Niwolumab i/lub ipilimumab z azacytydyną lub bez azacytydyny w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym
Skojarzenie niwolumabu i ipilimumabu z 5-azacytydyną u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie bezpieczeństwa stosowania niwolumabu i ipilimumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z 5-azacytydyną (azacytydyną) u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS).
CELE DODATKOWE:
I. Zbadanie klinicznej aktywności niwolumabu i ipilimumabu, jako pojedynczych środków lub w połączeniu z 5-azacytydyną, u pacjentów z MDS.
II. Zbadanie aktywności biologicznej tych związków u pacjentów z MDS.
ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 6 kohort. Pacjenci z niepowodzeniem hipometylacji MDS są przypisywani do kohort I, II lub III. Pacjenci z wcześniej nieleczonym MDS są przypisywani do kohort IV, V lub VI.
KOHORA I (KOHORA ZAKOŃCZONA NA 7.10.2019 r.): Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut w dniach 1. i 15. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z progresją choroby mogą otrzymywać niwolumab i azacytydynę według uznania lekarza prowadzącego.
KOHOTA II (KOHORA ZAKOŃCZONA NA 7.10.2019 r.): Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia. Cykle powtarzają się co 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z progresją choroby mogą otrzymywać ipilimumab i azacytydynę według uznania lekarza prowadzącego.
KOHORT III: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 15 oraz ipilimumab dożylnie przez 30 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut co 2 tygodnie (lub co 4 tygodnie, jeśli pacjenci otrzymują azacytydynę) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z progresją choroby mogą otrzymywać ipilimumab, niwolumab i azacytydynę według uznania lekarza prowadzącego.
KOHORT IV (KOHORA ZAKOŃCZONA NA 7.10.19): Pacjenci otrzymują azacytydynę dożylnie przez 10-40 minut w dniach 1-5 i niwolumab dożylnie przez 30 minut w dniach 6 i 20. Cykle powtarzają się co 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KOHORT V: Pacjenci otrzymują azacytydynę dożylnie przez 10-40 minut w dniach 1-5 i ipilimumab dożylnie przez 30 minut w dniu 6. Cykle powtarzają się co 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
KOHORT VI (KOHORA WSTRZYMANA NA 7.10.19): Pacjenci otrzymują azacytydynę dożylnie przez 10-40 minut w dniach 1-5 i niwolumab dożylnie przez 30 minut oraz ipilimumab dożylnie przez 30 minut w dniu 6. Leczenie ipilimumabem powtarza się co 4 tygodnie przez 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Cykle z niwolumabem i azacytydyną powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z MDS (do 20% blastów) z jakimkolwiek ryzykiem zdefiniowanym jako:
- Wcześniej nieleczony
- Wcześniej leczony środkiem hipometylującym (HMA); pacjenci muszą mieć nawrót lub progresję po dowolnej liczbie cykli terapii HMA; pacjenci, którzy nie reagują na terapię HMA, również zostaną dopuszczeni do badania; nawrót lub progresja będą mierzone według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2006; brak odpowiedzi oznacza brak korzyści klinicznej po co najmniej 6 cyklach terapii HMA
- Kreatynina =< 2,0 x górna granica normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny w surowicy =< 2,0 x GGN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,0 x GGN
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanych leków; kobiety niezdolne do zajścia w ciążę to te, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok lub które przeszły obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię
- Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę
Kryteria wyłączenia:
- Drugi nowotwór złośliwy obecnie wymagający aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka piersi lub gruczołu krokowego stabilnego lub reagującego na terapię hormonalną
- Jakakolwiek poważna operacja, radioterapia, chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, terapia eksperymentalna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
- Pacjenci z jakimkolwiek innym znanym współistniejącym ciężkim i (lub) niekontrolowanym schorzeniem (np. niekontrolowana cukrzyca; choroba sercowo-naczyniowa, w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association [NYHA], zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy i źle kontrolowane nadciśnienie; przewlekłą niewydolność nerek; lub aktywna niekontrolowana infekcja), które zdaniem badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
- Historia zapalenia płuc
- Pacjenci przyjmujący duże dawki steroidów (odpowiednik prednizonu w dawce większej niż 10 mg na dobę) lub leki hamujące odporność
- Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniak Wegenera])
- Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, taką jak choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego
- Pacjenci, u których stwierdzono ekspresję antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni w reakcji łańcuchowej polimerazy lub stosujący leczenie przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu C w ciągu ostatnich 6 miesięcy); z badania wykluczeni są również pacjenci z chorobą ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie
- Obecna terapia innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi lub przeciwnowotworowymi o działaniu ogólnoustrojowym
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wcześniejsze leczenie allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta I (niwolumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut w dniach 1 i 15.
Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z progresją choroby mogą otrzymywać niwolumab i azacytydynę według uznania lekarza prowadzącego.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta II (ipilimumab)
Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia.
Cykle powtarzają się co 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z progresją choroby mogą otrzymywać ipilimumab i azacytydynę według uznania lekarza prowadzącego.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta III (niwolumab, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut w dniach 1 i 15 oraz ipilimumab IV przez 30 minut w dniu 1.
Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Następnie pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut co 2 tygodnie (lub co 4 tygodnie, jeśli pacjenci otrzymują azacytydynę) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci z progresją choroby mogą otrzymywać ipilimumab, niwolumab i azacytydynę według uznania lekarza prowadzącego.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta IV (azacytydyna, niwolumab)
Pacjenci otrzymują azacytydynę IV przez 10-40 minut w dniach 1-5 i niwolumab IV przez 30 minut w dniach 6 i 20.
Cykle powtarzają się co 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta V (azacytydyna, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują azacytydynę IV przez 10-40 minut w dniach 1-5 i ipilimumab IV przez 30 minut w dniu 6.
Cykle powtarzają się co 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta VI (azacytydyna, niwolumab, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują azacytydynę IV przez 10-40 minut w dniach 1-5 i niwolumab IV przez 30 minut i ipilimumab IV przez 30 minut w dniu 6.
Leczenie ipilimumabem powtarza się co 4 tygodnie przez 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Cykle z niwolumabem i azacytydyną powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u uczestników MDS z niepowodzeniem środka hipometylującego
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odpowiedź całkowita plus odpowiedź częściowa (CR + PR) + poprawa hematologiczna (HI).
|
24 tygodnie
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) u uczestników MDS, którzy nie otrzymali środków hipometylujących
Ramy czasowe: 30 tygodni
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odpowiedź całkowita plus odpowiedź częściowa (CR + PR) + poprawa hematologiczna (HI).
|
30 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Stan przedbiałaczkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Azacytydyna
- Ipilimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-0930 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt