Nivolumab és/vagy ipilimumab azacitidinnel vagy anélkül myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében
Nivolumab és Ipilimumab kombinációja 5-Azacitidinnel myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A nivolumab és az ipilimumab, önmagában vagy kombinációban és 5-azacitidinnel (azacitidinnel) történő biztonságosságának meghatározása myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A nivolumab és az ipilimumab klinikai aktivitásának feltárása önmagában vagy 5-azacitidinnel kombinálva MDS-ben szenvedő betegeknél.
II. Ezen vegyületek biológiai aktivitásának feltárása MDS-ben szenvedő betegekben.
VÁZLAT: A betegek a 6 kohorsz közül 1-be vannak besorolva. A hipometilációs elégtelenségben szenvedő betegeket az I., II. vagy III. csoportba soroljuk. A korábban nem kezelt MDS-ben szenvedő betegek a IV., V. vagy VI. kohorszba kerülnek.
I. KOHORSZ (A KOHOSZ 19. 10. 7. BEÉPÜLÉSÉVEL): A betegek nivolumabot kapnak intravénásan (IV) 30 perc alatt az 1. és 15. napon. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegség progressziójával rendelkező betegek a kezelőorvos döntése alapján kaphatnak nivolumabot és azacitidint.
II. KOHOSZ (A KOHORSZ 19. 10. 7-ÉVEL BETÖLTVE): A betegek az 1. napon 30 percen keresztül IV. ipilimumabot kapnak. A ciklusok 3 hetente ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegség progressziójával rendelkező betegek a kezelőorvos döntése alapján kaphatnak ipilimumabot és azacitidint.
III. KOHORT: A betegek az 1. és a 15. napon 30 percen keresztül IV nivolumabot, az 1. napon pedig 30 percen át ipilimumabot kapnak. A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezután 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak kéthetente (vagy 4 hetente, ha a betegek azacitidint kapnak), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegség progressziójával járó betegek a kezelőorvos döntése alapján kaphatnak ipilimumabot, nivolumabot és azacitidint.
IV. KOHOSZ (A KOHOSZ 19.10.7-ÉVEL BETÖLTVE): A betegek az 1-5. napon 10-40 percen keresztül IV azacitidint, a 6. és 20. napon pedig 30 percen keresztül IV. nivolumabot kapnak. A ciklus 4 hetente megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
V. KOHORT: A betegek az 1-5. napon 10-40 percen át IV. azacitidint, a 6. napon pedig 30 percen át ipilimumabot kapnak. A ciklus 4 hetente megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
VI. KOHORT (KOHORT ON-HOLD 10.7.19-én): A betegek az 1-5. napon 10-40 percen keresztül IV azacitidint, 30 percen át nivolumabot és 30 percen át ipilimumabot a 6. napon kapnak. Az ipilimumab-kezelést 4 hetente meg kell ismételni 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A nivolumabbal és azacitidinnel végzett ciklusok 4 hetente ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
MDS-ben szenvedő (legfeljebb 20%-os blasztos) betegek, akiknél bármilyen kockázat fennáll, az alábbiak szerint:
- Korábban kezeletlen
- Korábban hipometilezőszerrel (HMA) kezelték; a betegeknek relapszusnak vagy előrehaladottnak kell lenniük a HMA-terápia tetszőleges számú ciklusa után; a HMA-terápiára nem reagáló betegek is részt vehetnek a vizsgálatban; a visszaesést vagy progressziót a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumai szerint mérik; legalább 6 HMA-kezelési ciklus után a válasz hiánya a klinikai előny hiánya lesz
- Kreatinin = < 2,0 x a normál felső határ (ULN)
- Szérum bilirubin = < 2,0 x ULN
- Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,0 x ULN
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
- A fogamzóképes korú nőknél a béta humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi tesztjének szérumban vagy vizeletben negatív eredményt kell adnia a kezelés első adagja előtt 24 órában, és el kell fogadniuk egy hatékony fogamzásgátlási módszert a terhesség elkerülése érdekében 23 hétig (30. nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után; nem fogamzóképes nők azok, akik több mint 1 éve vannak posztmenopauzában, vagy kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át
- Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 31 hetes időszakban.
