Nivolumab und/oder Ipilimumab mit oder ohne Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit MDS (bis zu 20 % Blasten) mit jeglichem Risiko wie definiert als:

  • Vorher unbehandelt
  • Zuvor mit Hypomethylierungsmittel (HMA) behandelt; Patienten müssen nach einer beliebigen Anzahl von Zyklen der HMA-Therapie einen Rückfall oder eine Progression aufweisen; Patienten, die nicht auf die HMA-Therapie ansprechen, werden ebenfalls in die Studie aufgenommen; Rückfall oder Progression werden anhand der Kriterien der International Working Group (IWG) 2006 gemessen; kein Ansprechen ist fehlender klinischer Nutzen nach mindestens 6 Zyklen HMA-Therapie
• Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin = < 2,0 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,0 x ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Behandlungsdosis ein negatives Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstestergebnis haben und sich bereit erklären, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen zu vermeiden (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis der Prüfpräparate; Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die länger als 1 Jahr postmenopausal sind oder die eine bilaterale Tubenligatur oder Hysterektomie hatten
• Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, müssen zustimmen, während der Studie und über einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten oder ihre gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Zweite Malignität, die derzeit eine aktive Therapie erfordert, mit Ausnahme von Brust- oder Prostatakrebs, der stabil ist oder auf eine endokrine Therapie anspricht
• Jede größere Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, experimentelle Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
• Patienten mit anderen bekannten gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen (z. unkontrollierter Diabetes; Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten und schlecht eingestellter Bluthochdruck; chronisches Nierenversagen; oder aktive unkontrollierte Infektion), die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Geschichte der Pneumonitis
• Patienten, die hochdosierte Steroide (Äquivalent zu Prednison, mehr als 10 mg pro Tag) oder Medikamente zur Immunsuppression einnehmen
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose])
• Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa
• Patienten mit bekannter positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigenexpression oder mit aktiver Hepatitis-C-Infektion (positiv durch Polymerase-Kettenreaktion oder unter antiviraler Hepatitis-C-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate); Patienten mit einer Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind ebenfalls von der Studie ausgeschlossen
• Aktuelle Therapie mit anderen systemischen antineoplastischen oder antineoplastischen Prüfmitteln
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorbehandlung mit allogener Stammzelltransplantation