Nivolumab a/nebo ipilimumab s azacitidinem nebo bez něj při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem
Kombinace nivolumabu a ipilimumabu s 5-azacitidinem u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit bezpečnost nivolumabu a ipilimumabu, samostatně nebo v kombinaci a s 5-azacitidinem (azacitidinem), u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS).
DRUHÉ CÍLE:
I. Prozkoumat klinickou aktivitu nivolumabu a ipilimumabu, jako jednotlivých látek nebo v kombinaci a s 5-azacitidinem, u pacientů s MDS.
II. Prozkoumat biologickou aktivitu těchto sloučenin u pacientů s MDS.
PŘEHLED: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 6 kohort. Pacienti s hypometylačním selháním MDS jsou zařazeni do kohort I, II nebo III. Pacienti s dříve neléčeným MDS jsou zařazeni do kohort IV, V nebo VI.
KOHORA I (KOHORA DOKONČENÁ K 7. 10. 19): Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí onemocnění mohou dostávat nivolumab a azacitidin podle uvážení ošetřujícího lékaře.
KOHORA II (KOHORA DOKONČENÁ K 7. 10. 19): Pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1. Cykly se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí onemocnění mohou dostávat ipilimumab a azacitidin podle uvážení ošetřujícího lékaře.
KOHORT III: Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut v den 1 a 15 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1. Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut každé 2 týdny (nebo každé 4 týdny, pokud pacienti dostávají azacitidin) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí onemocnění mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře dostávat ipilimumab, nivolumab a azacitidin.
KOHORT IV (KOHORA DOKONČENÁ K 7. 10. 19): Pacienti dostávají azacitidin IV po dobu 10-40 minut ve dnech 1-5 a nivolumab IV po dobu 30 minut ve dnech 6 a 20. Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KOHORT V: Pacienti dostávají azacitidin IV po dobu 10-40 minut ve dnech 1-5 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 6. Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KOHORA VI (KOHORA ZASTAVENA K 7. 10. 19): Pacienti dostávají azacitidin IV po dobu 10-40 minut ve dnech 1-5 a nivolumab IV po dobu 30 minut a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 6. Léčba ipilimumabem se opakuje každé 4 týdny ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Cykly s nivolumabem a azacitidinem se opakují každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s MDS (až 20 % blastů) jakéhokoli rizika, jak je definováno jako:
- Dříve neléčená
- dříve ošetřeno hypomethylačním činidlem (HMA); pacienti musí mít relaps nebo progresi po libovolném počtu cyklů terapie HMA; pacienti, kteří nereagují na terapii HMA, budou také povoleni ve studii; relaps nebo progrese bude měřena podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) 2006; žádná odpověď bude nedostatečným klinickým přínosem po alespoň 6 cyklech terapie HMA
- Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
- Sérový bilirubin =< 2,0 x ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,0 x ULN
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči do 24 hodin před první dávkou léčby a musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dny plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnocených léků; ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly oboustrannou podvaz vejcovodů nebo hysterektomii
- Muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku.
- Pacienti nebo jejich zákonný zástupce musí poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Druhá malignita v současné době vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou rakoviny prsu nebo prostaty stabilní na endokrinní terapii nebo na ni reagující
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie, experimentální terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaných léků
- Pacienti s jakýmkoli jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem (např. nekontrolovaný diabetes; kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA], infarktu myokardu během 6 měsíců a špatně kontrolované hypertenze; chronické selhání ledvin; nebo aktivní nekontrolovaná infekce), která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit účast ve studii
- Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
- Pneumonitida v anamnéze
- Pacienti, kteří užívají vysoké dávky steroidů (ekvivalent prednisonu více než 10 mg denně) nebo léky na potlačení imunity
- Pacienti s autoimunitními onemocněními (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza])
- Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, jako je Crohnova choroba a ulcerózní kolitida
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na expresi povrchového antigenu hepatitidy B nebo s aktivní infekcí hepatitidy C (pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí nebo na antivirové léčbě hepatitidy C během posledních 6 měsíců); pacienti s anamnézou onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) jsou také vyloučeni ze studie
- Současná léčba jinými systémovými antineoplastickými nebo antineoplastickými zkoumanými látkami
- Ženy, které jsou březí nebo kojící
- Předchozí léčba alogenní transplantací kmenových buněk
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta I (nivolumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15.
Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti s progresí onemocnění mohou dostávat nivolumab a azacitidin podle uvážení ošetřujícího lékaře.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta II (ipilimumab)
Pacienti dostávají ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1.
Cykly se opakují každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti s progresí onemocnění mohou dostávat ipilimumab a azacitidin podle uvážení ošetřujícího lékaře.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta III (nivolumab, ipilimumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 15 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 1.
Léčba se opakuje každé 4 týdny po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti pak dostávají nivolumab IV po dobu 30 minut každé 2 týdny (nebo každé 4 týdny, pokud pacienti dostávají azacitidin) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti s progresí onemocnění mohou podle uvážení ošetřujícího lékaře dostávat ipilimumab, nivolumab a azacitidin.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta IV (azacitidin, nivolumab)
Pacienti dostávají azacitidin IV po dobu 10-40 minut ve dnech 1-5 a nivolumab IV po dobu 30 minut ve dnech 6 a 20.
Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta V (azacitidin, ipilimumab)
Pacienti dostávají azacitidin IV během 10-40 minut ve dnech 1-5 a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 6.
Cykly se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta VI (azacitidin, nivolumab, ipilimumab)
Pacienti dostávají azacitidin IV po dobu 10-40 minut ve dnech 1-5 a nivolumab IV po dobu 30 minut a ipilimumab IV po dobu 30 minut v den 6.
Léčba ipilimumabem se opakuje každé 4 týdny ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Cykly s nivolumabem a azacitidinem se opakují každé 4 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) u účastníků MDS se selháním hypomethylačního činidla
Časové okno: 24 týdnů
|
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako úplná odpověď plus částečná odpověď (CR + PR) + hematologické zlepšení (HI).
|
24 týdnů
|
|
Celková míra odezvy (ORR) u účastníků MDS, kteří neobdrželi hypometylační činidla
Časové okno: 30 týdnů
|
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako úplná odpověď plus částečná odpověď (CR + PR) + hematologické zlepšení (HI).
|
30 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Preleukémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Azacitidin
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- 2014-0930 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy