Nivolumab e/ou Ipilimumab com ou sem azacitidina no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica
Combinação de Nivolumab e Ipilimumab com 5-Azacitidina em Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas (SMD)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança de nivolumab e ipilimumab, como agentes únicos ou em combinação e com 5-azacitidina (azacitidina), em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Explorar a atividade clínica de nivolumab e ipilimumab, como agentes únicos ou em combinação e com 5-azacitidina, em pacientes com SMD.
II. Explorar a atividade biológica desses compostos em pacientes com SMD.
ESBOÇO: Os pacientes são designados para 1 de 6 coortes. Os pacientes com MDS com falha de hipometilação são designados para as coortes I, II ou III. Os pacientes com SMD não tratados anteriormente são designados para as coortes IV, V ou VI.
COORTE I (COORTE CONCLUÍDA EM 07/10/19): Os pacientes recebem nivolumab por via intravenosa (IV) durante 30 minutos nos dias 1 e 15. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com progressão da doença podem receber nivolumab e azacitidina a critério do médico assistente.
COORTE II (COORTE CONCLUÍDA EM 07/10/19): Os pacientes recebem ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com progressão da doença podem receber ipilimumabe e azacitidina a critério do médico assistente.
COORTE III: Os pacientes recebem nivolumab IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15 e ipilimumab IV durante 30 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem nivolumab IV durante 30 minutos a cada 2 semanas (ou a cada 4 semanas se os pacientes receberem azacitidina) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com progressão da doença podem receber ipilimumabe, nivolumabe e azacitidina a critério do médico assistente.
COORTE IV (COORTE CONCLUÍDA EM 07/10/19): Os pacientes recebem azacitidina IV durante 10-40 minutos nos dias 1-5 e nivolumab IV durante 30 minutos nos dias 6 e 20. Os ciclos se repetem a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
COORTE V: Os pacientes recebem azacitidina IV durante 10-40 minutos nos dias 1-5 e ipilimumab IV durante 30 minutos no dia 6. Os ciclos se repetem a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
COORTE VI (COORTE EM ESPERA A PARTIR DE 07/10/19): Os pacientes recebem azacitidina IV durante 10-40 minutos nos dias 1-5 e nivolumab IV durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos no dia 6. O tratamento com ipilimumabe é repetido a cada 4 semanas por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os ciclos com nivolumab e azacitidina repetem-se a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com SMD (até 20% de blastos) de qualquer risco, conforme definido como:
- Não tratado anteriormente
- Previamente tratado com agente hipometilante (HMA); os pacientes precisam ter recaído ou progredido após qualquer número de ciclos de terapia com HMA; pacientes que não respondem à terapia com HMA também serão permitidos no estudo; recaída ou progressão será medida pelos critérios do International Working Group (IWG) 2006; nenhuma resposta será falta de benefício clínico após pelo menos 6 ciclos de terapia com HMA
- Creatinina =< 2,0 x limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina sérica =< 2,0 x LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,0 x LSN
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- As mulheres com potencial para engravidar devem apresentar um resultado negativo no teste de gravidez para beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina 24 horas antes da primeira dose do tratamento e devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose dos medicamentos experimentais; mulheres sem potencial para engravidar são aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 1 ano ou que tiveram uma laqueadura bilateral ou histerectomia
- Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e um período de 31 semanas após a última dose do medicamento experimental
- Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa, exceto câncer de mama ou próstata estável ou respondendo à terapia endócrina
- Qualquer grande cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia experimental dentro de 2 semanas antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
- Pacientes com qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada (p. diabetes descontrolada; doença cardiovascular incluindo insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV, infarto do miocárdio em 6 meses e hipertensão mal controlada; insuficiência renal crônica; ou infecção ativa não controlada) que, na opinião do investigador, poderia comprometer a participação no estudo
- Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo
- Histórico de pneumonite
- Pacientes que estão tomando esteróides de alta dose (equivalente a prednisona mais de 10 mg por dia) ou medicamentos de supressão imunológica
- Pacientes com doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener])
- Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, como doença de Crohn e colite ulcerativa
- Pacientes sabidamente positivos para a expressão do antígeno de superfície da hepatite B ou com infecção ativa por hepatite C (positivo por reação em cadeia da polimerase ou em terapia antiviral para hepatite C nos últimos 6 meses); pacientes com histórico de doença pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) também são excluídos do estudo
- Terapia atual com outros agentes sistêmicos antineoplásicos ou antineoplásicos em investigação
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Tratamento prévio com transplante alogênico de células-tronco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte I (nivolumabe)
Os pacientes recebem nivolumab IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15.
O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com progressão da doença podem receber nivolumab e azacitidina a critério do médico assistente.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte II (ipilimumabe)
Os pacientes recebem ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 1.
Os ciclos se repetem a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com progressão da doença podem receber ipilimumabe e azacitidina a critério do médico assistente.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte III (nivolumabe, ipilimumabe)
Os pacientes recebem nivolumabe IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15 e ipilimumabe IV durante 30 minutos no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes então recebem nivolumab IV durante 30 minutos a cada 2 semanas (ou a cada 4 semanas se os pacientes receberem azacitidina) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Pacientes com progressão da doença podem receber ipilimumabe, nivolumabe e azacitidina a critério do médico assistente.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte IV (azacitidina, nivolumabe)
Os pacientes recebem azacitidina IV durante 10-40 minutos nos dias 1-5 e nivolumab IV durante 30 minutos nos dias 6 e 20.
Os ciclos se repetem a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte V (azacitidina, ipilimumabe)
Os pacientes recebem azacitidina IV durante 10-40 minutos nos dias 1-5 e ipilimumab IV durante 30 minutos no dia 6.
Os ciclos se repetem a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Coorte VI (azacitidina, nivolumabe, ipilimumabe)
Os pacientes recebem azacitidina IV durante 10-40 minutos nos dias 1-5 e nivolumab IV durante 30 minutos e ipilimumab IV durante 30 minutos no dia 6.
O tratamento com ipilimumabe é repetido a cada 4 semanas por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os ciclos com nivolumab e azacitidina repetem-se a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR) em participantes de SMD com falha no agente hipometilante
Prazo: 24 semanas
|
Taxa de resposta global (ORR) definida como resposta completa mais resposta parcial (CR + PR) + melhora hematológica (HI).
|
24 semanas
|
|
Taxa de resposta geral (ORR) em participantes de MDS que não receberam agentes hipometilantes
Prazo: 30 semanas
|
Taxa de resposta global (ORR) definida como resposta completa mais resposta parcial (CR + PR) + melhora hematológica (HI).
|
30 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Azacitidina
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2014-0930 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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