- A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek írásos beleegyezését kell adni
Kizárási kritériumok:
- Második rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív kezelést igényel, kivéve az endokrin terápiára stabil vagy arra reagáló emlő- vagy prosztatarákot
- Bármilyen nagyobb műtét, sugárterápia, kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, kísérleti terápia a vizsgált gyógyszerek első adagját megelőző 2 héten belül
- Bármilyen más ismert, egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotú betegek (pl. ellenőrizetlen cukorbetegség; szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya, 6 hónapon belüli szívizominfarktus és rosszul kontrollált magas vérnyomás; krónikus veseelégtelenség; vagy aktív kontrollálatlan fertőzés), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt
- Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
- A tüdőgyulladás anamnézisében
- Nagy dózisú szteroidot (napi 10 mg-nál nagyobb prednizonnak megfelelő) vagy immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek
- Autoimmun betegségekben (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [pl. Wegener granulomatosis]) szenvedő betegek
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében gyulladásos bélbetegség, például Crohn-betegség és colitis ulcerosa szerepel
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B felületi antigén expressziójára vagy aktív hepatitis C fertőzésben szenvednek (polimeráz láncreakció vagy hepatitis C vírusellenes terápiában részesült az elmúlt 6 hónapban); a humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében szenvedő betegeket szintén kizárták a vizsgálatból
- Jelenlegi terápia más szisztémás daganatellenes vagy antineoplasztikus vizsgálati szerekkel
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Előzetes kezelés allogén őssejt transzplantációval
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kohorsz (nivolumab)
A betegek nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. és 15. napon.
A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegség progressziójával rendelkező betegek a kezelőorvos döntése alapján kaphatnak nivolumabot és azacitidint.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. kohorsz (ipilimumab)
A betegek az 1. napon 30 percen keresztül IV. ipilimumabot kapnak.
A ciklusok 3 hetente ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegség progressziójával rendelkező betegek a kezelőorvos döntése alapján kaphatnak ipilimumabot és azacitidint.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. kohorsz (nivolumab, ipilimumab)
A betegek az 1. és 15. napon 30 percen keresztül IV nivolumabot, az 1. napon pedig 30 percen át ipilimumabot kapnak.
A kezelés 4 hetente megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek ezután 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak kéthetente (vagy 4 hetente, ha a betegek azacitidint kapnak), a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegség progressziójával járó betegek a kezelőorvos döntése alapján kaphatnak ipilimumabot, nivolumabot és azacitidint.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IV. kohorsz (azacitidin, nivolumab)
A betegek az 1-5. napon 10-40 percen keresztül IV. nivolumabot kapnak, a 6. és 20. napon pedig 30 percen keresztül IV. nivolumabot.
A ciklus 4 hetente megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: V. kohorsz (azacitidin, ipilimumab)
A betegek az 1-5. napon 10-40 percen keresztül IV. ipilimumabot kapnak, a 6. napon pedig 30 percen keresztül IV.
A ciklus 4 hetente megismétlődik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VI. kohorsz (azacitidin, nivolumab, ipilimumab)
A betegek az 1-5. napon 10-40 percen át IV. azacitidint, a 6. napon pedig 30. percen át nivolumabot IV.
Az ipilimumab-kezelést 4 hetente meg kell ismételni 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A nivolumabbal és azacitidinnel végzett ciklusok 4 hetente ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos válaszarány (ORR) az MDS-résztvevőknél, akiknél hipometilezőszer nem sikerült
Időkeret: 24 hét
|
Az általános válaszarány (ORR): teljes válasz plusz részleges válasz (CR + PR) + hematológiai javulás (HI).
|
24 hét
|
|
Általános válaszarány (ORR) az MDS-résztvevők körében, akik nem kaptak hipometilező szert
Időkeret: 30 hét
|
Az általános válaszarány (ORR): teljes válasz plusz részleges válasz (CR + PR) + hematológiai javulás (HI).
|
30 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Preleukémia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
- Azacitidin
- Ipilimumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2014-0930 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés
-
University of VirginiaIsmeretlen
-
Oregon Health and Science University4DMedicalJelentkezés meghívóvalSzellőztetési egyensúlyhiány enyhe és közepes súlyosságú krónikus obstruktív tüdőbetegségben (VAPOR)Tüdőbetegségek | COPD | Légúti betegség | LégszomjEgyesült Államok
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Még nincs toborzás
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalBefejezve
-
University of California, San FranciscoToborzásEgészséges | Termékenységi zavarok | Férfi meddőség | Meddőség, férfiEgyesült Államok
-
University of MiamiAktív, nem toborzó
-
Modarres HospitalBefejezveKomplikációk | Képvezérelt biopszia | Vese GlomerulusIrán, Iszlám Köztársaság
-
Duke UniversityVisszavontVéralvadásgátló és thrombosis Point of Care teszt (AT-POCT)Egyesült Államok
-
Rigshospitalet, DenmarkToborzásPetefészek ciszták | Petefészek neoplazmák | Petefészekrák | A petefészekrák stádiumaDánia
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteMegszűntGyermekhalálozás | BCGBissau-Guinea