性。

大纲：患者被分配到 6 个队列中的 1 个。 低甲基化失败 MDS 患者被分配到队列 I、II 或 III。 先前未治疗的 MDS 患者被分配到队列 IV、V 或 VI。

第 I 组（截至 2019 年 10 月 7 日完成的组）：患者在第 1 天和第 15 天接受 nivolumab 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 4 周重复一次，最多 6 个周期。 疾病进展的患者可根据主治医师的判断接受纳武单抗和阿扎胞苷。

队列 II（队列于 2019 年 10 月 7 日完成）：患者在第 1 天接受 ipilimumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次周期。 疾病进展的患者可根据治疗医师的判断接受易普利姆玛和阿扎胞苷。

队列 III：患者在第 1 天和第 15 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟，并在第 1 天接受 ipilimumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 4 周重复一次，最多 4 个周期。 然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 2 周（或每 4 周，如果患者接受阿扎胞苷）接受 nivolumab IV 超过 30 分钟。 疾病进展的患者可根据主治医师的判断接受易普利姆玛、纳武单抗和阿扎胞苷。

队列 IV（队列于 2019 年 10 月 7 日完成）：患者在第 1-5 天接受阿扎胞苷 IV 超过 10-40 分钟，并在第 6 天和第 20 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期。

队列 V：患者在第 1-5 天接受阿扎胞苷 IV 超过 10-40 分钟，并在第 6 天接受 ipilimumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次周期。

队列 VI（截至 2019 年 10 月 7 日的队列暂停）：患者在第 1-5 天接受阿扎胞苷 IV 超过 10-40 分钟，第 6 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟和 ipilimumab IV 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，ipilimumab 治疗每 4 周重复一次，共 4 个周期。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，纳武单抗和阿扎胞苷的周期每 4 周重复一次。