Nivolumab en/of ipilimumab met of zonder azacitidine bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met MDS (tot 20% blasten) met enig risico zoals gedefinieerd als:

  • Eerder onbehandeld
  • Eerder behandeld met hypomethyleringsmiddel (HMA); patiënten moeten een terugval of progressie hebben na een willekeurig aantal cycli van HMA-therapie; patiënten die niet reageren op HMA-therapie worden ook toegelaten tot de studie; terugval of progressie zal worden gemeten volgens de criteria van de International Working Group (IWG) 2006; geen respons zal gebrek aan klinisch voordeel zijn na ten minste 6 cycli van HMA-therapie
• Creatinine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine =< 2,0 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,0 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een negatief serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstestresultaat hebben en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap gedurende 23 weken te voorkomen (30 dagen plus de tijd die nivolumab nodig heeft om vijf halfwaardetijden te ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan
• Mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Tweede maligniteit die momenteel actieve therapie vereist, behalve borst- of prostaatkanker stabiel op of reagerend op endocriene therapie
• Elke grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, experimentele therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënten met een andere bekende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes; cardiovasculaire aandoeningen waaronder congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden en slecht gecontroleerde hypertensie; chronisch nierfalen; of actieve ongecontroleerde infectie) die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Geschiedenis van longontsteking
• Patiënten die hoge doses steroïden gebruiken (equivalent van prednison meer dan 10 mg per dag) of immuunonderdrukkende medicijnen
• Patiënten met auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener])
• Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen zoals de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeenexpressie of met actieve hepatitis C-infectie (positief door polymerasekettingreactie of op antivirale therapie voor hepatitis C in de afgelopen 6 maanden); patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn ook uitgesloten van het onderzoek
• Huidige therapie met andere systemische antineoplastische of antineoplastische onderzoeksmiddelen
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorafgaande behandeling met allogene stamceltransplantatie