Nivolumab y/o ipilimumab con o sin azacitidina en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico
Combinación de nivolumab e ipilimumab con 5-azacitidina en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la seguridad de nivolumab e ipilimumab, como agentes únicos o en combinación y con 5-azacitidina (azacitidina), en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Explorar la actividad clínica de nivolumab e ipilimumab, como agentes únicos o en combinación y con 5-azacitidina, en pacientes con SMD.
II. Explorar la actividad biológica de estos compuestos en pacientes con SMD.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 6 cohortes. Los pacientes con SMD con falla de hipometilación se asignan a las cohortes I, II o III. Los pacientes con SMD no tratados previamente se asignan a las cohortes IV, V o VI.
COHORTE I (COHORTE COMPLETADA EL 7/10/19): Los pacientes reciben nivolumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden recibir nivolumab y azacitidina a criterio del médico tratante.
COHORTE II (COHORTE COMPLETADA EL 7/10/19): los pacientes reciben ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1. Los ciclos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden recibir ipilimumab y azacitidina a criterio del médico tratante.
COHORTE III: los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos los días 1 y 15 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos cada 2 semanas (o cada 4 semanas si los pacientes reciben azacitidina) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden recibir ipilimumab, nivolumab y azacitidina a discreción del médico tratante.
COHORTE IV (COHORTE COMPLETADA EL 7/10/19): los pacientes reciben azacitidina IV durante 10 a 40 minutos los días 1 a 5 y nivolumab IV durante 30 minutos los días 6 y 20. Los ciclos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
COHORTE V: Los pacientes reciben azacitidina IV durante 10 a 40 minutos los días 1 a 5 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 6. Los ciclos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
COHORTE VI (COHORTE EN ESPERA DESDE EL 7/10/19): Los pacientes reciben azacitidina IV durante 10 a 40 minutos los días 1 a 5 y nivolumab IV durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 6. El tratamiento con ipilimumab se repite cada 4 semanas durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los ciclos con nivolumab y azacitidina se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con SMD (hasta un 20 % de blastos) de cualquier riesgo definido como:
- sin tratamiento previo
- Previamente tratado con agente hipometilante (HMA); los pacientes deben haber recaído o progresado después de cualquier número de ciclos de terapia HMA; los pacientes que no respondan a la terapia HMA también podrán participar en el estudio; la recaída o la progresión se medirán según los criterios del International Working Group (IWG) de 2006; ninguna respuesta será falta de beneficio clínico después de al menos 6 ciclos de terapia HMA
- Creatinina =< 2,0 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina sérica =< 2,0 x LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,0 x LSN
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento y deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis de los fármacos en investigación; Las mujeres en edad fértil son aquellas posmenopáusicas de más de 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral o histerectomía.
- Los hombres que tienen parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y un período de 31 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación.
- Los pacientes o su representante legalmente autorizado deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere terapia activa, excepto cáncer de mama o de próstata estable o que responde a la terapia endocrina
- Cualquier cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia experimental dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio
- Pacientes con cualquier otra condición médica grave y/o no controlada concurrente conocida (p. diabetes no controlada; enfermedad cardiovascular que incluye insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA], infarto de miocardio dentro de los 6 meses e hipertensión mal controlada; falla renal cronica; o infección activa no controlada) que, a juicio del investigador, podría comprometer la participación en el estudio
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
- Historia de neumonitis
- Pacientes que toman dosis altas de esteroides (equivalente a más de 10 mg de prednisona al día) o medicamentos inmunosupresores
- Pacientes con enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener])
- Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa
- Pacientes que se sabe que son positivos para la expresión del antígeno de superficie de la hepatitis B o con infección activa por hepatitis C (positivos por reacción en cadena de la polimerasa o en terapia antiviral para la hepatitis C en los últimos 6 meses); los pacientes con antecedentes de enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) también están excluidos del estudio
- Tratamiento actual con otros antineoplásicos sistémicos o agentes en investigación antineoplásicos
- Hembras que están embarazadas o lactando
- Tratamiento previo con trasplante alogénico de células madre
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte I (nivolumab)
Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos los días 1 y 15.
El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden recibir nivolumab y azacitidina a criterio del médico tratante.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte II (ipilimumab)
Los pacientes reciben ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1.
Los ciclos se repiten cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden recibir ipilimumab y azacitidina a criterio del médico tratante.
|
Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte III (nivolumab, ipilimumab)
Los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos los días 1 y 15 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 4 semanas hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Luego, los pacientes reciben nivolumab IV durante 30 minutos cada 2 semanas (o cada 4 semanas si los pacientes reciben azacitidina) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con progresión de la enfermedad pueden recibir ipilimumab, nivolumab y azacitidina a discreción del médico tratante.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte IV (azacitidina, nivolumab)
Los pacientes reciben azacitidina IV durante 10 a 40 minutos los días 1 a 5 y nivolumab IV durante 30 minutos los días 6 y 20.
Los ciclos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte V (azacitidina, ipilimumab)
Los pacientes reciben azacitidina IV durante 10 a 40 minutos los días 1 a 5 e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 6.
Los ciclos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte VI (azacitidina, nivolumab, ipilimumab)
Los pacientes reciben azacitidina IV durante 10-40 minutos los días 1-5 y nivolumab IV durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos el día 6.
El tratamiento con ipilimumab se repite cada 4 semanas durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los ciclos con nivolumab y azacitidina se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (ORR) en participantes con SMD con falla del agente hipometilante
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Tasa de respuesta global (ORR) definida como respuesta completa más respuesta parcial (RC + PR) + mejoría hematológica (HI).
|
24 semanas
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|
Tasa de respuesta general (ORR) en participantes con SMD que no han recibido agentes hipometilantes
Periodo de tiempo: 30 semanas
|
Tasa de respuesta global (ORR) definida como respuesta completa más respuesta parcial (RC + PR) + mejoría hematológica (HI).
|
30 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Azacitidina
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- 2014-0930 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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