Nivolumab e/o ipilimumab con o senza azacitidina nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica
Associazione di nivolumab e ipilimumab con 5-azacitidina in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la sicurezza di nivolumab e ipilimumab, come agenti singoli o in combinazione e con 5-azacitidina (azacitidina), in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Esplorare l'attività clinica di nivolumab e ipilimumab, come agenti singoli o in combinazione e con 5-azacitidina, in pazienti con MDS.
II. Per esplorare l'attività biologica di questi composti in pazienti con MDS.
SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 6 coorti. I pazienti con MDS da fallimento ipometilante sono assegnati alle coorti I, II o III. I pazienti con MDS precedentemente non trattati sono assegnati alle coorti IV, V o VI.
COORTE I (COORTE COMPLETATA AL 7/10/19): i pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti nei giorni 1 e 15. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con progressione della malattia possono ricevere nivolumab e azacitidina a discrezione del medico curante.
COORTE II (COORTE COMPLETATA AL 7/10/19): i pazienti ricevono ipilimumab IV per 30 minuti il giorno 1. I cicli si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con progressione della malattia possono ricevere ipilimumab e azacitidina a discrezione del medico curante.
COORTE III: i pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15 e ipilimumab IV per 30 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi nivolumab IV per 30 minuti ogni 2 settimane (o ogni 4 settimane se i pazienti ricevono azacitidina) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con progressione della malattia possono ricevere ipilimumab, nivolumab e azacitidina a discrezione del medico curante.
COORTE IV (COORTE COMPLETATA AL 7/10/19): i pazienti ricevono azacitidina IV per 10-40 minuti nei giorni 1-5 e nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 6 e 20. I cicli si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
COORTE V: i pazienti ricevono azacitidina IV per 10-40 minuti nei giorni 1-5 e ipilimumab IV per 30 minuti nel giorno 6. I cicli si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
COORTE VI (COORTE IN ATTESA AL 7/10/19): i pazienti ricevono azacitidina IV per 10-40 minuti nei giorni 1-5 e nivolumab IV per 30 minuti e ipilimumab IV per 30 minuti il giorno 6. Il trattamento con ipilimumab si ripete ogni 4 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I cicli con nivolumab e azacitidina si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con MDS (fino al 20% di blasti) di qualsiasi rischio definito come:
- Precedentemente non trattato
- Precedentemente trattato con agente ipometilante (HMA); i pazienti devono avere recidiva o progressione dopo un numero qualsiasi di cicli di terapia HMA; saranno ammessi allo studio anche i pazienti che non rispondono alla terapia con HMA; la ricaduta o la progressione saranno misurate in base ai criteri dell'International Working Group (IWG) 2006; nessuna risposta sarà mancanza di beneficio clinico dopo almeno 6 cicli di terapia con HMA
- Creatinina = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina sierica =< 2,0 x ULN
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,0 x ULN
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Le donne in età fertile devono presentare un risultato negativo al test di gravidanza per la beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 24 ore prima della prima dose di trattamento e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose di farmaci sperimentali; le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia
- I maschi che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
- I pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva, ad eccezione del cancro al seno o alla prostata stabile o che risponde alla terapia endocrina
- Qualsiasi intervento chirurgico importante, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia sperimentale entro 2 settimane prima della prima dose dei farmaci in studio
- Pazienti con qualsiasi altra condizione medica concomitante nota grave e/o incontrollata (ad es. diabete incontrollato; malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca congestizia classe III o IV della New York Heart Association [NYHA], infarto del miocardio entro 6 mesi e ipertensione scarsamente controllata; fallimento renale cronico; o infezione attiva incontrollata) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
- Storia di polmonite
- Pazienti che assumono steroidi ad alte dosi (equivalenti a prednisone più di 10 mg al giorno) o farmaci di soppressione immunitaria
- Pazienti con malattie autoimmuni (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener])
- Pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa
- Pazienti noti per essere positivi all'espressione dell'antigene di superficie dell'epatite B o con infezione attiva da epatite C (positivi per reazione a catena della polimerasi o in terapia antivirale per l'epatite C negli ultimi 6 mesi); sono esclusi dallo studio anche i pazienti con storia di malattia da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Terapia in corso con altri agenti sperimentali antineoplastici o antineoplastici sistemici
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Precedente trattamento con trapianto di cellule staminali allogeniche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte I (nivolumab)
I pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15.
Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti con progressione della malattia possono ricevere nivolumab e azacitidina a discrezione del medico curante.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte II (ipilimumab)
I pazienti ricevono ipilimumab IV per 30 minuti il giorno 1.
I cicli si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti con progressione della malattia possono ricevere ipilimumab e azacitidina a discrezione del medico curante.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte III (nivolumab, ipilimumab)
I pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15 e ipilimumab IV per 30 minuti nel giorno 1.
Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti ricevono quindi nivolumab IV per 30 minuti ogni 2 settimane (o ogni 4 settimane se i pazienti ricevono azacitidina) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti con progressione della malattia possono ricevere ipilimumab, nivolumab e azacitidina a discrezione del medico curante.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte IV (azacitidina, nivolumab)
I pazienti ricevono azacitidina IV per 10-40 minuti nei giorni 1-5 e nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 6 e 20.
I cicli si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte V (azacitidina, ipilimumab)
I pazienti ricevono azacitidina IV per 10-40 minuti nei giorni 1-5 e ipilimumab IV per 30 minuti il giorno 6.
I cicli si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte VI (azacitidina, nivolumab, ipilimumab)
I pazienti ricevono azacitidina IV per 10-40 minuti nei giorni 1-5 e nivolumab IV per 30 minuti e ipilimumab IV per 30 minuti il giorno 6.
Il trattamento con ipilimumab si ripete ogni 4 settimane per 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I cicli con nivolumab e azacitidina si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta globale (ORR) nei partecipanti MDS con fallimento dell'agente ipometilante
Lasso di tempo: 24 settimane
|
Tasso di risposta globale (ORR) definito come risposta completa più risposta parziale (CR + PR) + miglioramento ematologico (HI).
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24 settimane
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Tasso di risposta globale (ORR) nei partecipanti MDS che non hanno ricevuto agenti ipometilanti
Lasso di tempo: 30 settimane
|
Tasso di risposta globale (ORR) definito come risposta completa più risposta parziale (CR + PR) + miglioramento ematologico (HI).
|
30 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Patologia
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Preleucemia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Nivolumab
- Azacitidina
- Ipilimumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-0930 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01494 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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