手术前使用 Nab-紫杉醇和 Atezolizumab 治疗三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 签署书面知情同意书
• 经组织学证实的乳腺原发性浸润性腺癌，原发肿瘤的大小至少为 1.5 厘米，或至少 1 次活检证实淋巴结 > 1.5 厘米，通过乳房 X 光摄影、超声或乳腺磁共振成像 (MRI) 成像

• 雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 表达均 < 10%，免疫组织化学 (IHC) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性或未扩增，由当前美国临床肿瘤学会 (ASCO) 确定-美国病理学家协会 (CAP) 标准如下： IHC HER2 检测为 0 或 1+；如果 HER2 为 2+，则必须进行 ISH（原位杂交）；如果满足以下条件，则 HER2 基因扩增呈阳性： - IHC 3+ 基于完整、强烈的周膜染色 - ISH 阳性基于：

  • 单探针平均 HER2 拷贝数 >= 6.0 信号/细胞
  • 双探针 HER2/染色体计数探针 (CEP)17 比率 >= 2.0；平均 HER2 拷贝数 >= 4.0 个信号/细胞
  • 双探针 HER2/CEP17 比率 >= 2.0；平均 HER2 拷贝数 < 4.0 个信号/细胞
  • 双探针 HER2/CEP17 比率 < 2.0；平均 HER2 拷贝数 >= 6.0 个信号/细胞
• 除了含或不含 5-氟尿嘧啶的蒽环类药物和环磷酰胺化疗之外，没有对原发性浸润性乳腺腺癌进行过既往治疗，例如放疗、化学疗法、激素疗法、免疫疗法、研究疗法或手术；允许对原位导管癌进行治疗，例如手术、激素治疗和放射治疗
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
• 左心室射血分数 (LVEF) > 50% 的基线多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图扫描
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500 个细胞/uL
• 白细胞计数 (WBC) > 2500/uL
• 淋巴细胞计数 >= 300/uL
• 血小板计数 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)，但以下情况除外：血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN；这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者应保持稳定剂量
• 有生育能力的女性必须在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用适当的避孕方法避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低；参加研究并在最后一次服用白蛋白结合型紫杉醇后至少 6 个月内的男性也必须采取避孕措施；育龄妇女 (WOCBP) 是绝经后未超过 1 年或未接受子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的妇女
• 有生育能力的女性在接受首次研究药物治疗后 72 小时内的血清或尿液妊娠试验阴性
• 通过影像学分类为肿瘤缩小不足（基于诊断影像学的基于蒽环类药物的化疗 4 周期后缩小 < 80%）

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女
• 已知的转移性疾病
• 5 年内无既往恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或移行细胞癌除外
• 既往接受过抗程序​​性细胞死亡 1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)、抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2)、抗分化簇 ( CD)137，或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）
• 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内进行过大手术
• 不受控制的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 开始治疗前 6 个月内发生心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常
• 严重并发感染或非恶性内科疾病不受控制或可能因该疗法而受到影响
• 精神障碍或其他情况使受试者无法遵守协议的要求
• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎；有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件；接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件；湿疹、牛皮癣、慢性单纯性白斑病患者仅具有皮肤病学表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），前提是他们满足以下条件：牛皮癣患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现，皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)，疾病在基线时得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、阿氯米松二丙酸盐 0.05%)，过去 12 个月内无基础病症急性加重（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
• 已知为人类免疫缺陷病毒阳性
• 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者
• 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
• 患有活动性乙型肝炎（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者；既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性且乙型肝炎核心抗原 [抗 HBc] 抗体检测阳性）的患者符合条件；仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
• 活动性肺结核
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗；只应在流感季节（约十月至三月）接种流感疫苗；患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间接种减毒流感活疫苗（例如 FluMist）
• 在 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗
• 用全身皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物），或预期在试验期间需要全身免疫抑制药物；接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，在以蒽环类药物为基础的化疗前服用地塞米松治疗恶心）的患者可以参加该研究；允许使用吸入皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）

• 会影响研究参与或安全的并发疾病或病症，例如以下任何一种：

  • 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)4.03 的活动性、临床显着感染等级 > 2 或需要在研究药物第 1 天前 14 天内使用肠外抗微生物剂
  • 有临床意义的出血素质或凝血障碍，包括已知的血小板功能障碍
  • 不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 已知对 atezolizumab 或白蛋白结合型紫杉醇的任何成分过敏
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史