Nivolumab og/eller Ipilimumab med eller uten azacitidin ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom
Kombinasjon av Nivolumab og Ipilimumab med 5-azacitidin hos pasienter med myelodysplastiske syndromer (MDS)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten til nivolumab og ipilimumab, som enkeltmidler eller i kombinasjon og med 5-azacitidin (azacitidin), hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å utforske den kliniske aktiviteten til nivolumab og ipilimumab, som enkeltmidler eller i kombinasjon og med 5-azacitidin, hos pasienter med MDS.
II. Å utforske den biologiske aktiviteten til disse forbindelsene hos pasienter med MDS.
OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 6 kohorter. Pasienter med hypometyleringssvikt MDS tilordnes kohorter I, II eller III. Pasienter med tidligere ubehandlet MDS blir tildelt kohorter IV, V eller VI.
KOHORT I (KOHORT UTFULLT SOM 10/7/19): Pasienter får nivolumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1 og 15. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med sykdomsprogresjon kan få nivolumab og azacitidin etter den behandlende legens skjønn.
KOHORT II (KOHORT UTFULLT SOM 10/7/19): Pasienter får ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Sykluser gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med sykdomsprogresjon kan få ipilimumab og azacitidin etter den behandlende legens skjønn.
KOHORT III: Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får deretter nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uke (eller hver 4. uke hvis pasienter får azacitidin) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med sykdomsprogresjon kan få ipilimumab, nivolumab og azacitidin etter den behandlende legens skjønn.
KOHORT IV (KOHORT UTFULLT SOM 10/7/19): Pasienter får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 6 og 20. Sykluser gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
KOHORT V: Pasienter får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6. Sykluser gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
KOHORT VI (KOHORT PÅ HOLD FRA 10/7/19): Pasienter får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6. Behandling med ipilimumab gjentas hver 4. uke i 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Sykluser med nivolumab og azacitidin gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med MDS (opptil 20 % eksplosjoner) av enhver risiko som definert som:
- Tidligere ubehandlet
- Tidligere behandlet med hypometyleringsmiddel (HMA) middel; pasienter må ha tilbakefall eller progresjon etter et hvilket som helst antall sykluser med HMA-behandling; pasienter som ikke responderer på HMA-terapi vil også få delta i studien; tilbakefall eller progresjon vil bli målt ved International Working Group (IWG) 2006 kriterier; ingen respons vil være mangel på klinisk nytte etter minst 6 sykluser med HMA-behandling
- Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
- Serumbilirubin =< 2,0 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
- Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 24 timer før den første dosen av behandlingen og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmedisiner; kvinner av ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
- Menn som har partnere i fertil alder, må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og en periode på 31 uker etter siste dose med undersøkelsesmiddel
- Pasienter eller deres juridiske representant må gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Andre malignitet som krever aktiv behandling, bortsett fra bryst- eller prostatakreft som er stabil på eller reagerer på endokrin behandling
- Enhver større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, eksperimentell terapi innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentene
- Pasienter med andre kjente samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (f. ukontrollert diabetes; kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, hjerteinfarkt innen 6 måneder og dårlig kontrollert hypertensjon; Kronisk nyresvikt; eller aktiv ukontrollert infeksjon) som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakelse i studien
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
- Historie med pneumonitt
- Pasienter som bruker høydose steroid (tilsvarer prednison mer enn 10 mg daglig) eller immunsuppressive medisiner
- Pasienter med autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose])
- Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom som Crohns sykdom og ulcerøs kolitt
- Pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt B overflateantigenekspresjon eller med aktiv hepatitt C-infeksjon (positive ved polymerasekjedereaksjon eller på antiviral behandling for hepatitt C i løpet av de siste 6 månedene); Pasienter med anamnes på human immunsviktvirus (HIV) sykdom er også ekskludert fra studien
- Nåværende terapi med andre systemiske anti-neoplastiske eller anti-neoplastiske undersøkelsesmidler
- Kvinner som er gravide eller ammende
- Tidligere behandling med allogen stamcelletransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort I (nivolumab)
Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15.
Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter med sykdomsprogresjon kan få nivolumab og azacitidin etter den behandlende legens skjønn.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort II (ipilimumab)
Pasienter får ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1.
Sykluser gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter med sykdomsprogresjon kan få ipilimumab og azacitidin etter den behandlende legens skjønn.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort III (nivolumab, ipilimumab)
Pasienter får nivolumab IV over 30 minutter på dag 1 og 15 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 4. uke i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter får deretter nivolumab IV over 30 minutter hver 2. uke (eller hver 4. uke hvis pasienter får azacitidin) i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter med sykdomsprogresjon kan få ipilimumab, nivolumab og azacitidin etter den behandlende legens skjønn.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort IV (azacitidin, nivolumab)
Pasienter får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter på dag 6 og 20.
Sykluser gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort V (azacitidin, ipilimumab)
Pasienter får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6.
Sykluser gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort VI (azacitidin, nivolumab, ipilimumab)
Pasienter får azacitidin IV over 10-40 minutter på dag 1-5 og nivolumab IV over 30 minutter og ipilimumab IV over 30 minutter på dag 6.
Behandling med ipilimumab gjentas hver 4. uke i 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Sykluser med nivolumab og azacitidin gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate (ORR) hos MDS-deltakere med hypometyleringsmiddelsvikt
Tidsramme: 24 uker
|
Total responsrate (ORR) definert som fullstendig respons pluss delvis respons (CR + PR) + hematologisk forbedring (HI).
|
24 uker
|
|
Total responsrate (ORR) hos MDS-deltakere som ikke har mottatt hypometylerende midler
Tidsramme: 30 uker
|
Total responsrate (ORR) definert som fullstendig respons pluss delvis respons (CR + PR) + hematologisk forbedring (HI).
|
30 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Biologiske faktorer
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Reseptorer, celleoverflate
- Membranproteiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Antigener
- Antigener, overflate
- Biomarkører
- Reseptorer, immunologisk
- Antigener, differensiering, T-lymfocytt
- Antigener, differensiering
- Immunsjekkpunktproteiner
- Kostimulerende og hemmende T-celle reseptorer
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Azacitidin
- CTLA-4 antigen
Andre studie-ID-numre
- 2014-0930 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .