Nivolumab et/ou Ipilimumab avec ou sans azacitidine dans le traitement des patients atteints du syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Patients atteints de SMD (jusqu'à 20 % de blastes) de tout risque défini comme :

  • Précédemment non traité
  • Précédemment traité avec un agent hypométhylant (HMA); les patients doivent avoir rechuté ou avoir progressé après un certain nombre de cycles de thérapie HMA ; les patients qui ne répondent pas à la thérapie HMA seront également autorisés à participer à l'étude ; la rechute ou la progression seront mesurées par les critères de l'International Working Group (IWG) 2006 ; aucune réponse ne sera un manque de bénéfice clinique après au moins 6 cycles de thérapie HMA
• Créatinine =< 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique =< 2,0 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,0 x LSN
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif dans les 24 heures précédant la première dose de traitement et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose de médicaments expérimentaux ; les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie
• Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et une période de 31 semaines après la dernière dose de médicament expérimental
• Les patients ou leur représentant légal doivent fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Deuxième tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif, à l'exception du cancer du sein ou de la prostate stable ou répondant à l'hormonothérapie
• Toute chirurgie majeure, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, thérapie expérimentale dans les 2 semaines précédant la première dose des médicaments à l'étude
• Les patients atteints de toute autre affection médicale concomitante connue, grave et/ou non contrôlée (par ex. diabète non contrôlé; les maladies cardiovasculaires, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA], l'infarctus du myocarde dans les 6 mois et l'hypertension mal contrôlée ; l'insuffisance rénale chronique; ou infection active non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la participation à l'étude
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Antécédents de pneumonite
• Patients sous stéroïdes à forte dose (équivalent de la prednisone à plus de 10 mg par jour) ou sous médicaments immunosuppresseurs
• Patients atteints de maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener])
• Patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire telle que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse
• Patients connus pour être positifs pour l'expression de l'antigène de surface de l'hépatite B ou avec une infection active par l'hépatite C (positifs par réaction en chaîne par polymérase ou sous traitement antiviral pour l'hépatite C au cours des 6 derniers mois); les patients ayant des antécédents de maladie due au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont également exclus de l'étude
• Traitement actuel avec d'autres agents antinéoplasiques systémiques ou antinéoplasiques expérimentaux
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Traitement antérieur par allogreffe de cellules souches