Nivolumab och/eller Ipilimumab med eller utan azacitidin vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom
Kombination av Nivolumab och Ipilimumab med 5-azacitidin hos patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att fastställa säkerheten för nivolumab och ipilimumab, som enstaka medel eller i kombination och med 5-azacitidin (azacitidin), hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utforska den kliniska aktiviteten av nivolumab och ipilimumab, som enskilda medel eller i kombination och med 5-azacitidin, hos patienter med MDS.
II. Att utforska den biologiska aktiviteten hos dessa föreningar hos patienter med MDS.
DISPLAY: Patienter tilldelas 1 av 6 kohorter. Patienter med hypometyleringssvikt MDS tilldelas kohorter I, II eller III. Patienter med tidigare obehandlad MDS tilldelas kohorter IV, V eller VI.
KOHORT I (KOHORT AVSLUTAD FRÅN 10/7/19): Patienter får nivolumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1 och 15. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med sjukdomsprogression kan få nivolumab och azacitidin efter bedömning av den behandlande läkaren.
KOHORT II (KOHORT AVSLUTAD FRÅN 10/7/19): Patienter får ipilimumab IV under 30 minuter på dag 1. Cykler upprepas var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med sjukdomsprogression kan få ipilimumab och azacitidin efter bedömning av den behandlande läkaren.
KOHORT III: Patienter får nivolumab IV under 30 minuter dag 1 och 15 och ipilimumab IV under 30 minuter dag 1. Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får sedan nivolumab IV under 30 minuter varannan vecka (eller var fjärde vecka om patienterna får azacitidin) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med sjukdomsprogression kan få ipilimumab, nivolumab och azacitidin efter bedömning av den behandlande läkaren.
KOHORT IV (KOHORT AVSLUTAD FRÅN 10/7/19): Patienterna får azacitidin IV under 10-40 minuter dag 1-5 och nivolumab IV under 30 minuter dag 6 och 20. Cykler upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
KOHORT V: Patienterna får azacitidin IV under 10-40 minuter dag 1-5 och ipilimumab IV under 30 minuter dag 6. Cykler upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
KOHORT VI (KOHORT ON-HOLD FRÅN 10/7/19): Patienterna får azacitidin IV under 10-40 minuter dag 1-5 och nivolumab IV under 30 minuter och ipilimumab IV under 30 minuter dag 6. Behandling med ipilimumab upprepas var 4:e vecka i 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Cykler med nivolumab och azacitidin upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med MDS (upp till 20 % blaster) av någon risk definierad som:
- Tidigare obehandlad
- Tidigare behandlad med hypometyleringsmedel (HMA) medel; patienter måste ha återfall eller utvecklats efter valfritt antal cykler av HMA-behandling; patienter som inte svarar på HMA-terapi kommer också att tillåtas i studien; återfall eller progression kommer att mätas av International Working Group (IWG) 2006 kriterier; inget svar kommer att vara brist på klinisk nytta efter minst 6 cykler av HMA-behandling
- Kreatinin =< 2,0 x övre normalgräns (ULN)
- Serumbilirubin =< 2,0 x ULN
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,0 x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inom 24 timmar före den första behandlingen och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod för att undvika graviditet i 23 veckor (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedel; kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
- Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och en period på 31 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
- Patienter eller deras juridiskt auktoriserade representant måste ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Andra malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi, förutom bröst- eller prostatacancer stabil på eller svarar på endokrin behandling
- Alla större operationer, strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, experimentell terapi inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlen
- Patienter med något annat känt samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t. okontrollerad diabetes; kardiovaskulär sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV, hjärtinfarkt inom 6 månader och dåligt kontrollerad hypertoni; kronisk njursvikt; eller aktiv okontrollerad infektion) som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra deltagandet i studien
- Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
- Historik av pneumonit
- Patienter som tar högdos steroid (motsvarande prednison mer än 10 mg per dag) eller immundämpande läkemedel
- Patienter med autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis])
- Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom som Crohns sjukdom och ulcerös kolit
- Patienter som är kända för att vara positiva för uttryck av hepatit B på ytan eller med aktiv hepatit C-infektion (positiva genom polymeraskedjereaktion eller på antiviral behandling för hepatit C under de senaste 6 månaderna); patienter med anamnes på sjukdomen med humant immunbristvirus (HIV) exkluderas också från studien
- Nuvarande terapi med andra systemiska antineoplastiska eller antineoplastiska undersökningsmedel
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Tidigare behandling med allogen stamcellstransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort I (nivolumab)
Patienter får nivolumab IV under 30 minuter dag 1 och 15.
Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med sjukdomsprogression kan få nivolumab och azacitidin efter bedömning av den behandlande läkaren.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort II (ipilimumab)
Patienter får ipilimumab IV under 30 minuter på dag 1.
Cykler upprepas var tredje vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med sjukdomsprogression kan få ipilimumab och azacitidin efter bedömning av den behandlande läkaren.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort III (nivolumab, ipilimumab)
Patienterna får nivolumab IV under 30 minuter dag 1 och 15 och ipilimumab IV under 30 minuter dag 1.
Behandlingen upprepas var 4:e vecka i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna får sedan nivolumab IV under 30 minuter varannan vecka (eller var fjärde vecka om patienterna får azacitidin) i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med sjukdomsprogression kan få ipilimumab, nivolumab och azacitidin efter bedömning av den behandlande läkaren.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort IV (azacitidin, nivolumab)
Patienterna får azacitidin IV under 10-40 minuter dag 1-5 och nivolumab IV under 30 minuter dag 6 och 20.
Cykler upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort V (azacitidin, ipilimumab)
Patienterna får azacitidin IV under 10-40 minuter dag 1-5 och ipilimumab IV under 30 minuter dag 6.
Cykler upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort VI (azacitidin, nivolumab, ipilimumab)
Patienterna får azacitidin IV under 10-40 minuter dag 1-5 och nivolumab IV under 30 minuter och ipilimumab IV under 30 minuter dag 6.
Behandling med ipilimumab upprepas var 4:e vecka i 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Cykler med nivolumab och azacitidin upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) hos MDS-deltagare med fel på hypometyleringsmedel
Tidsram: 24 veckor
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som fullständigt svar plus partiellt svar (CR + PR) + hematologisk förbättring (HI).
|
24 veckor
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) hos MDS-deltagare som inte har fått hypometylerande medel
Tidsram: 30 veckor
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som fullständigt svar plus partiellt svar (CR + PR) + hematologisk förbättring (HI).
|
30 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgssjukdomar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Leukemi
- Myelodysplastiska syndrom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Nukleinsyror, nukleotider och nukleosider
- Biologiska faktorer
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Receptorer, cellytan
- Membranproteiner
- AZA -föreningar
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Antigen
- Antigen, yta
- Biomarkörer
- Receptorer, immunologiska
- Antigen, differentiering, T-lymfocyt
- Antigener, differentiering
- Immunkontrollproteiner
- Costimulatory och hämmande T-cellreceptorer
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Azacitidin
- CTLA-4-antigen
Andra studie-ID-nummer
- 2014-0930 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .