Ниволумаб и/или ипилимумаб с азацитидином или без него в лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• Пациенты с МДС (до 20% бластов) любого риска, определяемого как:

  • Ранее необработанный
  • Ранее лечили гипометилирующим агентом (HMA); у пациентов должен быть рецидив или прогрессирование после любого количества циклов терапии HMA; пациенты, которые не реагируют на терапию HMA, также будут допущены к исследованию; рецидив или прогрессирование будут измеряться критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.; отсутствие ответа будет означать отсутствие клинической пользы по крайней мере после 6 циклов терапии HMA
• Креатинин = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин сыворотки = < 2,0 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,0 x ВГН
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в течение 24 часов до первой дозы лечения и должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель (30). дни плюс время, необходимое для прохождения ниволумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы исследуемых препаратов; женщины, не способные к деторождению, - это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.
• Мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты или их законные представители должны предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной терапии, за исключением рака молочной железы или предстательной железы, стабильного или отвечающего на эндокринную терапию.
• Любая крупная операция, лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия, экспериментальная терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты с любым другим известным сопутствующим тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием (например, неконтролируемый диабет; сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], инфаркт миокарда в течение 6 месяцев и плохо контролируемую гипертензию; хроническая почечная недостаточность; или активная неконтролируемая инфекция), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• История пневмонита
• Пациенты, принимающие высокие дозы стероидов (эквивалент преднизолона более 10 мг в день) или иммуносупрессивные препараты.
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера])
• Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, такими как болезнь Крона и язвенный колит.
• Пациенты с положительным результатом экспрессии поверхностного антигена гепатита В или с активной инфекцией гепатита С (положительные результаты полимеразной цепной реакции или противовирусная терапия гепатита С в течение последних 6 месяцев); пациенты с историей болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), также исключаются из исследования.
• Текущая терапия другими системными противоопухолевыми или противоопухолевыми исследуемыми агентами
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Предшествующее лечение аллогенной трансплантацией стволовых клеток