- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02530463
Nivolumab og/eller Ipilimumab med eller uden azacitidin til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom
Kombination af Nivolumab og Ipilimumab med 5-azacitidin hos patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme sikkerheden af nivolumab og ipilimumab, som enkeltmidler eller i kombination og med 5-azacitidin (azacitidin), hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At udforske den kliniske aktivitet af nivolumab og ipilimumab, som enkeltmidler eller i kombination og med 5-azacitidin, hos patienter med MDS.
II. At udforske den biologiske aktivitet af disse forbindelser hos patienter med MDS.
OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 6 kohorter. Patienter med hypomethyleringssvigt MDS tildeles kohorter I, II eller III. Patienter med tidligere ubehandlet MDS tildeles kohorter IV, V eller VI.
KOHORT I (KOHORT UDFØRT SOM 10/7/19): Patienter får nivolumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få nivolumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
KOHORT II (KOHORT UDFØRT SOM 10/7/19): Patienter får ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Cykler gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få ipilimumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
KOHORT III: Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uge (eller hver 4. uge, hvis patienterne får azacitidin) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med sygdomsprogression kan få ipilimumab, nivolumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
KOHORT IV (KOHORT UDFØRT SOM 10/7/19): Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 6 og 20. Cykler gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
KOHORT V: Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6. Cykler gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
KOHORT VI (KOHORT PÅ HOLD SOM 10/7/19): Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6. Behandling med ipilimumab gentages hver 4. uge i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Cykler med nivolumab og azacitidin gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med MDS (op til 20 % blaster) af enhver risiko defineret som:
- Tidligere ubehandlet
- Tidligere behandlet med hypomethyleringsmiddel (HMA) middel; patienter skal have tilbagefald eller udviklet sig efter et hvilket som helst antal cyklusser af HMA-terapi; patienter, der ikke reagerer på HMA-terapi, vil også blive tilladt i undersøgelsen; tilbagefald eller progression vil blive målt ved International Working Group (IWG) 2006 kriterier; ingen respons vil være manglende klinisk fordel efter mindst 6 cyklusser med HMA-behandling
- Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
- Serumbilirubin =< 2,0 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat inden for 24 timer før den første dosis af behandlingen og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidler; kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
- Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
- Patienter eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling, undtagen bryst- eller prostatacancer, der er stabil på eller reagerer på endokrin behandling
- Enhver større operation, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentel terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlerne
- Patienter med enhver anden kendt samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes; kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder og dårligt kontrolleret hypertension; kronisk nyresvigt; eller aktiv ukontrolleret infektion), som efter investigators mening kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
- Historie om pneumonitis
- Patienter, der er på højdosis steroid (svarende til prednison mere end 10 mg om dagen) eller immunsuppressionsmedicin
- Patienter med autoimmune sygdomme (fx rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegeners granulomatose])
- Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom såsom Crohns sygdom og colitis ulcerosa
- Patienter, der vides at være positive for hepatitis B overfladeantigenekspression eller med aktiv hepatitis C-infektion (positive ved polymerasekædereaktion eller i antiviral behandling for hepatitis C inden for de sidste 6 måneder); patienter med anamnese med human immundefekt virus (HIV) sygdom er også udelukket fra undersøgelsen
- Nuværende behandling med andre systemiske anti-neoplastiske eller anti-neoplastiske undersøgelsesmidler
- Kvinder, der er gravide eller ammende
- Forudgående behandling med allogen stamcelletransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kohorte I (nivolumab)
Patienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15.
Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter med sygdomsprogression kan få nivolumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte II (ipilimumab)
Patienterne får ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1.
Cykler gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter med sygdomsprogression kan få ipilimumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte III (nivolumab, ipilimumab)
Patienterne får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1.
Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne får derefter nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uge (eller hver 4. uge, hvis patienterne får azacitidin) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter med sygdomsprogression kan få ipilimumab, nivolumab og azacitidin efter den behandlende læges skøn.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte IV (azacitidin, nivolumab)
Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 6 og 20.
Cykler gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte V (azacitidin, ipilimumab)
Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6.
Cykler gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Eksperimentel: Kohorte VI (azacitidin, nivolumab, ipilimumab)
Patienterne får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6.
Behandling med ipilimumab gentages hver 4. uge i 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Cykler med nivolumab og azacitidin gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet responsrate (ORR) hos MDS-deltagere med hypomethyleringsmiddelsvigt
Tidsramme: 24 uger
|
Samlet responsrate (ORR) defineret som komplet respons plus delvis respons (CR + PR) + hæmatologisk forbedring (HI).
|
24 uger
|
Samlet responsrate (ORR) hos MDS-deltagere, der ikke har modtaget hypomethylerende midler
Tidsramme: 30 uger
|
Samlet responsrate (ORR) defineret som komplet respons plus delvis respons (CR + PR) + hæmatologisk forbedring (HI).
|
30 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Sygdom
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Forstadier til kræft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Præleukæmi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Azacitidin
- Ipilimumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014-0930 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Progenity, Inc.AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndromForenede Stater
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskadeItalien
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien
-
Oregon Health and Science University4DMedicalTilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | DyspnøForenede Stater
-
Modarres HospitalAfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre GlomerulusIran, Islamisk Republik
-
Healthy.io Ltd.Afsluttet
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadUkendtErhvervsmæssig eksponering | Muskuloskeletal sygdomChile
-
Alcon ResearchAfsluttet