Nivolumabi ja/tai ipilimumabi atsasitidiinin kanssa tai ilman sitä potilaiden hoidossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä
Nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmä 5-atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Nivolumabin ja ipilimumabin turvallisuuden määrittäminen yksinään tai yhdistelmänä 5-atsasitidiinin (atsasitidiinin) kanssa potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Tutkia nivolumabin ja ipilimumabin kliinistä aktiivisuutta yksittäisinä aineina tai yhdistelmänä ja 5-atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on MDS.
II. Näiden yhdisteiden biologisen aktiivisuuden tutkiminen MDS-potilailla.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kuudesta kohortista. Potilaat, joilla on MDS hypometylaatiohäiriö, luokitellaan kohortteihin I, II tai III. Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton MDS, luokitellaan kohortteihin IV, V tai VI.
KOHORTTI I (KOHORTTI VALMISTUI 10.7.19): Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä 1 ja 15. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat saada nivolumabia ja atsasitidiinia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
KOHORTTI II (KOHORTTI PÄÄTTYNYT 10.7.19): Potilaat saavat ipilimumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat saada ipilimumabia ja atsasitidiinia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
KOHORTTI III: Potilaat saavat nivolumabi IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja ipilimumabi IV 30 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat nivolumabia IV 30 minuutin ajan 2 viikon välein (tai 4 viikon välein, jos potilaat saavat atsasitidiinia), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat saada ipilimumabia, nivolumabia ja atsasitidiinia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
KOHORTTI IV (KOHORTTI TÄYTYNYT 10.7.19): Potilaat saavat atsasitidiini IV 10–40 minuutin ajan päivinä 1–5 ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan päivinä 6 ja 20. Syklit toistuvat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI V: Potilaat saavat atsasitidiinia IV 10-40 minuutin ajan päivinä 1-5 ja ipilimumabi IV 30 minuutin ajan päivänä 6. Syklit toistuvat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI VI (KOHORTTI PIDÄLLÄ 19.10.2019): Potilaat saavat atsasitidiini IV 10–40 minuutin ajan päivinä 1–5 ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 30 minuutin ajan 6. päivänä. Ipilimumabihoito toistetaan 4 viikon välein 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Nivolumabi- ja atsasitidiinisyklit toistetaan 4 viikon välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on MDS (jopa 20 % blasteja), joilla on mikä tahansa riski seuraavasti:
- Aikaisemmin hoitamaton
- Aiemmin käsitelty hypometyloivalla aineella (HMA); potilaiden tulee olla uusiutuneet tai edenneet minkä tahansa HMA-hoitojaksojen lukumäärän jälkeen; tutkimukseen sallitaan myös potilaat, jotka eivät reagoi HMA-hoitoon; uusiutumista tai etenemistä mitataan kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteereillä; vastetta ei ole kliinisen hyödyn puutetta vähintään 6 HMA-hoitojakson jälkeen
- Kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin bilirubiini = < 2,0 x ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,0 x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin tulos 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30). päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; naiset, jotka eivät ole raskaana, ovat ne, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulee suostua tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa, paitsi rinta- tai eturauhassyöpä, joka on vakaa tai reagoi endokriiniseen hoitoon
- Mikä tahansa suuri leikkaus, sädehoito, kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia, kokeellinen hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta
- Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes; sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja huonosti hallittu verenpaine; krooninen munuaisten vajaatoiminta; tai aktiivinen hallitsematon infektio), joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
- Pneumoniitin historia
- Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (vastaa prednisonia yli 10 mg päivässä) tai immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi])
- Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, kuten Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus
- Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenin ilmentymiselle tai joilla on aktiivinen hepatiitti C -infektio (positiivinen polymeraasiketjureaktiosta tai hepatiitti C:n antiviraalista hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana); potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tauti, suljetaan myös pois tutkimuksesta
- Nykyinen hoito muilla systeemisillä antineoplastisilla tai antineoplastisilla tutkimusaineilla
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aiempi hoito allogeenisellä kantasolusiirrolla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti I (nivolumabi)
Potilaat saavat nivolumabi IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat saada nivolumabia ja atsasitidiinia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (ipilimumabi)
Potilaat saavat ipilimumabia IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Syklit toistuvat 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat saada ipilimumabia ja atsasitidiinia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti III (nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat nivolumabi IV yli 30 minuuttia päivinä 1 ja 15 ja ipilimumabi IV yli 30 minuuttia päivänä 1.
Hoito toistetaan 4 viikon välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tämän jälkeen potilaat saavat nivolumabia IV 30 minuutin ajan 2 viikon välein (tai 4 viikon välein, jos potilaat saavat atsasitidiinia), jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat, joiden sairaus etenee, voivat saada ipilimumabia, nivolumabia ja atsasitidiinia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti IV (atsasitidiini, nivolumabi)
Potilaat saavat atsasitidiinia IV 10–40 minuutin ajan päivinä 1–5 ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan päivinä 6 ja 20.
Syklit toistuvat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti V (atsasitidiini, ipilimumabi)
Potilaat saavat atsasitidiinia IV 10-40 minuutin ajan päivinä 1-5 ja ipilimumabi IV 30 minuutin ajan päivänä 6.
Syklit toistuvat 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti VI (atsasitidiini, nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat atsasitidiini IV 10–40 minuutin ajan päivinä 1–5 ja nivolumabi IV 30 minuutin ajan ja ipilimumabi IV 30 minuutin ajan 6. päivänä.
Ipilimumabihoito toistetaan 4 viikon välein 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Nivolumabi- ja atsasitidiinisyklit toistetaan 4 viikon välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) MDS-osallistujilla, joilla on hypometyloivan aineen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään täydellisenä vasteena plus osittainen vaste (CR + PR) + hematologinen paraneminen (HI).
|
24 viikkoa
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) MDS-osallistujilla, jotka eivät ole saaneet hypometylointiaineita
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään täydellisenä vasteena plus osittainen vaste (CR + PR) + hematologinen paraneminen (HI).
|
30 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Atsasitidiini
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-0930 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon