Nivolumab y/o ipilimumab con o sin azacitidina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con SMD (hasta un 20 % de blastos) de cualquier riesgo definido como:

  • sin tratamiento previo
  • Previamente tratado con agente hipometilante (HMA); los pacientes deben haber recaído o progresado después de cualquier número de ciclos de terapia HMA; los pacientes que no respondan a la terapia HMA también podrán participar en el estudio; la recaída o la progresión se medirán según los criterios del International Working Group (IWG) de 2006; ninguna respuesta será falta de beneficio clínico después de al menos 6 ciclos de terapia HMA
• Creatinina =< 2,0 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica =< 2,0 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,0 x LSN
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis de los fármacos en investigación; Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral o histerectomía.
• Los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y un período de 31 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere terapia activa, excepto cáncer de mama o de próstata estable o que responde a la terapia endocrina
• Cualquier cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia experimental dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
• Pacientes con cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente conocida (p. diabetes no controlada; enfermedad cardiovascular que incluye insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA], infarto de miocardio dentro de los 6 meses e hipertensión mal controlada; falla renal cronica; o infección activa no controlada) que, a juicio del investigador, podría comprometer la participación en el estudio
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Historia de neumonitis
• Pacientes que toman dosis altas de esteroides (equivalente a más de 10 mg de prednisona al día) o medicamentos inmunosupresores
• Pacientes con enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener])
• Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa
• Pacientes que se sabe que son positivos para la expresión del antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C (positivos por reacción en cadena de la polimerasa o en terapia antiviral para la hepatitis C en los últimos 6 meses); los pacientes con antecedentes de enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) también están excluidos del estudio
• Tratamiento actual con otros antineoplásicos sistémicos o agentes en investigación antineoplásicos
• Hembras que están embarazadas o lactando
• Tratamiento previo con trasplante alogénico de células madre