Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab og/eller Ipilimumab med eller uden azacitidin til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom

13. februar 2024 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Kombination af Nivolumab og Ipilimumab med 5-azacitidin hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS)

Dette fase II-studie studerer bivirkningerne af nivolumab og/eller ipilimumab med eller uden azacitidin og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom. Monoklonale antistoffer, såsom nivolumab og ipilimumab, kan blokere cancervækst på forskellige måder ved at målrette mod bestemte celler. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom azacitidin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give nivolumab og/eller ipilimumab med eller uden azacitidin kan virke bedre til behandling af myelodysplastisk syndrom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme sikkerheden af ​​nivolumab og ipilimumab, som enkeltmidler eller i kombination og med 5-azacitidin (azacitidin), hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At udforske den kliniske aktivitet af nivolumab og ipilimumab, som enkeltmidler eller i kombination og med 5-azacitidin, hos patienter med MDS.

II. At udforske den biologiske aktivitet af disse forbindelser hos patienter med MDS.

OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 6 kohorter. Patienter med hypomethyleringssvigt MDS tildeles kohorter I, II eller III. Patienter med tidligere ubehandlet MDS tildeles kohorter IV, V eller VI.

KOHORT I (KOHORT UDFØRT SOM 10/7/19): Patienter får nivolumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få nivolumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.

KOHORT II (KOHORT UDFØRT SOM 10/7/19): Patienter får ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Cykler gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få ipilimumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.

KOHORT III: Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uge (eller hver 4. uge, hvis patienterne får azacitidin) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få ipilimumab, nivolumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.

KOHORT IV (KOHORT UDFØRT SOM 10/7/19): Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 6 og 20. Cykler gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KOHORT V: Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6. Cykler gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KOHORT VI (KOHORT PÅ HOLD SOM 10/7/19): Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6. Behandling med ipilimumab gentages hver 4. uge i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler med nivolumab og azacitidin gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

99

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med MDS (op til 20 % blaster) af enhver risiko defineret som:

    • Tidligere ubehandlet
    • Tidligere behandlet med hypomethyleringsmiddel (HMA) middel; patienter skal have tilbagefald eller udviklet sig efter et hvilket som helst antal cyklusser af HMA-terapi; patienter, der ikke reagerer på HMA-terapi, vil også blive tilladt i undersøgelsen; tilbagefald eller progression vil blive målt ved International Working Group (IWG) 2006 kriterier; ingen respons vil være manglende klinisk fordel efter mindst 6 cyklusser med HMA-behandling
  • Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumbilirubin =< 2,0 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x ULN
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 24 timer før den første dosis af behandlingen og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidler; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
  • Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling, undtagen bryst- eller prostatacancer, der er stabil på eller reagerer på endokrin behandling
  • Enhver større operation, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentel terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne
  • Patienter med enhver anden kendt samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes; kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder og dårligt kontrolleret hypertension; kronisk nyresvigt; eller aktiv ukontrolleret infektion), som efter investigators mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
  • Historie om pneumonitis
  • Patienter, der er på højdosis steroid (svarende til prednison mere end 10 mg om dagen) eller immunsuppressionsmedicin
  • Patienter med autoimmune sygdomme (fx rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose])
  • Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom såsom Crohns sygdom og colitis ulcerosa
  • Patienter, der vides at være positive for hepatitis B overfladeantigenekspression eller med aktiv hepatitis C-infektion (positive ved polymerasekædereaktion eller i antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder); patienter med anamnese med human immundefekt virus (HIV) sygdom er også udelukket fra undersøgelsen
  • Nuværende behandling med andre systemiske anti-neoplastiske eller anti-neoplastiske undersøgelsesmidler
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Forudgående behandling med allogen stamcelletransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte I (nivolumab)
Patienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få nivolumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Eksperimentel: Kohorte II (ipilimumab)
Patienterne får ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Cykler gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få ipilimumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Eksperimentel: Kohorte III (nivolumab, ipilimumab)
Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uge (eller hver 4. uge, hvis patienterne får azacitidin) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få ipilimumab, nivolumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Eksperimentel: Kohorte IV (azacitidin, nivolumab)
Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 6 og 20. Cykler gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Givet IV
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Eksperimentel: Kohorte V (azacitidin, ipilimumab)
Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6. Cykler gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Givet IV
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Eksperimentel: Kohorte VI (azacitidin, nivolumab, ipilimumab)
Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6. Behandling med ipilimumab gentages hver 4. uge i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler med nivolumab og azacitidin gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Givet IV
Andre navne:
  • Anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Givet IV
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) hos MDS-deltagere med hypomethyleringsmiddelsvigt
Tidsramme: 24 uger
Samlet responsrate (ORR) defineret som komplet respons plus delvis respons (CR + PR) + hæmatologisk forbedring (HI).
24 uger
Samlet responsrate (ORR) hos MDS-deltagere, der ikke har modtaget hypomethylerende midler
Tidsramme: 30 uger
Samlet responsrate (ORR) defineret som komplet respons plus delvis respons (CR + PR) + hæmatologisk forbedring (HI).
30 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. august 2015

Først opslået (Anslået)

21. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

3
Abonner